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从 70 万名生物库参与者中洞察 DNA 重复扩增的原因和后果
从 700,000 名生物库参与者的数据中深入了解 DNA 重复扩增的原因和后果 Margaux LA Hujoel 1,2,3,*、Robert E. Handsaker 3,4,5、Nolan Kamitaki 1,2,3,6、Ronen E. Mukamel 1,2,3、Simone Rubinacci 1,2,3、Pier F. Palamara 7,8、Steven A. McCarroll 3,4,5、Po-Ru Loh 1,2,3,* 1 美国马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院和哈佛医学院医学系遗传学分部 2 美国马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院和哈佛医学院数据科学中心 3 美国马萨诸塞州剑桥麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所医学和群体遗传学项目 4 美国马萨诸塞州波士顿麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所斯坦利精神病学研究中心。 5 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院遗传学系。 6 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院生物医学信息学系 7 英国牛津大学统计学系 8 英国牛津大学人类遗传学中心* 通讯作者：mhujoel@broadinstitute.org (MLAH)，poruloh@broadinstitute.org (P.- RL) 摘要串联 DNA 重复的扩增和收缩是人类群体和人类组织中遗传变异的来源：一些扩增的重复会导致遗传疾病，一些还会造成体细胞不稳定。我们分析了来自英国生物银行和“我们所有人”研究计划中 700,000 多名参与者的血细胞的 DNA 序列数据，并开发了新的计算方法来识别、测量和学习 15 个高度多态性的 CAG 重复位点的 DNA 重复不稳定性。我们发现，即使对于相同长度的等位基因，这 15 个基因座的扩张和收缩率也差异很大；不同基因座的重复序列在生殖系和血液中也表现出差异很大的相对突变倾向。TCF4 重复序列的高度体细胞不稳定性使得全基因组关联分析成为可能，该分析确定了七个基因座，在这些基因座上，遗传变异会调节血细胞中的 TCF4 重复不稳定性。其中三个相关基因座所含基因（ MSH3 、 FAN1 和 PMS2 ）也会调节亨廷顿氏病的发病年龄以及血液中 HTT 重复的体细胞不稳定性；然而，特定的遗传变异及其效应（不稳定性增加或减少）似乎是组织特异性和重复特异性的，这表明不同组织中的体细胞突变（或同一组织中不同重复的体细胞突变）是独立进行的，并受截然不同的遗传变异的控制。其他修饰基因位点包括 DNA 损伤反应基因 ATAD5 和 GADD45A。分析 DNA 重复扩增并结合临床数据显示，谷氨酰胺酶 (GLS) 基因 5' UTR 中的遗传重复与 5 期慢性肾脏疾病 (OR=14.0 [5.7–34.3]) 和肝脏疾病 (OR=3.0 [1.5–5.9]) 相关。这些结果和其他结果都指出了人类群体和整个人类生命周期中 DNA 重复的动态。
数十亿年前的火山活动为地球丰富的氧气奠定了阶段，研究表明
“最大的挑战是开发一个数值模型，该模型可以模拟晚期天生条件下生物地球化学周期的复杂，动态行为。，我们通过在其他时间和目的中使用类似模型，将不同的组件一起使用和耦合在一起，以模拟挥发性火山事件的后期。
HR+ HER2- 转移性乳腺癌的靶向治疗
摘要：乳腺癌 (MBC) 的转移状态影响着全球数十万名女性。在激素受体阳性 (HR+)/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2 − ) MBC 中，细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)4/6 抑制剂可改善特定患者的无进展生存期 (PFS) 以及总生存期 (OS)，并已成为一线和二线疗法。然而，由于 MBC 仍然无法治愈，因此会出现对 CDK4/6 抑制剂的耐药性，需要采用替代治疗方法。靶向治疗的数据不断成熟，出版物数量也在不断增加。本综述总结并更新了 CDK4/6 抑制剂的临床相关性、患者选择、正在进行的试验以及进一步的靶向治疗方案。它侧重于临床方面和实用性，以及不良事件和患者报告的结果。
数十年来，研究人员一直在辩论幼儿教育的长期影响，并共享证据表明，尽管有些儿童经历了积极的
这项研究于去年年底在教育科学领域发表，并于上周发布了更广泛的发行，发现参加塔尔萨教育计划的孩子都生活在贫困线以下，经历了积极的影响，持续到小学。平均参加该计划37个月的教育群体在所有学术措施上的表现要比没有参加该计划的同龄人更好。塔尔萨教育群体的父母也报告了行为问题的较少。（在同伙之间，社会情感发展或执行功能技能上没有统计学上的显着差异。）进入K-3后，来自两个队列的学生都经历了类似的课堂环境，但是到三年级结束时，教育同伙仍然表现出色小组，并在全国范围内以全国平均水平得分，在全国范围内与更富裕的同伴表现出色。
研究成果报告
这次我们关注的是静水压力，它是物理刺激之一。在水深约 4000 m 处，施加约 40 MPa 的高静水压力，已知会导致人体细胞崩溃。此外，人们早已认识到超过100MPa的静水压具有杀菌作用，并且已知几十MPa的较低压力可以激活细胞和组织。在体内，几十MPa的静水压实际上作用于牙周组织、膝关节软骨等，绝不是不生理的。事实上，牙周韧带，即连接牙根和牙槽骨的牙周组织，在咀嚼过程中承受着几十兆帕的咬合压力。这些机械刺激诱导破骨细胞活化并导致牙周组织重塑。另据报道，软骨细胞在行走时承受数MPa的压力，在剧烈运动时承受数十MPa的压力。然而，牙周组织和软骨组织在细胞和分子水平上的压力负荷响应机制的细节仍然未知。造成这种情况的一个主要原因是很难测量高压下的细胞反应。
星期四 - 卡塔尔论坛报
在 2022 年卡塔尔世界杯期间，球迷们在球场上为他们最喜欢的球员欢呼，最高交付和遗产委员会 (SC) 则在球场外表彰和保护英雄——数十万名工人，他们都在锦标赛的交付和成功中发挥了重要作用。这些努力的基石是工人福利标准 (WWS)，由 SC 制定，旨在确保工人的健康、安全和福祉。SC 继续指导 WWS 在更广泛的以锦标赛为中心的行业中的实施，以保护大约 200,000 名工人。一个特别重要的行业是酒店业，估计在整个锦标赛期间将有 40,000 名劳动力参与其中。 2019 年开始与该行业合作，到 2022 年，强有力的审计和检查制度将覆盖 156 家酒店运营商，以确保在其运营中有效实施 WWS。
cong 就业新闻 - 国防部
美国联邦政府雇用了超过 4,500,000 名工作人员，并且每年雇用数十万名工作人员来替代那些调到其他联邦政府职位、退休或因其他原因离开联邦政府工作的公务员。全职联邦政府职位的平均年薪超过 99,000 美元，最高收入者的年薪超过 275,500 美元。美国政府是美国最大的雇主，雇用了全国约 2.5％ 的劳动力。联邦政府职位遍布每个州和大都市区，包括海外 200 多个国家。大约 18％ 的联邦职位位于华盛顿特区大都市区，而约 82％ 的职位分布在全国各地，剩下的 2％ 位于美国境外。USAJOBS® 招聘公告宣传了位于 145 多个国家/地区的职位机会，涉及联邦政府的 430 多个部门、机构和分支机构。联邦工人的平均年度薪酬（工资加福利）为 125,971 美元，而私营部门仅为 79,785 美元。
NHeLP-EPIC-Upturn-FTC-Deloitte-投诉。......
1. 此次投诉是为了解决德勤咨询有限责任公司 (“德勤”) 开发的医疗补助资格系统存在缺陷，导致德克萨斯州数十万名医疗补助计划参保人遭受严重的财务和健康损害。在德克萨斯州，想要参加医疗补助计划的个人必须向德勤开发和维护的自动化福利资格系统 (“TIERS”) 提交信息，并由该系统确定其医疗补助资格。尽管德勤表示其医疗补助资格系统能够提供一致且准确的资格认定，但数十万人已经并正在因该系统未能准确地自动执行相关资格规则而受到伤害。这导致他们失去关键的医疗保险，无法获得必要的医疗服务。 2. 德勤多年来一直意识到其在其他州的自动福利资格系统存在类似的准确性问题，但它尚未采取有意义的措施来减轻对必须依靠 TIERS 获得基本医疗补助福利的德克萨斯州消费者的同样伤害。德勤软件造成的伤害在目前尤其严重，因为所有州都在确定数百万人的持续资格，这些人在 COVID-19 公共卫生紧急事件期间依法保持了医疗补助资格。因此，德勤未能采取合理措施防止对德克萨斯州消费者造成可预见的伤害。德勤也未能证明其 TIERS 产品符合负责任的自动决策系统的原则，例如第 14110 号行政命令中规定的原则
2024 年 6 月 19 日 针对医疗保健提供者的有关错误信息和疫苗安全的常见问题解答
2. 错误信息如何影响疫苗可预防疾病的爆发？错误信息并不是最近才出现的现象。我们许多人都遇到过的一个例子就是将麻疹疫苗与自闭症联系起来的虚假说法，近四十年来我们一直在与这个神话作斗争。尽管许多经过同行评审的研究涉及数十万名儿童，最终证明麻疹疫苗不会导致自闭症，但一些父母还是选择推迟或不给孩子接种这种必需的疫苗。例如，在英格兰，拒绝接种 MMR 疫苗的社会成本估计约为 2.92 亿英镑（5.115 亿加元）。在过去的一年里，我们目睹了全球麻疹病例的复发。在美国，超过一半被诊断出患有麻疹的儿童需要住院治疗，而不幸的是，在加拿大，今年一名未接种疫苗的儿童死于麻疹。参考文献：DeStefano 和 Shimabukuro。Annu Rev Virol。2019； 6（1）：585-600；赫维德等人。内科年鉴 2019；170(8):513-520。贾恩等人。 2015年4月21日；313(15):1534-40