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整合素α6靶向癌症成像和治疗
摘要 - 整联蛋白代表了分子成像和癌症靶向疗法及其在癌症中的作用的理想靶标。除v B 3和A V B 5外，其余的整合素不被诱导地考虑和测试为潜在的治疗靶标。近年来，由于它们在几种癌症中表达高度表达，对整合素A 6作为癌症成像和治疗靶标的研究正在增加，并且它们的表达与较差的生存有关。整联蛋白A 6似乎是癌症成像和治疗的特别有吸引力的靶标，因此我们开发了各种整合素的6个目标分子探针，用于分子成像和不同癌症的靶向治疗。尽管研究了整合素A 6作为癌症成像和治疗靶点的增加，但其中大多数是源自临床前小鼠模型，但表明将来可以做更多的事情。整合素6药物的开发现在可能处于重要时刻，并有机会从先前的研究中学习，以探索新方法。在这篇综述中，我们将介绍整合素6，并强调整联蛋白的最新进展A 6靶向成像和癌症的疗法。
整合素B1介导的肥大细胞免疫
背景：IgE介导的肥大细胞（MC）脱粒提供了快速保护，以防止环境危害（包括动物毒液）。一部分居民的MC与血管密切相关。这些血管周围的MC将投影扩展到血管腔中，并将其作为获得静脉注射IgE的首次MC，这表明MCS的IgE负载取决于其血管缔合。目的：我们试图阐明MC-血管相互作用的分子基础，并确定其与IgE介导的免疫反应的相关性。方法：我们通过有条件的基因靶向小鼠的有条件基因在MC中有选择地灭活ITGB1基因，编码了整联蛋白粘附分子的B 1链（ITGB1）。我们分析了皮肤MC的血管关联，表面IgE密度以及结合MC表面分子的循环抗体的能力，以及通过不同途径给予抗原的体内反应。结果：缺乏ITGB1表达严重损害的MC-血管关联。ITGB1偏高的MC显示表面IgE的正常密度，但静脉注射抗体的结合减少。尽管它们在体内响应IgE连接的降解能力没有受损，但对脉管系统中循环的抗原的过敏反应在很大程度上被取消了。结论：ITGB1介导的MC与血管的关联是MC免疫监测血管含量的关键，但对于将内源性IgE缓慢稳态加载到组织居住的MCS上的稳定稳态载荷是可分配的。（J Alrergy Clin Immunol 2024; 154：745-53。）
整合素作为 SARS-CoV-2 的治疗靶点
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是一种有包膜的、正义的、单链 RNA 病毒，属于 Betacoronavirus 属。其基因组由四种结构蛋白组成，即刺突 (S)、包膜 (E)、膜 (M) 和核衣壳 (N)，其中 E、M 和 N 整合到病毒包膜中。S 糖蛋白以刺突的形式从成熟病毒体表面突出，对于病毒附着、融合和进入宿主细胞至关重要。虽然 SARS-CoV-2 的刺突蛋白与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体之间的关系已很容易确定，但 S1 亚基还含有一个溶剂暴露的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 (RGD) 结合基序，该基序主要由整合素识别，特别是 a5b1 和 aVb3 (Sigrist 等人，2020 年；Tresoldi 等人，2020 年)。这些整合素主要在血管内皮细胞上表达，属于一大类异二聚跨膜受体家族，包含 a 和 ab 亚基，负责细胞粘附到细胞外基质以及包括免疫反应在内的其他信号传导效应和功能 (Hynes, 2002)。研究表明，使用小肽 ATN-161 和 Cilengitide 分别阻断 SARS-CoV-2 与 a 5 b 1 和 a V b 3 整合素的结合，可降低体内病毒感染性并减轻血管炎症（Amruta 等人，2021 年；Nader 等人，2021 年；Robles 等人，2022 年）。因此，我们建议紧急研究整合素作为 SARS-CoV-2 治疗靶点的治疗潜力（图 1）。
整合素串扰及其对生物学功能的影响...
作者：JA Faralli · 2022 年 · 被引用 12 次 — 这会产生串扰，使 TM/SC 细胞能够对 ECM 中的变化作出反应，这种变化可能是由 TM/SC 上的机械力、衰老和疾病引起的。
α3β1 整合素靶向聚合物多西紫杉醇作为... - 纯
摘要：多西他赛 (DTX) 广泛用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，但存在剂量限制性副作用，尤其是神经毒性和骨髓抑制。在此，我们开发了环状 cNGQGEQc 肽导向聚合物囊体多西他赛 (cNGQ-PS-DTX)，作为 NSCLC 的靶向多功能制剂。携带 8.1 wt % DTX 的 cNGQ-PS-DTX 尺寸为 93 nm，表面电荷为中性，稳定性高，并具有谷胱甘肽触发的 DTX 释放行为。细胞毒性研究表明，cNGQ-PS-DTX 在过表达 α 3 β 1 整合素的 A549 人肺癌细胞中的抗肿瘤活性明显优于游离 DTX 和非靶向 PS-DTX。cNGQ-PS-DTX 在小鼠中表现出非常高的耐受性（比游离 DTX 好 8 倍以上）和缓慢消除。重要的是，与 PS-DTX 和游离 DTX 对照相比，cNGQ-PS-DTX 表现出显著改善的肿瘤蓄积和更高的皮下和原位 A549 异种移植抑制率。α 3 β 1 整合素靶向聚合物囊泡多西紫杉醇成为治疗 NSCLC 的先进纳米治疗剂。关键词：肺癌、聚合物囊泡、多西紫杉醇、化疗、靶向递送
针对 hERG1 和 β1 整合素复合物进行癌症治疗
摘要 简介：尽管取得了巨大进展，但仍然需要新的治疗靶点和策略，特别是对于某些转移性癌症（乳腺癌、结直肠癌、胰腺导管腺癌和透明细胞肾癌）。离子通道可被视为良好的癌症生物标志物和抗肿瘤治疗靶点。考虑到 hERG1 钾通道是抗肿瘤治疗的新靶点，这些概念尤其重要。 涵盖领域：大量证据表明，hERG1 在人类癌症中异常表达，特别是在侵袭性癌症中。一个相关的基石是发现，在癌细胞中，该通道以一种非常特殊的构象存在，严格与整合素受体的 β1 亚基结合。hERG1/β1 整合素复合物不会出现在心脏中。基于这一证据，我们开发了一种新型单链双特异性抗体 (scDb-hERG1-β1)，该抗体特异性靶向 hERG1/β1 整合素复合物，并在临床前实验中发挥抗肿瘤作用。专家意见：由于许多 hERG1 阻断剂会产生严重的心脏毒性作用（室性心律失常），因此不能将 hERG1 阻断用于抗肿瘤治疗，因此必须确定不同的策略来特异性靶向癌症中的 hERG1。通过双特异性抗体 scDb-hERG1-β1 靶向 hERG1/β1 整合素复合物可以克服此类障碍。
环状纤维肽偶联物作为整合素...
摘要：为了研究靶向肿瘤光活化化疗的潜力，手性氟氨酸抗癌弹头，λ /δ-[ru（pH 2 phen）2（oh 2）2] 2+，通过直接的METARE和METAR均与METAR共轭含有RGD的AC-MRGDH-NH 2肽连接到含RGD的AC-MRGDH-NH 2肽。此设计提供了两个环状金属肽的两个非映异构体λ-[1] Cl 2和δ-[1] Cl 2。在黑暗中，唯一的螯合肽具有三重作用。首先，它防止其他生物分子与金属中心协调。第二，它的亲水性[1] Cl 2两亲性使其在培养基中自组装成纳米颗粒。第三，它通过与整联蛋白的强烈结合（K d =0.061μm）作为λ-[1] Cl 2与αIIIBβ3的结合）充当肿瘤靶向基序，从而导致受体介导的偶联物在体外的摄取。在A549，U87MG和PC-3人类癌细胞系和U87mg三维（3D）肿瘤球体的二维（2D）单层中的光毒性研究的机理研究表明，这种光毒性是由于光动力疗法（PDT）和光活化化疗（PACT）作用的结合，这是由活性氧的产生和肽摄取的肽产生的。最后，在皮下U87mg胶质母细胞瘤小鼠模型中的体内研究表明，注射后12小时12小时有效地在肿瘤中有效地积累了[1] Cl 2，其中绿光辐照比非核心的模拟拟态谱系复合物产生更强的肿瘤作用[2] Cl [2] Cl 2。考虑到治疗的小鼠缺乏全身毒性，这些结果表明了基于光敏的整联蛋白靶向氟苯甲酸抗癌化合物的高潜力，用于在体内治疗脑癌。
CRISPR 介导的 αV 整合素亚型激活... - ArTS
神经元分化是一个复杂的过程，其功能障碍会导致脑部疾病。开发新工具以针对神经元分化过程中的特定步骤至关重要，这有利于更好地理解所涉及的分子机制，并最终为神经发育障碍制定有效的治疗策略。通过与细胞外基质蛋白的相互作用，整合素家族的细胞粘附分子通过调节细胞迁移、神经突生长、树突棘形成和突触可塑性，在功能性神经元回路的形成中发挥重要作用。然而，不同的整合素受体如何促进神经元分化的连续阶段仍有待阐明。在这里，我们实施了一个 CRISPR 激活系统来增强特定整合素亚基在神经元分化的体外模型（鼠神经母细胞瘤 Neuro2a 细胞系）中的内源性表达。通过将 CRISPR 激活与形态学和 RT-qPCR 分析相结合，我们表明 α V 家族的整合素是神经元分化的强大诱导剂。此外，我们确定了 α V 整合素在控制神经突生长方面具有亚型特异性作用。虽然 α V β 3 整合素在增殖条件下启动 Neuro2a 细胞的神经元分化，但 α V β 5 整合素似乎负责促进已分化细胞中的复杂树突分化。有趣的是，原代神经元在发育过程中表现出 β 3 和 β 5 整合素亚基的互补表达模式。我们的研究结果揭示了分化过程中 α V 整合素亚型之间存在发育转换，并表明 CRISPRa 及时控制调节 α V 整合素的表达提供了一种促进神经元分化的方法。