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World File Search System敏感的
对改变转录因子间距的自然插入和缺失的系统分析可识别耐受性和敏感的转录
基因表达的抽象调节需要在启动子和增强子上对序列特异性转录因子（TFS）的联合结合。先前的研究表明，TF结合位点之间间距的改变会影响启动子和增强子活性。然而，由于自然发生的插入和删除（Indels）导致的TF间距改变的重要性尚未系统地分析。为了解决这个问题，我们首先表征了通过ChIP-Seq（Chro-Matin免疫沉淀测序）确定的人类K562细胞中73 TF的全基因组间距关系。我们发现了协作因素之间放松的间距的主要模式，其中包括45个TFS专门与其结合伴侣展示了放松的间距。接下来，我们利用了遗传多样的小鼠菌株和人个体提供的数百万个indels来研究间距改变对TF结合和局部组蛋白乙酰化的影响。这些分析表明，与直接影响TF结合位点的遗传变异相比，通常可以容忍自然存在的插入的间距改变。为了实验验证这一预测，我们在巨噬细胞系中的六个内源基因组基因座上引入了PU.1和C/EBPβ结合位点之间的合成间距改变。在这些位置，PU.1和C/EBPβ的合作结合明显，可耐受的间距的变化范围从5 bp增加到> 30 bp的降低。总的来说，这些发现对理解增强子选择的机制以及对非编码遗传变异的解释具有影响。
通过成本敏感的机器学习在计算机断层扫描中检测脑出血
一位训练有素的放射科医生确认了这些图像的真实性，并没有发现任何标记错误的图像。因此，没有丢弃任何图像。为了在现实临床场景中最准确地反映模型的性能，图像没有以任何方式增强。随后创建了两个数据集：一个包含 160 幅图像的训练数据集和一个包含 40 幅图像的测试数据集。两个数据集中的出血性和非出血性 CT 扫描数量相等。值得注意的是，该数据集包含从万维网上搜索中获取的图像，因此由于源机器、患者状况、扫描时间、辐射剂量等的差异而引入了高度的异质性。这个问题因数据集较小而变得更加严重，因此这里获得的结果可能只是对所采用技术的实际潜力的保守估计 [17,18]。
无标记的等离激子生物传感器，用于快速，定量和高度敏感的Covid-19血清学：实施和临床验证
摘要：血清学检验对于控制和管理Covid-19大流行至关重要（诊断和监测，以及流行病学和免疫学研究）。我们引入了一种直接的血清学生物传感器测定，该测定方法采用了基于等离子体学的专有技术，该技术可对严重急性呼吸道综合征2（SARS-COV-2）抗体的快速识别和量化临床样本中的急性急性呼吸综合征2（SARS-COV-2）抗体进行快速（<15分钟）的识别和量化。便携式等离子体设备采用定制设计的多蛋白（RBD肽和N蛋白）传感器生物芯片，并在使用多克隆抗体的低NG ML-1范围内达到检测限。它也采用了WHO批准的抗SARS-COV-2免疫球蛋白标准。具有COVID-19阳性和负样本的临床验证（n = 120）表明其出色的诊断敏感性（99％）和特定的牙齿（100％）。这将我们的生物传感器定位为一种准确且易于使用的诊断工具，用于在实验室和分散环境中使用疾病管理和评估疫苗接种或治疗期间的免疫学状况的快速可靠的Covid-19血清学。
辐射和对辐射敏感的晶体管的自发退火，门氧化物厚度为400和1000 nm
我们研究了50 Gy（H 2 O）对辐射敏感的P通道金属 - 氧化物 - 氧化物 - 氧化物 - 氧化物 - 氧化物 - 氧化物 - 氧化物 - 氧化物 - 氧化物 - 氧化物 - 磁性晶体效应晶体管，其栅极（RADFET）具有400和1000 nm的氧化物氧化物厚度（RADFETS），并具有0和5 V的栅极。辐照后（ir），在室温下进行自发退火（SA），而在门口没有电压。我们介绍了由MIDGAP技术确定的固定陷阱和开关陷阱的行为，以及在IR和SA期间由电荷泵送技术确定的快速开关陷阱的行为。剂量晶体管的一个非常重要的特征是褪色，它代表了SA期间辐射辐射的阈值电压的恢复。9100小时后的最大褪色约为15％，除了磁氧化物厚度为1000 nm，栅极电压为5V的RADFET，其含量约为30％。提出了一个用于褪色的拟合方程，它很好地拟合了实验褪色值。
编码模型，用于鸽子底膜中间和深层中连续运动敏感的神经元
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2021年4月26日发布。 https://doi.org/10.1101/2021.04.24.24.4441242 doi：Biorxiv Preprint
一种 pH 敏感的肽模拟物脂质体制剂...
• PS5-DoxL 制剂显示出在肿瘤微环境中积累的最佳尺寸，PDI 0.20 表明粒子均匀。Zeta 电位还表明粒子分散稳定，与其他血清蛋白的不良相互作用较少。• 体外释放研究表明，5-Dox 在肿瘤组织酸性环境中以 pH 依赖性方式释放，这可以减少副作用。• 抗增殖活性表明，与 HER2 阴性和非癌细胞系相比，PS5-DoxL 对 HER2 阳性癌细胞系表现出更高的功效和选择性。• 摄取研究表明，与 pH 7.4 相比，PS5-DoxL 在 pH 6.5 下具有显着的 pH 依赖性释放，可通过荧光显微镜分析在 30 分钟内进行评估。• 细胞周期分析和凋亡研究表明，PS5-DoxL 的细胞毒作用与游离 Dox 治疗一致，并引发细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。 • 对过度表达 HER2 蛋白的 Calu-3 细胞进行蛋白质印迹实验结果表明，PS5-DoxL 具有抑制 HER2 蛋白和随后信号传导的活性。 • PS5-DoxL 制剂对 HER2 阳性肺癌和乳腺癌细胞表现出更高的特异性，体外 3D-
o r i g i n a l r e s e a r c h pH敏感的前药纳米载体，基于二杀蛋白用于阿霉素递送以有效抑制肿瘤转移
背景：转移是癌症治疗中最大的障碍之一，是肿瘤恶化和复发的主要原因。抗碎裂症被认为是临床癌症管理的可行策略。众所周知，二硫代蛋白可以抑制肿瘤转移和阿霉素（DOX）可以诱导肿瘤凋亡。但是，他们的有效交付仍然具有挑战性。目的：为了解决这些问题，开发了一种基于Diosgenin纳米颗粒（NPS）平台的新型pH敏感聚合物 - 果实，以提高DOX递送（DOX/NP）的效率（DOX/NP），用于皮肤黑色素瘤的协同治疗，是皮肤癌的最致命的皮肤癌，具有高度的疾病，早期的转移性，早期的转移和高年级的皮肤癌。方法和结果：DOX/NP对肿瘤增殖和迁移的抑制作用优于NP或游离DOX的抑制作用。更重要的是，Dox/NP可以将线粒体相关的转移和凋亡与携带者的独特内在化途径相结合。此外，与游离DOX相比，生物分布实验证明，DOX/NP可以通过增强渗透和保留效应（EPR）效应在肿瘤部位有效地积累。重要的是，来自体内实验的数据表明，没有心脏毒性的DOX/NP通过发挥协同治疗效应，通过诱导凋亡降低肿瘤的体积和体重来显着抑制肿瘤转移。结论：基于两种不同功能剂的建立，具有令人满意的药物特征的纳米载体DOX/NP是一种有希望的策略，可以增强癌症治疗的效果。关键字：抗碎裂性，抗肿瘤，自组装，代码供应，阿霉素
通过噪声不敏感的TSK模糊系统基于阶级竞争性学习
癫痫是由脑部神经元异常排出引起的运动，意识和神经的异常功能疾病。EEG目前是癫痫研究过程中非常重要的工具。 在本文中，提出了一种基于类间竞争性学习的新型噪声 - 不敏感的高吉型孔（TSK）模糊系统，以供脑电图识别。 首先，提出了一种称为PCB-ICL的贝叶斯框架中的可能聚类，以确定模糊规则的先例参数。 由可能的C均值聚类继承，PCB -ICL是噪声不敏感的。 PCB-ICL学习竞争关系中不同类别的集群中心。 所获得的聚类中心被同一类的样品吸引，也被其他类的样品排除在外，并从异质数据中推开。 PCB-ICL使用Metropolis-Hastings方法来获得最佳的聚类结果，以交替的迭代策略。 因此，学到的先行参数具有高解释性。 为了进一步提高规则的噪声不敏感性，采用了不对称的期望项和ho -kashyap程序来学习规则的结果参数。 基于上述想法，提出了TSK模糊系统，称为PCB-ICL-TSK。 对现实世界脑电图数据的全面实验表明，所提出的模糊系统可实现脑电信号识别的稳健性和有效性能。EEG目前是癫痫研究过程中非常重要的工具。在本文中，提出了一种基于类间竞争性学习的新型噪声 - 不敏感的高吉型孔（TSK）模糊系统，以供脑电图识别。首先，提出了一种称为PCB-ICL的贝叶斯框架中的可能聚类，以确定模糊规则的先例参数。由可能的C均值聚类继承，PCB -ICL是噪声不敏感的。PCB-ICL学习竞争关系中不同类别的集群中心。所获得的聚类中心被同一类的样品吸引，也被其他类的样品排除在外，并从异质数据中推开。PCB-ICL使用Metropolis-Hastings方法来获得最佳的聚类结果，以交替的迭代策略。因此，学到的先行参数具有高解释性。为了进一步提高规则的噪声不敏感性，采用了不对称的期望项和ho -kashyap程序来学习规则的结果参数。基于上述想法，提出了TSK模糊系统，称为PCB-ICL-TSK。对现实世界脑电图数据的全面实验表明，所提出的模糊系统可实现脑电信号识别的稳健性和有效性能。
表观遗传敏感的液体生物标志物和晚期心力衰竭的个性化疗法：专注于无细胞DNA和microRNAS
抽象的扩张性心肌病（DCM）代表了机械和/或电功能障碍的常见遗传原因，导致心力衰竭（HF）发作（HF）发作，其中titin（TTN）基因中截断变体导致最常见的突变。此外，心肌细胞和内皮细胞凋亡是心脏重塑的基础内型的关键内膜型。因此，对导致急性损伤和凋亡的分子网络的更深入的了解可能会揭示出新颖的循环生物标志物，可用于更好地区分HF表型，患有心脏移植的风险以及嫁接拒绝以改善个性化治疗的患者。非常明显的是，无细胞DNA（CFDNA）的血浆水平升高可能反映了细胞损伤的程度，而循环线粒体DNA（mtDNA）可能是HF患者预后不良的有希望的生物标志物。此外，一些循环miRNA面板可能会改善疾病自然史的分层。例如，miR-558，miR-122*和miR-520d-5p以及miR-125a-5p，miR-550a-5p，miR-638和miR-190a的组合可能有助于区分HF的不同表型，从保存到射出量减少弹出率。我们对DCM中涉及的最相关的遗传决定因素进行更新，并讨论非侵入性生物标志物在HF管理中克服还原主义方法当前局限性的推定作用。