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审查癌症治疗中白斑纹蛋白的有针对性药物输送系统
摘要Norcantharidin（NCTD）是Cantharidin（CTD）的脱甲基化衍生物，这是从传统中药Mylabris中分离出的主要抗癌活性成分。nctd已获得国家食品和药物管理的批准，用于治疗各种实体瘤，尤其是肝癌。尽管NCTD大大降低了CTD的毒性，但仍然存在一定程度的尿毒毒性和器官毒性，以及较差的溶解度，短期半衰期，快速代谢以及高静脉刺激以及弱肿瘤靶向能力限制了其在诊所中的广泛应用。为了降低其毒性并提高其功效，基于生物材料和纳米材料的靶向药物输送系统设计是最可行的策略之一。因此，这篇综述着重于近年来与NCTD结合的靶向药物输送系统的研究，包括被动和主动的靶向药物输送系统以及物理化学的靶向药物输送系统，用于提高药物生物利用度并增强其功效，并提高药物靶向能力并降低其不良影响。关键字：诺卡氏素，靶向药物输送系统，被动靶向，主动靶向，理化靶向
日本大学通过 DNA 分析揭示史前时期海豚种群发生变化
本次研究分析的最古老的样本是从东京湾野岛贝冢（横滨市金泽区）出土的一只太平洋斑纹海豚，可追溯到大约 8,000 年前。研究发现，如果保存得当，即使在横滨这样炎热潮湿的环境中，DNA分子仍可以保留在这些古老的样本中。 在北海道东部的钏路地区，我们调查了两处遗址：东钏路贝冢（钏路市贝冢），其年代为绳文时代早期至中期；以及币舞遗址（钏路市币舞町），其年代为绳文时代晚期至后绳文时代。样本的年龄表明，东钏路贝丘的海豚捕鱼活动大约在 4,200 年前结束，之后经过 1,000 多年的间隔，直到大约 3,000 年前币舞遗址的海豚捕鱼活动才恢复（图 3）。此外，特别是在太平洋斑纹海豚中，东钏路贝冢和币舞遗址出土的个体之间几乎没有共同的线粒体单倍型，这表明从这两个遗址出土的太平洋斑纹海豚属于遗传上不同的群体。已知距今4200年前，全球范围内发生过一次突然变冷干燥事件（4200年前事件）。例如，气候变化被认为是古埃及王国灭亡和美索不达米亚阿卡德帝国覆灭的原因之一。据报道，在日本列岛，这种突然的降温导致了当时最大的定居点之一的三内丸山遗址（青森市）的废弃，并导致了礼文岛的植被大规模变化。本研究提出的海豚种群更替和钏路地区海豚捕捞的暂停也可能与此有关
第 2.7 章 攻击中队历史（VA）
1945 年 11 月 23 日，海军作战部批准了该中队的第一个徽章。骑着火箭的骷髅的颜色为：背景是深紫色的天空、碧绿的水和用淡蓝色勾勒出的白云；骷髅头戴深紫色的宽边帽，白色脸部带有浅绿色阴影和深紫色的眼窝，洋红色衬衫搭配橙色围巾，白色双手带有浅绿色斑纹，青色裤子带有浅蓝色袖口，棕褐色靴子带有棕色鞋底，深紫色马镫，棕褐色马鞍带有鞍头和下部棕色；浅灰色火箭用紫色勾勒出轮廓，尾部散发出黄色和橙色线条，浅灰色手枪用紫色勾勒出轮廓，带有黄色烟雾，洋红色炸弹，以及棕色腰带和皮套。1952 年 4 月 16 日，海军作战部批准了新的徽章。深蓝色盾牌；罗马头盔为金色，带黑色标记；白色箭头和风格化的翅膀；卷轴为金色，带黑色字母。绰号：未知，1945-1952 年。角斗士，1952-1969 年。
Sarolaner 在狗身上的使用
Zoetis 进行的初始剂量研究评估了 0.625 mg/kg 至 5 mg/kg 剂量范围内的 sarolaner 功效。2-4 一系列 3 项研究用于评估 sarolaner 对跳蚤和几种常见蜱虫的功效：猫栉首蜱 (Ctenocephalides felis felis)、孤星蜱 (Amblyomma americanum)、墨西哥湾沿岸蜱 (Amblyomma maculatum)、网纹革蜱 (Dermacentor reticulatus)、美洲犬蜱 (Dermacentor variabilis)、血红扇头蜱 (Rhipicephalus sanguineus) 和肩突硬蜱 (Ixodes scapularis)。4 这些研究表明，跳蚤对 sarolaner 的敏感性高于所有蜱虫种类，而对 sarolaner 最具抵抗力的寄生虫是钝蜱 (Amblyomma spp.)。 4 他们使用斑纹扁虱来测试适当的剂量，发现 1 mg/kg 的剂量在治疗的第 28 天左右失去效力，在再次感染后 48 小时内杀灭率降至 90% 以下。2 mg/kg 的较高剂量在再次感染后 48 小时内产生了 >93% 的优异杀灭率，持续长达 35 天。4 出于这些原因，确定用于控制狗的跳蚤和蜱虫的适当的每月 sarolaner 剂量至少为 2 mg/kg。Simparica 是一种有味的可咀嚼片剂，有多种尺寸可供选择：5、10、20、40、80 和 120 mg。6
二肽基肽酶4抑制剂对阿尔茨海默氏病的神经保护作用：叙事评论
脑和淀粉样蛋白发生的胰岛素抵抗是与糖尿病相关的认知下降和阿尔茨海默氏病（AD）发育的主要病理特征。越来越多的证据表明，在糖尿病患者中维持葡萄糖对防止AD发育是有益的。二肽基肽酶4抑制剂（DDP4IS）是一类新型葡萄糖降低药物，通过增加胰岛素排泄并降低胰甘蓝素水平，在最近的研究中显示了神经保护潜力。本评论巩固了早期和新研究的现有证据，这些研究调查了DPP4I使用，AD和其他认知结果之间的关联。超出DPP4I的有益于减轻胰岛素抵抗和降解葡萄糖的降低，对潜在的DPP4I药物的潜在神经保护的基本机制被分类为以下各节：（Ferrari等人，Physiol et al。，Physiol et al。 β-淀粉样斑块的形成，并减少神经斑纹的形成； DPP4I增加了神经保护性DPP4底物的生物活性，包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1），依赖性葡萄糖胰岛素肽（GIP）和基质衍生的因子-1α（SDF-1α）等; DPP4I对神经元细胞和脑内结构的多效作用，包括抗炎性，抗氧化和抗凋亡。我们进一步重新审视了最近发表的流行病学研究，这些研究提供了支持性数据以补充临床前证据。证据有助于告知未来临床研究和指导基于证据的临床实践的理由。鉴于缺乏完整的随机试验，旨在评估DPP4I在防止AD开发和进展方面的影响，因此预计该综述将提供对DPP4抑制作用的有用见解，作为预防AD预防和治疗的潜在治疗靶标。
有关儿童肥胖和牙本质异常的因果推断：孟德尔随机研究
摘要背景：牙面异常，包括斑纹，可能导致功能障碍和社会心理挑战。尽管生长和发展过程中的遗传学和环境因素扮演着关键的作用，但儿童肥胖的影响尚不清楚。这项研究旨在研究使用孟德尔随机化（MR）的儿童期高体重与牙本质异常之间的因果关系。方法：使用全基因组关联研究数据应用了两样本的MR方法，这是一种在遗传流行病学中用于推断暴露与结果之间因果关系和结果的一种技术，该技术使用每个遗传关联研究的摘要数据。这种方法利用基因的随机分配来克服观察性研究中的混杂和反向因果关系问题，通过使用遗传变异作为仪器变量。儿童肥胖和体重指数（BMI）是暴露和牙本质异常。在严格的过滤后，14个儿童肥胖和16个与BMI相关的单核苷酸多态性被选为使用反相反的加权，MR-EGGER，MR-EGGER，加权中位数，加权模式和Mendelian随机性随机化模式和Mendelian随机性的多效性残留率和脱位率（MR-PRESSO）方法分析的仪器变量。用于鉴定潜在的多效性，MR-EGGER截距测试和MR-Presso全球测试。此外，进行了一项删除灵敏度分析，以评估发现的鲁棒性。Cochrane的Q检验，漏斗图，EGGER截距测试和MR-Presso全球测试没有异质性或水平多效性。结果：儿童肥胖（P = 0.005，赔率无线电（OR）= 0.918 [0.865，0.974]）和较高的BMI（P = 3.72×10-6，OR = 0.736 [0.646，0.838]）与潜在的CASAL的牙本质相关关系降低，与潜在的CASAL相关性降低。保留的分析确认了结果稳定性。结论：这项研究提供了遗传证据，表明儿童肥胖和BMI可能与牙齿/下巴畸形（如牙合牙合）的发生率较低有关。虽然鉴于儿童肥胖的总体健康风险，但似乎存在逆关系，但该链接需要谨慎的解释和进一步的研究。