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Covid-19：第四剂疫苗——谁需要？为什么？
JCVI 主席 Andrew Pollard 领导了牛津-阿斯利康疫苗研发团队，他持谨慎态度，主张采取更有针对性的方法，重点是预防严重疾病和保护全球卫生系统。他告诉《每日电讯报》：“未来必须关注弱势群体，为他们提供加强剂或治疗以保护他们。”10“我们知道人们在第三次接种疫苗后的几个月内会产生强抗体，但需要更多数据来评估弱势群体是否、何时以及多久需要额外剂量。我们不可能每四到六个月为地球接种一次疫苗。这是不可持续的，也是负担不起的。”
1 关于为人们接种第四剂 Covid-19 疫苗......
日期 18-01-2022 案件编号05-0600-1117 关于为免疫系统严重受损的人接种第四剂 COVID-19 疫苗 免疫系统严重受损的人接种 COVID-19 疫苗的效果可能不足，就像他们接种其他疫苗的效果可能会降低一样 1、2、3、4、5、6。同时，免疫系统严重受损的人罹患 COVID-19 7 的严重和长期病程的风险较高。因此，免疫系统严重受损的患者在获得药品管理部门批准之前，就于 2021 年 8 月 30 日提前接种了第三针疫苗。大约是。 4 个月前，免疫系统严重受损的人可以提前接种第三针疫苗。据了解，随着时间的推移，抗体会减少，并且该患者组前三次注射的保护作用可能会降低。此外，在目前的情况下，社区传播率很高，且 Omikron 变种占主导地位，这进一步降低了疫苗接种的保护作用。丹麦卫生局总体评估认为，对于免疫系统严重受损的特定人群，第 4 次注射的益处大于第 4 次注射可能带来的风险，因此建议对免疫系统严重受损的特定人群进行第 4 次注射。第四针的目的是预防新冠病毒导致的严重疾病。本指南针对免疫防御能力严重受损的人群，提出了建议，即应在接种第三剂疫苗后至少 3 个月接种第四剂 COVID-19 疫苗。该指南是与专业工作组合作制定的。本指南涵盖的免疫系统严重受损的人下表 1 列出了在哪些疾病和病症中，经评估，在接种第 3 剂后，仍然可以预期 Covid-19 疫苗的效果会降低或消失。因此建议患有这些疾病和病症的人进行第四次注射。
针对 KRAS 的小分子抑制剂和降解剂...
摘要：耐药性仍然是癌症治疗的主要问题。抗癌药物耐药性的主要原因之一是经常发生突变的 RAS 基因。特别是，人们已经做出了相当大的努力，通过直接和间接控制 KRAS 的活性来治疗 KRAS 诱发的癌症。然而，RAS 蛋白仍然是癌症治疗中最突出的药物靶点之一。最近，已经开发出新的靶向蛋白质降解 (TPD) 策略，例如靶向蛋白水解的嵌合体，以使“不可用药”的靶点可用药并克服耐药性和突变问题。在本研究中，我们讨论了小分子抑制剂、基于 TPD 的靶向 RAS 通路蛋白的小分子化学品，以及它们在治疗 KRAS 突变癌症中的潜在应用。新的 TPD 策略有望成为治疗 KRAS 突变肿瘤患者的有希望的治疗方法。
将局部作用剂传递到细胞内靶标
绝大多数药物都可以渗透到组织和细胞中，无论其实际治疗需求如何。这会导致副作用，这限制了药物的使用并需要减少治疗剂量。此外，由于细胞的渗透不良，因此无法使用许多潜在的药物，因为它们的电荷或大尺寸限制了它们通过生物膜的穿透。由于这些原因，细胞亚药物的递送成为医疗和药物领域的迅速增长的研究领域。许多生物学活性剂可以转运到特定的细胞室中，以发挥其活性或获得更高的活性。There are drugs, like photosensitizers ( Rosenkranz et al., 2000 ), radionuclides emitting short-range particles ( Sobolev, 2018 ; Rosenkranz et al., 2020 ), anticancer, antimicrobial, and antiviral drugs ( Torchilin, 2014 ), that can exert their maximum effect within a certain compartment.尽管在亚细胞递送方法的发展中取得了长足的进步，但在候补名单上，许多类型的生物活性分子（可能在临床环境中可以利用）。通过制造大分子（如抗体（Slastnikova et al。，2018），适体（Marshall和Wagstaff）或自然调节蛋白等方法的方法吸引了特殊的兴趣。在Kumar及其同事的评论文章中详细讨论了此问题（Kumar等人）。上述所有代理都可以称为本地作用，因为它们的作用或相互作用仅限于特定的亚细胞隔室。他们可能还需要特殊的运送车辆，并且可以用于细胞特异性影响。该研究主题的主要目标是突出显示当前递送车辆将当地作用的药物进入特定细胞的目标隔室。在“药理学前沿”（2018-2019）发表的研究主题“针对抗癌代理的靶向亚细胞递送”（2018-2019）中讨论了该领域的一些成就。本研究主题中介绍了最新的想法和新思想的评论，以展示开发策略以有效地将药物运送到特定的亚细胞部位的策略。细胞内膜传输途径，促进活性分子进入亚细胞位置，对于亚细胞靶向设计至关重要。细胞内靶向分娩的另一项任务是治疗多种疾病，尤其是癌症，是高度特异性分子靶向的设计。DNA适体分子是该领域中快速生长的工具，可用于特定细胞表面靶向，随后的内在化和与细胞内靶标分子（Marshall和Wagstaff）的相互作用。目前，适体在可以广泛地
脑膜炎球菌 ACWY 疫苗剂量表
参考：ATAGI 临床建议，针对自 2020 年 7 月 1 日起患有风险疾病的人接种疫苗 (www.health.gov.au/resources/publications/atagi-clinical-advice-on-vaccination-recommendations-for-people-with-risk-conditions-from- 1-july-2020) *特定疾病包括遗传缺陷或备蛋白或补体成分缺乏、接受依库珠单抗治疗、功能性或解剖性无脾、HIV 感染和造血干细胞移植。Bexsero 是 NIP 资助的，用于患有任何这些疾病的澳大利亚原住民和托雷斯海峡岛民婴儿。否则，Bexsero 和 Nimenrix 仅对无脾和脾功能低下、补体缺乏和接受依库珠单抗治疗的人提供 NIP 资助。有关更多信息，请参阅澳大利亚免疫手册 immunisationhandbook.health.gov.au
识别培养基大脑中微生物剂...
脑脓肿是脑实质中脓液的焦点集合，响应感染而被血管性的胶原胶囊包围（Brook，2017）。中枢神经系统（CNS）的其他频繁局灶性感染包括下硬膜下肌瘤和硬膜外脓肿（Dando等，2014）。脑脓肿的微生物组已被证明是多数型的，以牙源性起源的不可养殖和厌氧生物为主（Kommedal等，2014）。常规培养物选择性地分离有氧和兼性有氧运动，它们是脓肿中的次要成分，可能会超过临床上重要的生物（Kozlov等，2018）。此外，在脑脓肿中缺乏致病剂的生长可能是由于样品运输的延迟，细菌的挑剔性，接受抗生素治疗的患者中的细菌，样品中的细菌负荷低，或病毒/寄生虫病因（Lleo等人，2014年）。与文化无关
第三剂 COVID-19 疫苗的有效性
1 米兰大学“L. Sacco”生物医学和临床科学系，意大利米兰 20157；giacomo.biganzoli@unimi.it (GB)；paolo.carrer@unimi.it (PC)；giuseppe.marano@unimi.it (GM)；patrizia.boracchi@unimi.it (PB)；elia.biganzoli@unimi.it (EB) 2 意大利米兰 Fatebenefratelli-Sacco 大学医院职业健康科，意大利米兰 20157；mendola.marco@asst-fbf-sacco.it 3 米兰大学健康生物医学科学系，意大利米兰 20133； silvana.castaldi@unimi.it 4 米兰大学临床科学与社区健康系，意大利米兰 20122 5 米兰大学职业健康研究生院，意大利米兰 20142；laura.antonangeli@unimi.it（LMA）；anna.longo@unimi.it（ABEL） 6 米兰大学健康科学系，意大利米兰 20142；claudio.colosio@unimi.it 7 圣保罗卡罗大学医院职业健康科，意大利米兰 20142 8 流行病学科，Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico，意大利米兰 20122； dario.consonni@policlinico.mi.it 9 Quality Unit Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, 20122 Milan, Italy * 通讯地址：piermario.perrone@unimi.it；电话：+39-3463063408 † 共同第一作者。 ‡ 最后共同作者。
癌症治疗的免疫肿瘤剂
观察患者自发性缓解导致IO区域的基础。 自发缓解被定义为疾病的严重程度或消失的症状和症状的降低，没有任何明显的原因，并且没有治疗。 这通常是在最近患有急性感染的患者中，尤其是当这导致发烧似乎刺激免疫系统时。 现在已经认识到，在某些情况下，免疫系统能够完全消除肿瘤。 在大多数癌症类型中已经观察到自发性缓解，但是在晚期黑色素瘤，肾细胞癌（RCC）和尿路上皮癌中最常经常出现，尽管这种现象也报道了乳腺癌，神经母细胞瘤，一些肉瘤，一些肉瘤和胚胎Nal Cancers 15。观察患者自发性缓解导致IO区域的基础。自发缓解被定义为疾病的严重程度或消失的症状和症状的降低，没有任何明显的原因，并且没有治疗。这通常是在最近患有急性感染的患者中，尤其是当这导致发烧似乎刺激免疫系统时。现在已经认识到，在某些情况下，免疫系统能够完全消除肿瘤。自发性缓解，但是在晚期黑色素瘤，肾细胞癌（RCC）和尿路上皮癌中最常经常出现，尽管这种现象也报道了乳腺癌，神经母细胞瘤，一些肉瘤，一些肉瘤和胚胎Nal Cancers 15。
动物中甲烷剂的多样性
摘要：甲烷植物是包括人类在内的哺乳动物消化道的Anaerobe Microbiota的成员。但是，对消化道甲烷剂的来源，获取方式和动力学的研究仍然很少。在这项研究中，我们旨在扩大动物的谱系，这些动物可以通过探索动物中的甲烷植物来探索人类的甲烷植物来源。 我们使用了实时PCR，PCR序列和多脚踏序列，用于研究此处研究的9种不同哺乳动物物种收集的407种粪便标本中的甲烷剂。 虽然所有阴性对照均为阴性，但我们通过pCR序列的七种不同种类的甲烷素获得了，其中三种（甲烷抗菌病史密斯，甲烷抗逆性millerae和甲烷二胺腔luminyensis）已知是人类消化剂中存在的甲烷植物的一部分。 在24例猪中发现了史密斯史，包括猪的12/24（50％），狗的6/24（25％），猫的4/24（16.66％），绵羊和马的1/24（4.16％）。 基因分型这24个史密斯（Smithii）揭示了五种不同的基因型，所有基因型都在人类中已知。 我们的结果相当代表了人类所驯化的某些动物的消化道中存在的甲烷原群落，必须进行其他研究，以尝试在这里培养分子生物学检测到的甲烷植物，以更好地了解动物中甲烷元的动力学，并通过与这些动物或牛奶或牛奶或牛奶或牛奶或牛奶或牛奶或牛奶或牛奶或牛奶进行直接接触，并可能通过直接与人类的甲基生成性获得。在这项研究中，我们旨在扩大动物的谱系，这些动物可以通过探索动物中的甲烷植物来探索人类的甲烷植物来源。我们使用了实时PCR，PCR序列和多脚踏序列，用于研究此处研究的9种不同哺乳动物物种收集的407种粪便标本中的甲烷剂。虽然所有阴性对照均为阴性，但我们通过pCR序列的七种不同种类的甲烷素获得了，其中三种（甲烷抗菌病史密斯，甲烷抗逆性millerae和甲烷二胺腔luminyensis）已知是人类消化剂中存在的甲烷植物的一部分。史密斯史，包括猪的12/24（50％），狗的6/24（25％），猫的4/24（16.66％），绵羊和马的1/24（4.16％）。基因分型这24个史密斯（Smithii）揭示了五种不同的基因型，所有基因型都在人类中已知。我们的结果相当代表了人类所驯化的某些动物的消化道中存在的甲烷原群落，必须进行其他研究，以尝试在这里培养分子生物学检测到的甲烷植物，以更好地了解动物中甲烷元的动力学，并通过与这些动物或牛奶或牛奶或牛奶或牛奶或牛奶或牛奶或牛奶或牛奶或牛奶进行直接接触，并可能通过直接与人类的甲基生成性获得。
我们如何实施新的治疗剂来更改...
研究生就业1986-2001居民兼丹麦哥本哈根不同医院的医生。1989-1991研究员，内分泌研究部门，梅奥诊所，罗切斯特，明尼苏达州55905，美国。2001-2004丹麦卡斯根特（Kas Gentofte）心脏病学系顾问心脏病专家。目前的临床职位（2004-DD）：丹麦心脏病学系顾问，丹麦的学术职位（2017-dd）：哥本哈根大学教授（重症监护）（2016-DD）（2016-DD）：南方南方大学（心脏病学）相关教授（2003-5）和急性心脏护理（2014-16））丹麦心脏病学会（2003-2006-2006 + 2008 - 2013年）董事会成员丹麦心脏基金会董事会成员（2012 - 2012 - 现任）ACVC协会（ESC协会）（2016年 - 2016 - 现任）ESC（2020 - 现任）董事会成员（2020 - 现任）董事会成员，委员会成员委员会成员委员会成员委员会成员委员会成员 - 20222-202222222222-222222222222.222222222. （2018年 - 现在）丹麦复苏委员会主席（2019 - 2021年）丹麦心脏基金会主席（2018 - 现在）急性心血管护理协会主席（ACVC; 2020 - 2022）科学生产H-Index 71（Web of Science）。631个科学出版物的合着者（PubMed）主要关于身体成分，心血管危险因素，超声心动图，重症监护，心脏病性休克和心脏骤停。其中25个评论。哥本哈根大学医学金牌1987。培训论文（MSC博士）哥本哈根大学1991年。2022 11月6日。doi：10.1056/nejmoa2212528。研究价格（DCS和心脏协会的研究奖）2017年，我是23个博士项目和2个DMSC项目的主管。最近5年中的十个精选出版物：1）心脏骤停后基于装置的发烧预防持续时间。Hassager C，Schmidt H，MøllerJE，Grand J，MølstrømS，Beske RP，......................................................................................................................................................................................................................................................................................................在线印刷前线。2）心脏骤停幸存者中的血压靶标。Kjaergaard J，MøllerJE，Schmidt H，Grand J，MølstrømS，Borregaard B，.......... n Engl J Med。 2022; 387：1456-1466 3）心脏骤停幸存者中的氧靶标。 Schmidt H，Kjaergaard J，Hassager C，MølstrømS，Grand J，Borregaard B，.........，MøllerJe。 n Engl J Med。 2022; 387：1467-1476Kjaergaard J，MøllerJE，Schmidt H，Grand J，MølstrømS，Borregaard B，..........n Engl J Med。2022; 387：1456-1466 3）心脏骤停幸存者中的氧靶标。Schmidt H，Kjaergaard J，Hassager C，MølstrømS，Grand J，Borregaard B，.........，MøllerJe。n Engl J Med。2022; 387：1467-1476