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靶向药物成功与失败的教训...
类风湿关节炎 (RA) 是一种代表性的自身免疫性疾病，其主要特征是持续性炎症和滑膜关节的进行性破坏。RA 具有复杂且异质性的病理生理学，涉及各种免疫和关节基质细胞之间的相互作用以及多种细胞因子和细胞内信号通路网络。随着对 RA 的了解不断加深，在过去的几十年里，治疗策略已经取得了相当大的进步，现在包括靶向分子疗法，例如肿瘤坏死因子抑制剂、IL-6 阻滞剂、B 细胞耗竭剂以及 T 细胞共刺激和 Janus 激酶抑制剂。然而，相当一部分 RA 患者患有难治性疾病并因存在发生严重感染和癌症的风险而中断治疗。相反，尽管 IL-1 β、IL-17A 和 p38 α 在 RA 发病机制中发挥重要作用，但针对这些因素的几种药物由于其疗效低下和严重的不良反应而未获批准。在本综述中，我们概述了目前可用的 RA 靶向药物的作用机制、优势和局限性。此外，我们还提出了临床批准和失败药物的潜在机制原因。因此，本综述提供了基础研究和转化研究方法的观点，这些方法有望确定未来下一代 RA 疗法。
拉丁美洲货币和财政史的教训
研究拉丁美洲 11 个最大国家的现代经济史，我们发现，缺乏财政纪律是该地区大部分宏观经济不稳定的根源。然而，缺乏财政纪律有多种形式，并非所有形式都以基本赤字来衡量。特别重要的是对银行系统的隐性或显性担保；债务以美元计价且债务期限较短；以及向私营部门的一些代理人转移，这些转移在危机时期规模很大，并且不属于国家议会批准的预算。比较这 11 个国家的历史，我们发现，财政稳定通常不会导致经济萎缩，而是导致增长。另一方面，大宗商品价格上涨并不能保证经济增长，大宗商品价格下跌也不能保证经济萎缩。______________________________________________________________________________
乌克兰、网络攻击和国际法的教训
俄罗斯入侵乌克兰，对网络攻击如何融入常规战争的理论进行了检验。与许多人的预期相反，网络行动似乎在入侵的初始阶段只发挥了有限的作用，这引发了人们对其原因的各种相互竞争的理论和猖獗的猜测。尽管本文是在冲突持续之际撰写的，但它探讨了迄今为止网络攻击作用有限的两种广泛解释——俄罗斯的网络攻击企图被挫败或俄罗斯选择不广泛部署网络攻击——如何挑战了关于网络安全的传统观点。本文最后提出，国际律师应该从当前的冲突中吸取的一个教训是，迫切需要澄清和执行国际规则，这不仅适用于罕见的高端破坏性或广泛扰乱的网络行动，也适用于在乌克兰和其他地方已被证明更持续存在问题的低级别行动。明确这些规则有助于管控现在和将来的升级风险，即使这些规则——比如俄罗斯的入侵所违反的最古老的国际法禁令——不一定能直接约束行为。
美国对叙利亚的制裁：对伊朗的教训
索布赫诺在分析中讨论了伊朗与美国的关系，他写道：如今，在唐纳德·特朗普时代，我们面临着伊朗与美国之间的“外交或对抗”。我国也宣布愿意以建立信任的模式进行谈判，以换取解除制裁，并已为所有情况做好了准备。伊朗已经证明它既准备好谈判也准备好对抗，例子就是导致“伊核协议”的谈判和以“真实承诺一和二”形式出现的军事对抗。但基于国际体系的事实和特朗普政府的目标，我们可以猜测，外交选择比军事选择的可能性要大得多，因为美国远没有能力选择错误的道路。这将使特朗普远离他的目标和愿景，即“优越的美国”。攻击伊朗的威胁将推动我国走向核威慑。因此，考虑到针对伊朗的任何军事行动都极有可能失败，并会产生地区和国际影响，特朗普政府应该怀着善意与伊朗坐到谈判桌前。
定量收紧：来自美国的教训和潜力...
鉴于数十年最高的通货膨胀，美联储系统和欧洲中央银行正在通过定量收紧（QT）来补充常规税率，即减少了在定量宽松（QE）时代积累的庞大资产持有量。到2022年，在其资产购买计划下，美联储和欧洲央行都累积了近35％的名义GDP水平。美联储在2017年至2019年的上一个紧缩周期中已经进行了资产负债表，并从2022年中期开始恢复了资产负债表的减少，而欧洲央行已开始从2023年第一季度开始减少其资产持有量。虽然对QE 1的影响有足够的实证研究，但鉴于少数可用的观察结果在当前的紧缩发作之前放松了QT的影响，因此对QT的影响的证据更加有限。尽管如此，Smith and Valcarcel（2022），Crawley等。（2022）和WEI（2022）对理解QT的潜在影响做出了重要贡献。Smith和Valcarcel（2022）特别评估了2017年至2019年之间实施的联邦QT的财务影响，得出的结论是，与资产负债表的扩张相比，它具有不对称的影响。具体来说，他们发现QT惊喜具有公告效果。然而，随着短期和长期利率上升和美元的升值，通过持续时间渠道的传输在降低阶段仍然很强，从而导致财务状况更高。但是，他们强烈地说，QT不能简单地将量化量化视为量化宽松，因为经济的潜在状态在很大程度上很重要 - 量化量化宽松在有效的下限（ELB）或在高财务困境中被部署，这解释了不对称的。
巡航行人的教训拖动不幸
摘要。2023年10月的GM Cruise Robotaxi与旧金山的一名行人之间的撞车事故不仅造成了严重伤害，而且在该公司的剧变中也引起了戏剧性的动荡，这可能会在整个行业中产生持久的影响。不仅源于损失事件本身，而且还源于克鲁斯（Cruise）如何处理他们的机器人在最初的碎片后停止后将行人拖到车下的情况。外部调查报告提供了原始的材料，描述了事件并从监管的角度批评公司的回应，但将安全工程建议排除在Scope中。我们通过将不同的外部报告材料的不同部分绑在一起来强调事件之间的特定事实和关系。然后，我们探索可能与之相关的安全课程：识别和响应附近的不幸，建立了一个准确的世界模型，对碰撞后场景的准确模型，在复杂情况下，所谓的“最小风险状况”策略的不足，在贫困的组织中，较差的组织疾病在响应较差的组织中，使较差的侵略性的损害差异和一定差异化的损害差异，并使其成为侵略性的自动化损失，并使其成为一定的损失，并逐渐成为一种越来越严重的损失，并且是一定差异的损失，并且是一定差异的损害。事故导致下游的组织危害更加严重。
法航 447 空难的教训 - PURE
摘要。组织，尤其是那些将安全性和可靠性视为重中之重的组织，会制定例行程序来防止发生故障。但即使是高度可靠的组织也无法免受灾难的影响，长时间的安全运行也会偶尔发生灾难。安全科学学者将此称为“几乎完全安全系统的悖论”，指出在正常条件下非常安全的系统在异常条件下可能会变得脆弱。在本文中，我们通过对法航 447 航班失事的分析，解释、发展和应用“组织限制”的概念来解决这一难题。我们表明，最初相对较小的限制违规会引发一系列人为和技术限制违规，并带来灾难性的后果。我们专注于驾驶舱自动化，认为使系统安全和可预测的相同措施可能会引入认知限制，随着时间的推移，这些限制会抑制或削弱相关参与者的干扰处理能力。我们还注意到系统设计过程中的认知限制使得很难预见复杂的交互。我们讨论了我们的研究结果对航空以外领域的可预测性和控制的影响，以及解决这些问题的方法。
从 COVID-19 疫情中吸取的教训
摘要 COVID-19 大流行暴露了全球医疗保健系统的脆弱性，并凸显了对人工智能 (AI) 等创新技术驱动解决方案的需求。然而，之前关于该主题的研究有限且支离破碎，导致对其应用的“内容”、“地点”和“方式”以及相关好处和挑战的理解不完整。本研究提出了一个全面的医疗保健 AI 框架，并评估了其在阿联酋医疗保健领域的有效性。它为从分子到人口层面的医疗保健利益相关者提供了有关 AI 应用的宝贵见解。该研究涵盖了从机器学习到计算机视觉所采用的不同计算技术，以及输入到这些技术中的各种类型的数据输入，包括临床、流行病学、位置、行为和基因组数据。此外，该研究强调了人工智能在增强医疗保健的运营、质量相关和社会成果方面的能力，并承认监管政策、技术基础设施、利益相关者合作和创新准备是推动人工智能应用的关键因素。最后，我们强调解决数据隐私、安全、通用性和算法偏差等挑战的重要性。我们的研究结果不仅在疫情期间有意义，还有助于促进制定与人工智能相关的政策干预措施和支持机制，以建立能够抵御未来挑战的弹性医疗保健部门。
我学到的最重要的三个领导力教训
在我 11 年的军人生涯中，我从一名吸毒成瘾者身上学到了三个最重要的领导力课程。2020 年初，我偶然发现了一场科技、娱乐、设计 (TED)x ® 演讲，题为“伟大的领导者做吸毒成瘾者做的事”1；在接下来的 18 分钟里，我上了一堂速成课，了解了吸毒成瘾者在开始康复之旅时会学到什么。迈克尔·布罗迪-韦特先生介绍了自己是一名吸毒成瘾者，并解释了他在康复过程中学到的三个原则——严谨的真实性、做不舒服的工作和放弃结果——如何使他在商业上取得巨大成功，并成为他商业愿景和实践的典范。自从 4 年前看到那个视频以来，我几乎每天都在思考这三个原则。随着我作为领导者的成长，我发现我对每个原则的理解都更加深入，并增强了我对真诚、脆弱和有道德的领导的真正含义的理解。