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World File Search System效力
表观遗传药物可诱导经典化疗的效力，抑制治疗后癌细胞的再生长
摘要表观遗传治疗可增强乳腺癌的新辅助化疗 (NACT)，并可能有助于受 NACT 影响的术后伤口愈合。我们的研究调查了：（1）经典紫杉醇化疗对三阴性乳腺癌 (TNBC) 的独立细胞毒性和与表观遗传药物联合使用的细胞毒性。（2）紫杉醇和表观遗传治疗后对乳腺癌复发的可持续抑制。（3）联合和不联合表观遗传治疗的紫杉醇对脂肪干细胞 (ASC) 治疗后活力和伤口愈合潜力的影响。对 TNBC 和 ASC 进行了细胞毒性试验。细胞在无药培养基中处理和恢复。通过细胞计数和 MTT 试验测量细胞活力。用划痕试验测试伤口愈合情况。与单独使用标准化疗相比，表观遗传药物联合使用对 TNBC 细胞的毒性增加。此外，紫杉醇与表观遗传治疗相结合会产生癌症毒性，这种毒性在药物去除后对 TNBC 细胞具有持续性，对 ASC 伤口愈合能力的影响极小。在标准化疗的基础上使用表观遗传药物对 TNBC 细胞具有细胞毒性，并会阻止 TNBC 治疗后的恢复，同时保持 ASC 伤口愈合能力。这种策略可能有助于最大限度地促进 TNBC 患者接受 NACT 后的术后伤口愈合。
使用机器学习的神经反馈的效力评估用于治疗中枢神经性疼痛
抽象的大脑计算机界面（BCI）被认为是基于模型的动作的翻译器，该模型构建了机器学习（ML）算法，并包含在其中。这项研究报告了各种ML算法在评估神经反馈疗效中的性能，用于治疗中枢神经性疼痛（CNP）。在这项研究的第一阶段中，我们应用了不同的ML算法，用于与CNP相关的脑电图（EEG）模式的分类，这些模式是在三组参与者中获得的，在想象中的四肢运动中，他们的四肢运动（AB）命名为Bodied（AB）（AB）（AB），（AB），甲状腺副治疗患者（PWP）和（PWP）和（PWP）和（PWP）疼痛。在第二阶段，我们通过应用从已完成提供用于管理疼痛的神经反馈培训的PWP参与者获得的新的EEG数据来测试BCI分类器的准确性。支持向量机（SVM）算法与其他分类器相比，所有组的精度都更高。但是，使用（AB VS PWP）组和61个电极的右手运动成像获得了99±0.49％的最高分类精度。总而言之，基于SVM的BCI分类器在评估CNP治疗的神经反馈功效方面具有很高的精度。这项研究的结果表明，BCI的准确性随ML算法，电极组合和训练数据集而变化。
DNA 损伤反应抑制剂增强胶质瘤干细胞中肿瘤治疗场 (TTFields) 的效力
背景：高级别胶质瘤是原发性脑癌，过去 40 年来，尽管进行了手术切除和破坏 DNA 的化放疗，但世界卫生组织 4 级胶质瘤的生存率仍然低得令人无法接受，且持续为 10-16 个月。最近，肿瘤治疗场疗法 (TTFields) 已显示出适度的生存益处，并在多个国家获得临床批准。TTFields 人们认为主要通过破坏有丝分裂来介导抗癌活性。然而，最近的数据表明，TTFields 也可能减弱 DNA 损伤修复和复制叉动力学，为结合标准治疗方法和靶向 DNA 损伤反应抑制剂 (DDRi) 的治疗组合提供了潜在的平台。方法：我们将患者来源的、通常具有抗性的胶质瘤干细胞样细胞 (GSC) 与之前验证的临床前 Inovitro™ TTFields 系统以及多种治疗性 DDRi 结合使用。结果：我们发现 TTFields 可强效激活 PARP 和 ATR 介导的 DNA 修复（包括 PARylation 和 CHK1 磷酸化），而将 TTFields 与 PARP1 或 ATR 抑制剂治疗相结合可显著降低克隆形成存活率。放射治疗进一步增强了这些策略的效力，导致 DNA 损伤量增加，DNA 损伤消退时间大大延迟。结论：据我们所知，我们的研究结果是首次在 GSC 模型中将 TTFields 与临床批准或试验中的 DDRi 结合使用，并为针对目前无法治愈的肿瘤患者的多模式 DDRi/TTFields 治疗策略的转化研究提供了基础。
超越逆向疫苗学的最新进展：利用通用流感免疫系统模拟器预测疫苗效力
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功效研究（包括干扰研究）
效力研究（包括干扰研究）概述 许可/获准产品的每个抗原部分都必须得到 APHIS 认可的效力研究的支持。如果需要标签声明交叉保护，则必须进行单独的效力研究来支持每项声明。同样，必须进行单独的效力研究来支持具有多种不同疾病综合征的疾病的多综合征声明。一旦证明了给定产品配方中抗原的效力，该抗原通常可以与相关产品中的其他抗原结合使用，从而降低效力要求。如果拟议新产品中的每种抗原之前已被证明单独（或其他组合）有效，则可能只需要证明抗原在新组合中不会过度干扰彼此。获得许可后，可以进行效力类型的研究，以使参考序列符合效力测试的要求，或确认适当的再接种间隔。尽管参考资格研究有时可能使用比关键效力研究略小的治疗组，但所有其他审查和解释结果的指南均适用。信息流
通过适时效能控制加速创新细胞疗法的开发
由于细胞和基因疗法的复杂性以及更广泛的开发领域缺乏标准化方法，效力测定的开发可能具有挑战性。开发合适且强大的效力方法需要大量的开发数据和来自正交读数的相关性。在药物开发的早期阶段，效力测定可以是一种适合该阶段的快速简便的方法。然而，在药物开发过程中，效力测定通常需要几轮迭代和成熟，包括实施控制和标准。此外，支持营销应用的总体效力策略的功能效力测定必须能够有效地测量产品的作用机制 (MOA) 或生物功能。对于许多复杂产品，对药物 MOA 的理解是在开发过程中不断发展的。因此，建议在开发早期就开始效力工作。
使用生成建模赋予效力最初具有良好的生物利用度和低毒性的惰性化合物
摘要：在药物开发的早期阶段，通常会筛选大型化学文库，以识别针对所选靶标具有有希望的效力的化合物。通常，所得的命中化合物往往具有较差的药物代谢和药代动力学（DMPK），具有负面的可开发性特征可能难以消除。因此，使用“无效库”开始药物发现过程，具有高度理想的DMPK特性但对所选目标没有效力的化合物可能是有利的。在这里，我们探索了机器学习提供的机会，以实现这种策略，以抑制α-苏核蛋白聚集，这是与帕金森氏病有关的过程。我们将一种生成机器学习方法MoldQN构建对α-突触核蛋白聚集的抑制活性，为具有良好DMPK特性的初始非活性化合物。我们的结果说明了如何使用生成建模最初赋予具有理想的开发性属性的化合物。■简介
优化基底神经节疾病的AAV CAPSIDS在成人非人类灵长类动物中表现出强大的效力和分布
综合应力反应（ISR）是真核细胞中的保守途径，在34个对多种细胞应激源的反应中被激活。尽管该途径的急性激活恢复了细胞35稳态，但强烈或延长的ISR激活伴随细胞功能，并且可能有助于36个神经变性。dnl343是一种研究性中枢神经系统 - 渗透剂小分子ISR抑制剂，设计为37激活真核开始因子2B（EIF2B）并抑制异常的ISR激活。dnl343以剂量依赖的方式降低了38个CNS ISR活性和神经退行性，以两个在体内模型中建立的方式 - 39降低了视神经挤压损伤和EIF2B的功能（LOF）突变体丧失（LOF）突变体 - 在两者中表现出神经抑制40，并防止LOF突变型LOF突变体中的运动功能障碍。在LOF模型的41个疾病阶段用DNL343进行治疗，逆转了神经炎症和42个神经变性的血浆生物标志物的升高，并阻止了早亡率过早。通过DNL343治疗使LOF小鼠大脑中43个失调的几种蛋白质和代谢物在43位失调，并且在人类生物流体中可检测到44个反应。这些生物标志物中的几个在CSF和血浆45中显示出消失的白质疾病（VWMD）的患者，这是一种由46 EIF2B LOF和慢性ISR激活驱动的神经退行性疾病，支持其潜在的翻译相关性。这项研究47证明DNL343是一种脑渗透剂ISR抑制剂，能够在48个小鼠模型中衰减神经变性，并鉴定出几种可用于评估治疗49个诊所反应的生物标志物候选者。50
2021 年及以后的 COVID-19 疫苗
评估疫苗效力和长期安全性 疫苗效力可以通过以下两种方式之一进行评估：如果存在免疫保护相关性，则当疫苗诱导的抗体反应符合预先定义的保护相关性时，即可显示疫苗效力