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World File Search System敲低
在未来低...
使用热量存储（TES）技术添加的灵活性，低温区加热（LTDH）系统可以以具有成本效益的方式协调热量和电部门。因此，这种组合已成为实现100％可再生能源系统的重要步骤。尽管在先前的研究中已经证明了TE的重要性，但与当前系统相比，TES在LTDH系统中的实际适用性给出了巨大的变化。此外，考虑到未来特征的发展，例如低温水平和较小的太空需求，TES的拟议好处可能会偏离期望。这项研究研究了四种典型的短期TES技术的性能和好处，包括使用中央水箱（CWT），地区供暖网络惯性，国内热水罐（DHWT）和建筑热量，基于丹麦Roskilde的Case LTDH系统的建筑热量。技术经济分析是基于热源对最终用户的运行的未来变化对多种情况进行的。还开发了一个集成模型，以模拟区域加热系统的操作动力学，以优化TES单元的使用。本研究根据从当前到未来的LTDH系统的过渡提供了TES技术的性能图，表明系统特征与最佳TES应用之间的关系。发现CWT是最可取的，可以使可变的可再生能源长时间储存热量。在最终用途的一侧，随着建筑物的改善和将来的空间供暖需求减少，使用建筑惯性的潜力较小。相反，DHWT的益处主要来自于非空间加热时期旁路损耗的减少，将来会增加。此外，发现在所有未来的LTDH方案下，发现主动存储的网络温度是不可行的，因为此措施会显着影响热源效率。
更改低
父母患有躁郁症（BD）或重度抑郁症（MDD）的后代对这些疾病的生物学风险（HR）高，鉴于其显着的遗传力。因此，研究HR-MDD和HR-BD年轻人的神经相关性对于了解情绪障碍发作之前的发展至关重要。低率波动（ALFF）和分数ALFF（Falff）的静止状态幅度显示出中度至高测试可靠性，这使其成为识别生物标志物的好工具。但是，这条途径仍未得到探索。使用健康的脑网络生物库，我们确定了150名儿童和青少年HR-MDD，50 HR-BD和150个没有任何精神疾病的风险（即对照组）。然后，我们检查了静止状态期间相对Alff/Falff信号的差异。与对照组相比，在校正后的阈值中，参与者HR-MDD在背侧尾状核中显示较低的静息ALFF信号。与对照组相比，HR-BD组在原发性运动皮层中显示出FALFF值增加。因此，在可能与重要情绪障碍，即精神运动迟缓和躁动有关的地区中注意到了牢固的差异。在未校正的阈值下，在中央孔皮层和小脑中发现了差异。数据库是一个社区引用的队列，就儿童的心理诊断和症状学而言，可能改变了结果。alff和Falff的结果，用于比较HR组与对照组重叠的，表现出良好的收敛性。需要进行更多的研究，以测量HR中的ALFF/FALFF来补充这些结果。
高压和低 - ...
压力诱导的相变和相图是凝结物理学的长期主题。在上十年中报道了许多有趣的行为，例如高压条件下的高TC超导性，但是在正确的P-T条件下没有对负责任的结构进行很好的研究，并且机制远离完全理解的机制。在本演讲中，将在环境温度和低温条件下使用同步加速器X射线衍射（XRD）技术在高压下进行原位研究。选定的病例，包括金属氢化物和氧化物（LA-NI-O和BA-K-BI-O系统），将根据最近的XRD结果和第一个原理计算以及低温和高压域的更新相图讨论。
脂肪酸合酶 2 敲低改变了飞蝗感染藤黄微球菌期间免疫和生殖之间的能量分配策略
免疫与生殖是雌性昆虫生存和种群维持的重要功能。然而由于资源有限，这两个功能无法同时满足，从而导致它们之间需要进行能量权衡。值得注意的是，这种免疫-生殖权衡的机制尚不清楚，而能量竞争可能在其中起着核心作用。本研究以飞蝗为研究对象，对参与脂质合成和昆虫能量代谢的关键基因脂肪酸合酶（FAS）进行了研究。利用细菌感染和RNA干扰（RNAi）技术研究了不同处理下蝗虫的免疫、繁殖力和能量代谢模式的变化。本研究结果表明，藤黄微球菌感染可触发蝗虫的免疫反应，显著上调防御素3（DEF3）和Attacin的表达，并增强酚氧化酶（PO）活性。当 FAS2 沉默后，细菌攻击在较小程度上上调了 DEF3 和 Attacin 的表达，导致溶菌酶活性增加而不是 PO。此外，细菌感染导致脂肪体中糖原和葡萄糖含量降低，同时三酰甘油（TAG）含量显著增加。然而，在 FAS2 敲低后，脂肪体中的脂质和碳水化合物含量均显著降低。与单独的细菌感染相比，低 FAS2 表达进一步加剧了蝗虫的繁殖力受损。卵黄蛋白 A ( VgA ) 和卵黄蛋白 B ( VgB ) 的表达水平显著降低，卵巢萎缩严重。值得注意的是，卵巢重量仅为对照组的 21%。此外，雌性表现出最少的产卵行为。总之，我们的研究结果表明，在 FAS2 基因沉默后，蝗虫更倾向于免疫刺激能量激活，而生殖投入减少。该研究成果将有助于进一步探索蝗虫免疫和生殖能量之间权衡的分子机制。
hiPSC 中的敲除/SNP 敲入方案
基因工程将细胞置于选择压力之下，需要几轮细胞倍增才能获得编辑后的克隆。因此，为避免基因组不稳定性积累，我们建议使用解冻后 2-3 次传代的细胞，尽可能接近质量测试过的细胞库。我们还建议在缺氧条件下（37 C/5% CO 2 /5% O 2 ）维护 hiPSC 并进行基因编辑实验，因为在缺氧条件下培养 hiPSC 有几个优点，包括增强多能性、增加增殖、减少氧化应激、提高重编程效率、更好的分化潜力和低遗传不稳定性频率。2、3 这些好处可以提高 hiPSC 的质量和功能，这对于再生医学和疾病建模中的下游应用至关重要。Vallone 等人描述了描述板涂层、细胞维护以及酶促和非酶促解离的一般方案。4
dsps311a敲入小鼠复制临床病理...
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。永久性。预印本（未经Peer Review认证）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以在2025年1月20日发布的此版本中显示此版本的版权所有者。 https://doi.org/10.1101/2025.01.14.24319713 doi：medrxiv preprint
CRISPR敲入协议 - 用于Jurkat细胞...
注意：确保将Cas9蛋白添加为反应中的最后材料。在KO的情况下，无需添加HDRT。表中Cas9与SGRNA的比率为1：3，对于1.8kb dsDNA，HDR为1μg。强烈建议每种特定设计对CAS9的实验优化：SGRNA比和Cas9蛋白和HDRT的量。Genscript建议通过测试1：1至1：4之间的RNP比率开始优化。我们建议最初可以将DsDNA的量设置在0.5μg和3μg之间（对于0.5kb和4KB之间的HDRT；如果HDRT长度超过此范围，则可能需要适当调整试剂的量）。为第一个实验分别设置负面对照，阳性对照和转染控制是最好的做法。
Cas12a/Cpf1 敲入小鼠可实现高效多路复用......
1. 美国康涅狄格州纽黑文耶鲁大学医学院遗传学系 2. 美国康涅狄格州西黑文耶鲁大学系统生物学研究所 3. 美国康涅狄格州西黑文耶鲁大学癌症系统生物学中心 4. 医学博士 (MD-Ph.D.)耶鲁大学免疫生物学项目，美国康涅狄格州西黑文 5. 耶鲁大学免疫生物学项目，美国康涅狄格州纽黑文 6. 耶鲁大学免疫生物学系，美国康涅狄格州纽黑文 7. 耶鲁大学分子细胞生物学、遗传学与发展项目，美国康涅狄格州纽黑文 8. 耶鲁大学耶鲁学院，美国康涅狄格州纽黑文 9. 耶鲁大学医学院神经外科系，美国康涅狄格州纽黑文 10. 耶鲁大学医学院耶鲁综合癌症中心，美国康涅狄格州纽黑文 11. 耶鲁大学医学院耶鲁干细胞中心，美国康涅狄格州纽黑文 12. 耶鲁大学医学院耶鲁生物医学数据科学中心，美国康涅狄格州纽黑文 ^ 现地址：中国湖南长沙湘雅医学院 * 共同第一作者 @ 通信：
高效的敲入方法能够实现谱系追踪...
在这里，我们设计了一种无需克隆的 39 敲入策略，用于斑马鱼，使用 PCR 扩增的 dsDNA 供体，避免破坏目标基因。dsDNA 供体携带编码荧光蛋白和 Cre 重组酶的遗传盒，与内源基因同框，但被可自裂解的肽与其隔开。具有 59 AmC6 末端保护的引物产生了具有更高整合效率的 PCR 扩增子，这些扩增子与预组装的 Cas9/gRNA 核糖核蛋白复合物共注射以进行早期整合。我们针对四个基因位点（krt92、nkx6.1、krt4 和 id2a）并生成了 10 个敲入系，它们可作为内源基因表达的报告基因。敲入 iCre 或 CreERT2 的细胞系用于谱系追踪，结果表明 nkx6.1 + 细胞是多能性胰腺祖细胞，逐渐局限于双能性导管，而 id2a + 细胞在肝脏和胰腺中都是多能性细胞，逐渐局限于导管细胞。此外，肝脏 id2a +