XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System斑块
白介素-1受体辅助蛋白阻滞限制了动脉粥样硬化的发展，并减少了斑块炎症
来自人动脉粥样硬化斑块的单细胞RNA测序数据揭示了IL1RAP和包括IL1B和IL33在内的几种IL1RAP相关的细胞因子和受体的表达。组织学分析表明，斑块和斑块中存在IL1RAP，以及鼠动脉粥样硬化主动脉的流式细胞仪，在包括中性粒细胞和巨噬细胞在内的斑块白细胞上揭示了IL1RAP的表达。高胆固醇饮食喂养的载脂蛋白E-缺陷型（APOE - / - ）小鼠在饮食的最后6周内用一种新型的非耗竭IL1RAP阻断抗体或同种型对照治疗。IL1RAP阻滞导致斑块和T细胞中中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞的积累降低20％，并限制了中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞的积累。指示斑块炎症减少，在抗IL1RAP治疗的小鼠的脑头动脉中降低了与白细胞募集相关的几种基因的表达，包括CD68 + myeroid myeroileseroileseroiles。此外，在体外研究中，IL-1，IL-33和IL-36诱导的CXCL1从巨噬细胞和成纤维细胞中释放出来，这可以通过IL1RAP阻滞来减轻。
非攻击性冠状动脉斑块的进展
gianluca pontone 1,2·Alexia Rossi 3,4·Andrea Baggiano 1·Daniele Andreini 1,5·Edoard 7·Marco Guglielmo 1·Giuseppe Muscogiuri Muscogiuri 1·saima Mushtaq 1·saima Mushtaq 1·MotOult J.MOUGAH S. 10·Filippo Cademartiri 11·Kavitha Chinnaiyan 12 Jung Hyun Choi 13·Eun Ju Chun 14·Pedro dearújoGonçalves15,16·ilan Gottlieb 17·Martin Hadamitzky 18·Yong Jin Kim 19·Yong Jin Kim 19·Yong jin Kim byoun byun lee lee lee 20·lee 21 21 23 · Hugo Marques 15 · Habib Samady 24 · Sanghoon Shin 21 · Ji Min Sung 22,25 · Alexander Van Rosendael 26 · Renu Virmani 27 · Jeroen J. Bax 28,29 · Jonathon A. Leipse 30 · Fay Y. Lin 26 · James K. Min 31 · Jagat Narula 32 · Leslee J. Shaw 26 · Hyuk -Jae Chan 22,25
嵌合抗原受体巨噬细胞靶向并吸收淀粉样斑块
简介嵌合抗原受体 (CAR) 细胞疗法使专门的免疫细胞能够靶向特定抗原并诱导针对该抗原的所需细胞功能。CAR-T 细胞 (1–5) 的出现为液体癌症治疗带来了最新突破，这引发了人们对 CAR 细胞疗法在癌症之外的医学应用的广泛考虑。事实上，一种能够以比单个小分子更复杂的方式作出反应的活体药物的想法对于那些迄今为止无法通过传统方法治疗的疾病很有吸引力。除了癌症之外，阿尔茨海默病 (AD) 就是这样一种疾病，尽管已经对小分子、抗体和靶向疗法进行了大量小鼠和人体试验，但这种疾病的发病率正在增长，并且虽然可以治疗但无法治愈 (6, 7)。β 淀粉样蛋白 (A β ) 斑块沉积被认为是 AD 病理生理学的一个关键初始诱因 (8)。最近的研究表明，针对 A β 的抗体可以减少淀粉样斑块负荷并减轻 AD 患者的认知能力下降 (7, 9)，但它们具有剂量限制性副作用，例如淀粉样蛋白相关的成像异常 (ARIA) (10)。据报道，CAR 巨噬细胞 (CAR-M) 以抗原特异性的方式吞噬肿瘤细胞 (11)，目前正在进行癌症临床试验 (NCT04660929；https:// www.clinicaltrials.gov/study/NCT04660929?cond=NCT04660929&rank=1)；它们的使用尚未扩展到非癌症疾病。我们之前的研究表明，在 APP/PS1 转基因小鼠 AD 模型中，外周单核细胞/巨噬细胞被募集到淀粉样斑块中，它们在那里减轻了淀粉样斑块负荷 (12)。我们假设增强这些细胞吸收斑块的能力可能会带来进一步的益处，并想知道如果将一种靶向 A β 的 CAR 引入巨噬细胞（使用 FDA 批准的 aducanumab 单链可变片段 [scFv]）（补充图 1A；补充材料可与本文一起在线获取；https://doi.org/10.1172/jci.insight.175015DS1）并包含 Fc 受体的吞噬共同 γ 链（FcR γ ）作为细胞内信号传导结构域（13–15）是否会在体外和体内产生有效的 A β 内吞作用。我们发现这种第一代 CAR-M 可以吸收可溶性
开发DNA-蛋白质共价斑块
为了证明开发的D-PCLIP的有用性，我们创建了DNA适体酶复合物作为DNA蛋白复合物的模型。具体而言，我们认识到人类血红蛋白（HB），这是DNA适体的疾病标志物之一，旨在使用葡萄糖氧化酶（GOX）使用化学发光来检测它。使用制备的DNA适体配合物检测到Hb，并在缓冲液和血清中确认高线性范围为6.3-50 nm（图2）。这表明可以测量临床所需的检测范围。此外，已经证实，该系统在电化学检测中的应用（可以在较短的时间内进行测量）也可以测量临床所需的检测范围。此外，为了验证D-PCLIP的多功能性，使用三种类型的DNA适体和两种酶创建了总共四种类型的DNA适体 - 酶复合物，并进行了功能评估。结果，已经证实，这两个配合物都保留了两者的功能。未来的发展：在这项研究中，我们开发了一个D-PCLIP，它可以不可逆地复杂DNA和蛋白质一对一。络合反应仅通过在4°C下进行混合而进行，从而易于生产保持这两种功能的DNA蛋白质复合物。此外，由于UDGX的DNA结合反应在DNA的乌拉西尔组中特别进展，因此可以通过调整乌拉西尔基团的位置来轻松设计蛋白质的融合位置。 D-PCLIP可以自由地更改DNA和蛋白质的组合，因此预计将在各种未来的应用中使用。例如，通过在抗体和DNA之间创建复合物，可以将其应用于诊断技术，例如免疫PCR或药物，以递送细胞特异性DNA。
AI引导的定量斑块分期预测有动脉粥样硬化CVD风险的患者的长期心血管结局
AI-QCT¼人工智能 - 指导的定量冠状动脉计算； BMI¼体重指数； CACS¼冠状动脉钙评分； CAD¼冠状动脉疾病； CAD-RADS¼冠状动脉疾病报告和数据系统； CPV¼钙化斑块量；狼牙棒¼主要的不良心脏事件； NCPV¼NONCALCIFIFED斑块量； PAV¼百分比动脉瘤量； SIS¼部分参与评分。
清除方法对阿尔茨海默氏病中淀粉样蛋白斑块的含义
摘要：阿尔茨海默氏病（AD）是美国第六大死亡原因，并导致老年人口内的痴呆症。近年来，老年人口中痴呆症的患病率急剧增加。由于阿尔茨海默氏症会影响更多的人，这会导致日常生活方式失调。寻找可用的治疗治疗的搜索仍在继续。仍然，因为AD没有立即显示症状，并且是一种复杂的疾病，所以唯一的希望就是找到一种治疗方法，以延迟AD的发展。根据淀粉样蛋白cascade理论，淀粉样蛋白β斑块的产生是AD的主要渐进因素。但是，为什么这些斑块积累的原因仍然未知。最近的研究表明，涉及AD的各种清除方法可能与患者大脑中淀粉样蛋白β斑块的生产过多和沉积有关。大脑中有四种淀粉样蛋白斑块的清除机制：血脑屏障清除，降解，间质体积流量和脑脊液清除率。通过了解淀粉样蛋白β斑块的代谢途径，研究人员可以理解病理生理学并使用更可靠的数据和方法（例如CRISPR）来治疗AD。在这篇综述中，我将进一步详细讨论这些清除方法，以及该领域如何利用这些途径作为AD的治疗方法。
在尸体后阿尔茨海默氏病脑中单个淀粉样蛋白斑块水平的空间神经脂肪组学
摘要：脂质失调与阿尔茨海默氏病（AD）病理有关。转基因AD小鼠模型中淀粉样β（Aβ）斑块病理学的化学分析表明，在β斑块病理学直接接近的微环境中，微环境发生了变化。在小鼠研究中，还报道了与β病理学之间的结构多态性相关的脂质模式的差异，例如弥漫，未成熟和成熟的纤维骨料。迄今为止，尚未对人AD组织的神经脂质微环境变化进行全面分析。Here, for the first time, we leverage matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging (MALDI-MSI) through a high- speed and spatial resolution commercial time-of-light instrument, as well as a high- mass-resolution in-house-developed orbitrap system to characterize the lipid microenvironment in postmortem human brain tissue from AD patients carrying Presenilin 1导致AD家族形式的突变（PSEN1）（FAD）。对单个Aβ斑块的空间解决的MSI数据进行询问，使我们能够从富含和耗尽Aβ沉积物的不同子类中验证近40种鞘脂和磷脂物种。其中包括单胞菌 - 旋转酶（GM），神经酰胺单己糖苷（己糖），神经酰胺1-磷酸盐（CERP），神经酰胺磷酸乙醇胺结合物（PE-CER），硫酸磷脂剂（ST），以及磷脂酰糖苷（pi），磷酸酯酸（磷脂酸）（磷酸酯）（磷酸酯）（磷酸化）（磷酸酯） （包括抒情形式）。的确，许多鞘脂种类与先前在转基因AD小鼠模型中看到的物种重叠。有趣的是，与动物研究相比，我们观察到含有蛛网膜酸（AA）的PE和PI物种的定位水平增加。这些发现高度相关，这是人类脂质微环境中与β斑块病理相关的改变。他们为开发潜在的脂质生物标志物的发展提供了基础，以对人类特异性分子途径改变的洞察力进行洞察力。关键词：阿尔茨海默氏病，β-淀粉样蛋白，牙菌病，神经脂肪组学，质谱成像，老年蛋白1■简介
在尸体后阿尔茨海默氏病脑中单个淀粉样蛋白斑块水平的空间神经脂肪组学
摘要：脂质失调与阿尔茨海默氏病（AD）病理有关。转基因AD小鼠模型中淀粉样β（Aβ）斑块病理学的化学分析表明，在β斑块病理学直接接近的微环境中，微环境发生了变化。在小鼠研究中，还报道了与β病理学之间的结构多态性相关的脂质模式的差异，例如弥漫，未成熟和成熟的纤维骨料。迄今为止，尚未对人AD组织的神经脂质微环境变化进行全面分析。Here, for the first time, we leverage matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging (MALDI-MSI) through a high- speed and spatial resolution commercial time-of-light instrument, as well as a high- mass-resolution in-house-developed orbitrap system to characterize the lipid microenvironment in postmortem human brain tissue from AD patients carrying Presenilin 1导致AD家族形式的突变（PSEN1）（FAD）。对单个Aβ斑块的空间解决的MSI数据进行询问，使我们能够从富含和耗尽Aβ沉积物的不同子类中验证近40种鞘脂和磷脂物种。其中包括单胞菌 - 旋转酶（GM），神经酰胺单己糖苷（己糖），神经酰胺1-磷酸盐（CERP），神经酰胺磷酸乙醇胺结合物（PE-CER），硫酸磷脂剂（ST），以及磷脂酰糖苷（pi），磷酸酯酸（磷脂酸）（磷酸酯）（磷酸酯）（磷酸化）（磷酸酯） （包括抒情形式）。的确，许多鞘脂种类与先前在转基因AD小鼠模型中看到的物种重叠。有趣的是，与动物研究相比，我们观察到含有蛛网膜酸（AA）的PE和PI物种的定位水平增加。这些发现高度相关，这是人类脂质微环境中与β斑块病理相关的改变。他们为开发潜在的脂质生物标志物的发展提供了基础，以对人类特异性分子途径改变的洞察力进行洞察力。关键词：阿尔茨海默氏病，β-淀粉样蛋白，牙菌病，神经脂肪组学，质谱成像，老年蛋白1■简介
结合IVU + OCT数据，生物力学模型和机器学习方法，用于精确冠状动脉斑块形态定量和帽厚度以及应力/应变指数预测
脊椎动物视觉系统的光感受器的发展受复杂的转录调节网络控制。otx2在有丝分裂视网膜祖细胞（RPC）中表达，并控制感光体发生。由OTX2激活的CRX在细胞周期出口后在感光前体中表达。neurod1也存在于可以指定为杆和锥形光感受器亚型中的光感受器前体中。NRL，并调节包括孤儿核受体NR2E3在内的下游杆特异性基因，该基因进一步激活了杆特异性基因并同时抑制了锥体特异性基因。锥形亚型规范也受到诸如THRB和RXRG等几个转录因子的相互作用的调节。这些关键转录因子中的突变是出生时眼部缺陷的原因，例如微感染和遗传感受器疾病，例如Leber先天性症状（LCA），色素性视网膜炎（RP）和盟友性疾病。特别是，许多突变是以常染色体主导方式遗传的，包括CRX和NRL中的大多数错义突变。在这篇综述中，我们描述了与上述转录因子中突变相关的光感受器缺陷的光谱，并总结了当前对致病突变下的分子机制的知识。终于，我们考虑了理解基因型 - 表型相关性和轮廓途径的杰出差距，以实现对治疗策略的未来研究。
斑块牛皮癣：当局部治疗还不够时，我的选择 - 决策援助
常见的副作用包括注射部位周围的局部反应（例如发红，肿胀，疼痛或不适，皮疹或硬肿块的形成），发烧，躁动，嗜睡，烦躁，烦躁，头痛，肌肉，肌肉或关节疼痛，腹泻，呕吐。严重的副作用包括颈部，腋窝或腹股沟的腺体肿胀，手或脚的麻木性，突然的皮肤反应，例如皮疹，瘙痒或荨麻疹，癫痫发作或抽搐或突然的寿命威胁过敏反应。