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体内实验表明匹伐比星对三阴性乳腺癌的疗效优于阿霉素
三阴性乳腺癌 (TNBC) 对抗雌激素和抗 HER2 疗法无反应，需要使用蒽环类、紫杉烷、环磷酰胺和铂化合物的细胞毒药物组合。多药疗法仅能实现 20-40% 的病理治愈率，这是由于药物耐药性和药物治疗可逆性心脏毒性作用导致的累积剂量限制。需要更安全、更有效的 TNBC 治疗方法才能获得持久的治疗反应。本研究描述了新型蒽环类药物匹伐比星的机制分析及其对人类原发性 TNBC 的体内疗效。匹伐比星直接激活 PKCd，触发快速的线粒体依赖性细胞凋亡，并绕过 P-糖蛋白、Bcl-2、Bcl-X L 和 Bcr-Abl 过度表达引起的耐药性。因此，对于在单层培养和肿瘤球中生长的 MDA-MB-231 和 SUM159 TNBC 细胞系，匹伐比星的细胞毒性比阿霉素更强。在植入 MDA-MB-231 人 TNBC 细胞并用匹伐比星和阿霉素的最大耐受剂量 (MTD) 治疗的原位 NSG 小鼠模型中，对匹伐比星和阿霉素的体内疗效进行了比较。通过数字卡尺测量和测定终点肿瘤重量和体积来监测肿瘤生长。通过识别心室心肌细胞中的微空泡来组织学评估终点心脏毒性。与载体治疗的肿瘤相比，用 MTD 多轮阿霉素治疗的原发性肿瘤未能抑制肿瘤生长。但是，单次 MTD 匹伐比星给药可显著抑制肿瘤生长和肿瘤消退（相对于开始治疗之前的肿瘤体积）。对接受药物和载体治疗的小鼠的心脏进行组织学分析显示，治疗剂量的匹伐比星未产生心肌损伤的证据。这些结果支持开发匹伐比星作为阿霉素更安全、更有效的替代品，用于治疗三阴性乳腺癌以及阿霉素治疗适用的其他恶性肿瘤。
约克夏犬、博美犬、哈巴狗和波士顿梗犬特定品种的椎心大小和椎左心房大小参考区间
在 IDEXX 远程医疗顾问的电子病历系统中搜索了 2023 年 1 月 1 日至 2023 年 3 月 31 日期间接受胸部 X 光检查的 YT、哈巴狗、POM 和 BT。这些 X 光片之前已提交给 IDEXX 远程医疗顾问进行远程医疗审查。如果狗进行了 2 次或 3 次胸部 X 光检查（至少 1 次右侧胸部 X 光检查和 1 次腹背或背腹视图），并且未发现心肺或全身疾病的证据，则将其纳入。所有 X 光检查不完整和/或已知心外疾病的狗均被排除在外（即胸部 X 光片上的异常，如胸腔积液、淋巴结肿大、肺炎或肿瘤）。定位不佳的放射线研究限制了研究心脏病专家判断的 VHS 和 VLAS 测量的准确性，因此也被排除在外。研究中包括的所有狗都必须具有正常的心脏听诊，这由进行身体检查的原始兽医记录在远程医疗咨询表中。所有报告有心脏杂音的狗都被排除在外。如果狗没有报告心脏杂音，但最初的 IDEXX 放射科医生或心脏病专家报告主观心脏扩大，正在服用可能影响心脏大小的心脏药物（即匹莫苯丹或利尿剂），有无谷物饮食史，或有 N 端脑钠肽前体升高史，则该狗被称为“疑似心脏病”并被排除在外。从患者记录和射线照片中收集的数据包括年龄、体重、性别、VHS 和 VLAS。所有品种的 VHS 和 VLAS 测量均由同一位获得委员会认证的心脏病专家进行。由于所有 X 光片都是数字格式，因此使用数字卡尺进行测量并在右侧 X 光片上进行。VHS 测量采用 Buchanan 和 Bücheler 1 最初描述的技术，其中测量心脏长轴从隆突中心到心脏腹尖最远端轮廓。隆突被定义为气管内透射线的圆形结构，代表左、右主支气管的分叉。心脏短轴在心脏中央第三区域测量，垂直于长轴。然后将两个轴测量值定位在胸椎体上，从第四胸椎的颅缘开始。两个轴的总和用于确定最接近 0.1 个椎骨的椎骨单位数（补充图 S1）。所有测量均为