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MEN1 相关神经内分泌肿瘤 (MEN1-NEN) 的临床前药物研究
神经内分泌肿瘤 (NEN) 通常为散发性肿瘤；然而，在极少数情况下，它们可能在遗传综合征的背景下出现，例如多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1)，这是一种常染色体显性遗传病，其特征是胰腺神经内分泌肿瘤 (pNEN) 与甲状旁腺肿瘤和垂体前叶肿瘤同时发展。散发性 pNEN 患者的治疗决策是多学科且复杂的：根据肿瘤的等级和分期，考虑各种方案（及其组合），例如手术切除（治愈性或减瘤目的）、生物药物（生长抑素类似物）、靶向治疗（mTOR 抑制剂或酪氨酸激酶 (TK)/受体抑制剂）、肽受体放射性配体治疗 (PRRT)、化疗和肝脏导向治疗。然而，治疗 MEN1 相关 NEN 患者则更具挑战性，因为这些肿瘤通常是多灶性的，同时存在异质性生物学和恶性潜能的病灶，使其对散发性肿瘤中使用的常规疗法更具抵抗力，因此预后较差。此外，使用 MEN1 相关 NEN 标准治疗方案的临床数据很少。最近的临床前研究已经确定了治疗 MEN1 相关 NEN 的潜在新靶向治疗方案，例如表观遗传调节剂、Wnt 通路靶向 β-catenin 拮抗剂、Ras 信号调节剂、Akt/mTOR 信号调节剂、新型生长抑素受体类似物、抗血管生成药物以及 MEN1 基因替代疗法。本综述旨在总结在 MEN1 综合征背景下发展的 NEN 的这些新治疗机会，重点关注胰腺 NEN，因为它们是迄今为止在 MEN1-NEN 模型中研究最多的；此外，由于最近“垂体腺瘤”的命名法转变为“垂体神经内分泌肿瘤”，因此在适当的情况下，简要描述了有关 MEN1-垂体肿瘤的相关数据。
罕见的晚发性恶性高热症病例
不熟悉这种罕见疾病可能会延误治疗。早期的生理变化可能会被误认为是败血症或血清素综合征等其他病症。3 MH 的警告信号包括 EtCO 2 值激增和心动过速，且无法通过纠正措施治疗，且没有明显的原因。咬肌僵硬、酸中毒和体温升高也很常见。2,4 在这种情况下，诱导后 EtCO 2 缓慢上升，转变为 EtCO 2 水平急剧上升，这引发了求助并允许立即诊断。随后不久出现高热、心动过速和低血压。DSIS 剂量可快速实现临床恢复并允许完成手术。治疗 MH 的方案已总结在图 2 中。
表现为暴发性心肌炎的急性风湿热
一名 35 岁女性因化脓性链球菌菌血症引起的脓毒症被送入社区医院，经血培养确诊。她因发烧、低血压和心动过速到急诊室就诊。她描述了在就诊前一个月内多次复发性咽炎。最近一次复发包括 3 天的喉咙痛、肌痛和发烧，经验性使用抗生素治疗。她独自住在一个急性风湿热患病率较低的地区。她没有服用任何药物，没有肌肉骨骼不适，也没有近期皮疹或运动障碍病史。在医院，她接受了静脉注射哌拉西林-他唑巴坦、万古霉素和克林霉素治疗。3 天后血培养呈无菌状态。入院三天后，患者出现胸骨后胸痛，心电图检查发现前壁 ST 段抬高，符合前壁 ST 段抬高型心肌梗死的标准（图 1）。她的高敏心脏肌钙蛋白 T 水平为 12 278（正常值 0-14）ng/L，C 反应蛋白（CRP）水平为 376（正常值 < 10）mg/L。她被转至我院接受紧急冠状动脉造影。到院时，患者直立时血压为 66/54 mm Hg，平卧时血压为 92/62 mm Hg。她出现低氧血症，需要吸氧。冠状动脉造影显示没有阻塞性冠状动脉疾病。几个小时后，她出现血流动力学失代偿。我们在心尖听诊听到新的全收缩期杂音，符合二尖瓣返流。我们还在肺部听诊中检测到吸气性啰音、外周水肿和颈静脉压升高，这些都符合急性失代偿性心力衰竭的症状。我们为她插管以治疗低氧性呼吸衰竭，并将她转至心脏重症监护病房。经胸和经食道超声心动图显示左心室 (LV) 大小正常，左心室收缩功能障碍中度（左心室射血分数 30%–35%），右心室大小和功能正常，中度至重度功能性二尖瓣反流，以及二尖瓣瓣叶增厚。仅经食道超声心动图可见二尖瓣上可能有小赘生物。肺动脉导管插入术显示混合分布性和心源性休克的证据，因此我们用正性肌力药物和血管加压药对她进行治疗。此时，我们的诊断是暴发性心肌炎，可能是二尖瓣感染性心内膜炎，以及中毒性
双发性伴奏及其对综合光子结构的影响
摘要：此贡献量化了注射循环烯烃共烯板中的双折射，并讨论了其对平板机械性能的影响。它还侧重于双折射对集成波导和布拉格光栅的影响，并为此类结构提供制造准则。通过极化法和棱镜耦合器检查工件的所有三个维度的各向异性。发现双折射是在工件内分布的，而最大双折射不仅在本地变化，而且还取决于观察方向。总体而言，在注射门附近的板表面上发现了最大双折射10-4。各向异性然后以0.4 mm的深度为1.8×10-4饱和，在工件的中心呈指数级降低。因此，双折射强烈影响近地表光子结构。发现，取决于其方向和基板的局部双折射，带有可比参数制造的Bragg Gragg Gragg，在极化依赖性的光学衰减，横截面强度分布和Bragg Reflection信号方面，其表现完全不同。例如，TM模式的支持可以在总损耗和0.9 db×cm -1的光学衰减之间有所不同。因此，这项研究强调了量化注射循环烯烃共聚物工件的双重折射状态的重要性，如果应该用作综合光子结构的底物。此外，这项研究表明，可以通过将光子结构深入到热塑性塑料的体积中来省略双折射效应。
miRNA 在综合征型和散发型升主动脉瘤中作为生物标志物和新型治疗策略靶点的关键作用
越来越多的证据表明，表观遗传学在调节所有类型主动脉瘤的发病机制中也起着关键作用。众所周知，表观遗传因素会调节基因表达。这种机制似乎很有趣，尤其是了解遗传易感性和遗传因素与主动脉瘤和散发性动脉瘤复杂病理生理学的关系；事实上，后者是遗传因素和可改变的生活方式因素（即营养、吸烟、感染、吸毒、饮酒、久坐的生活方式等）密切相互作用的结果。表观遗传因素包括 DNA 甲基化、翻译后组蛋白修饰和非编码 RNA。在这里，我们的注意力集中在 miRNA 在综合征型和散发型胸主动脉瘤中的作用。它们既可以作为生物标志物，也可以作为新治疗策略的靶点。
存在散斑和弱闪烁的闭环自适应光学
散斑是一种干涉现象，由相干照明从物体平面的光学粗糙表面散射而产生。传播到光瞳平面后，背向散射的光线自干涉形成亮斑和暗斑，这些斑块被称为“散斑”。假设照明为准单色，且表面高度变化超过光波长的一半，则散斑图案将“完全显现”，对比度趋于一致。在非合作定向能应用中，散斑充当乘性噪声，对图像质量[2]和轨迹质量[3]产生有害影响。给定一个扩展信标，自适应光学系统必须分别感测和校正大气引起的相位像差（导致闪烁）和物体引起的相位像差（导致散斑）。然而，波前传感器（在自适应光学系统内）实际测量和重建的是来自两个相位像差源的路径积分贡献的总和。例如，夏克-哈特曼波前传感器 (SHWFS) 使用单独的小透镜将接收器孔径划分为子孔径，这些子孔径对入射波前进行采样，并将样本聚焦到探测器阵列上。
高通量测序检测新的可能基因...
导致脑动静脉畸形 (bAVM) 的分子信号迄今为止仍难以捉摸，这首先是由于家族性病例发生率低。相反，散发性 bAVM 是最弥漫的疾病，是表征该疾病遗传基础的主要来源。进行了几项研究以检测与 bAVM 发展相关的生殖系和体细胞突变，在这种情况下，下一代测序技术为输出信息量提供了关键资源。我们对一名患有散发性 bAVM 的男孩进行了全外显子组测序。在 Illumina 平台上进行了双端测序，并通过 Sanger 测序验证了筛选出的变体。我们检测到了 20 个可能影响许多基因位点的基因破坏变体。在这些变体中，11 个是遗传的新变体，一个是影响 STK4 基因的新生无义变体。此外，我们还考虑了影响血管分化基因位点的罕见已知变体。为了解释它们可能参与 bAVM 发病机制，我们在 Cytoscape 平台上分析了分子网络。在本研究中，我们重点研究了在一名受 bAVM 影响的儿童中检测到的一些基因点变异。因此，我们建议优先考虑这些新的受影响位点，以进一步研究 bAVM 病变的发病机制。
神经科学 2024
Brandon Coventry 博士，威斯康星大学麦迪逊分校博士后 Kip Ludwig 博士实验室“用于慢性临床前神经调节研究的闭环刺激和记录植入式脉冲发生器平台。” Yanru Ji，研究生，普渡大学 Ranjie Xu 博士实验室“开发血管化神经免疫类器官模型用于研究散发性阿尔茨海默病和药物筛选。” Sára Nemes，研究生，印第安纳大学医学院 Liana Apostolova 博士实验室“早发性阿尔茨海默病中血浆和脑脊液生物标志物的性别相关差异。” Apostolia Topaloudi 博士，博士后，普渡大学 Peristera Paschou 博士实验室“迄今为止最大规模的图雷特综合症 GWAS 的孟德尔随机化分析确定了与新基因的因果关系。”