XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System斑蛋白
Cas 磷酸化调节粘着斑组装
摘要整合素介导的细胞附着迅速诱导酪氨酸激酶信号传导。尽管经过多年的研究，这种信号在整合素激活和粘着斑组装中的作用仍不清楚。我们提供的证据表明，Src 家族激酶 (SFK) 底物 Cas（Crk 相关底物、p130Cas、BCAR1）被磷酸化并与其 Crk/CrkL 效应物结合，这些效应物是粘着斑的前体。初始磷酸化 Cas 簇包含处于非活性弯曲闭合构象的整合素 β 1。后来，随着整合素 β 1 被激活，并募集核心粘着斑蛋白（包括黏着斑蛋白、踝蛋白、kindlin 和 paxillin），磷酸化 Cas 和总 Cas 水平降低。Cas 是上皮细胞和成纤维细胞在胶原蛋白和纤连蛋白上的细胞扩散和粘着斑组装所必需的。 Cas 簇的形成需要 Cas、Crk/CrkL、SFK 和 Rac1，但不需要黏着斑蛋白。Rac1 通过活性氧向 Cas 提供正反馈，而泛素蛋白酶体系统则提供负反馈。结果提示，粘着斑组装存在两步模型，其中磷酸化 Cas、效应子和失活整合素 β 1 簇通过正反馈生长，然后是整合素激活和核心粘着斑蛋白募集。
5.85.058 div>
背景Lyfgenia（Lovotibeglogene Autotemcel）是一种βA -T87Q-斑蛋白基因疗法，由含有疾病细胞疾病（SCD）的自体CD34 +细胞组成，其中含有造血性干细胞（HSC）（HSCS），该患者用BBBB305 LVV lvv sendy -bb305 lvv sendy -bb305 lvv sendy -bb305 lvv sendecode n lvv a a a a -a -t87q-globin。lyfgenia旨在一次性给药，以在患者自己的HSC中添加β-珠蛋白基因的修饰形式的功能副本。输注Lyfgenia后，转导的CD34+ HSC植入了骨髓中，并分化产生含有生物活性βA-A-T87Q-糖的红细胞，这些细胞将与α-蛋白结合以产生含有βA-T87Q-Globin（HBA-Globin（HBA T87Q））的功能性血红蛋白（HB）。HBA T87Q具有相似的氧结合亲和力和氧血红蛋白解离曲线至野生型HBA，可降低细胞内总血红蛋白S（HBS）水平，并旨在在空间上抑制HBS的聚合，从而限制了红细胞的镰刀（1）。调节状态FDA批准的指示：Lyfgenia是一种基于自体造血干细胞基因疗法，用于治疗12岁或以上患有镰状细胞疾病的患者和血管熟悉事件的病史（1）。使用的局限性：在与Lyfgenia进行治疗后，患有α-丘陵性特征（-α3.7/-α3.7）的患者可能患有贫血异常发育不良的贫血，可能需要慢性红细胞输血。lyfgenia尚未研究（1）。