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World File Search System斑马鱼
斑马鱼：一种未充分利用的工具，用于在主机中发现 -
K01AG049152，R01AG062588，R01AG057234，P30AG062422，P01AG019724，U19AG079774，P01AG19772403，P5023501，P5023501，K23AG0727272727272727272727272727682727314，R0000735514，R000014，R000014，RRO000016827271，RRO00007AG06，RO00 rc0073514，RRRY00AG0682 1ZIAAG000539-01; NIH未诊断的疾病计划，未诊断的疾病网络； Hudsonalpha基金会记忆和移动基金；雨水慈善基金会； NIH国家药物滥用研究所，赠款/奖励号：75N95022C00031; Larry L. Hillblom基金会，赠款/奖励号：2016-A-005-SUP； Bluefield项目可以治愈额颞痴呆；阿尔茨海默氏症协会；全球大脑健康研究所；法国基金会；玛丽·奥克利基金会； NIH壁内培训和教育办公室； Chan-Zuckerberg倡议的神经退行性挑战网络； NIH国家神经系统疾病与中风研究所，赠款/奖励号：U54NS123985； NIH国家通用医学科学研究所，赠款/奖励号：FI2GM142475
BMP7B和BMPR1BA脆皮斑马鱼
1 Department of Molecular Embryology, Institute of Anatomy and Cell Biology, Faculty of Medicine, University Freiburg, 79104 Freiburg, Germany 2 Faculty of Health, Security, Society, Furtwangen University, Furtwangen, Germany Corresponding author: Stephan.heermann@hs-furtwangen.de Abstract The visual system is highly specialized and its function is substantially depending on the proper development of眼睛。早期眼睛发育始于单个眼场的定义，该视野位于前神经板（ANP）中。该单一眼场连续分开，两个视线囊泡在侧面出现。然后将这些囊泡转化为光学杯，未来视网膜在其中有所区别。全脑脑（HPE）是一种频繁的发育前脑疾病，其中ANP结构域的分裂受到阻碍。hpe主要是遗传联系的，我们最近表明，BMP拮抗作用对于眼场和远程脑分裂至关重要。过多的BMP诱导导致视网膜祖细胞卡在畸形前脑内。在这项研究中，使用斑马鱼作为模型，我们在F0一代中使用急性CRISPR/ CAS9分析显示了BMP7B和BMPR1BA的必要性，以进行适当的前脑发育。在两个基因的清脆中，我们都发现了HPE表型，例如环境。对BMP7B酥脆的进一步分析表明，主要是眼场受到影响，而不是远程脑前体域。关键词：BMP7B，BMPR1BA，Holoprosencephaly，Cyclopia，BMP
短期和长期神经行为的发育暴露于斑马鱼
摘要：自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍，其特征是社会互动和沟通，焦虑，多动症和兴趣仅限于特定受试者的障碍。除了遗传因素外，多个环境因素与ASD的发展有关。动物模型可以作为了解ASD复杂性的关键工具。在这项研究中，通过将胚胎暴露于替代后的4至48 h，将胚胎暴露于丙戊酸（VPA），从而在斑马鱼中开发了一种ASD的化学模型，并将其饲养到鱼水中的成人阶段。首次将行为分析和神经递质概况的综合方法用于确定在幼虫和成人阶段对早期暴露于VPA的影响。幼虫显示出多动症，视觉和振动逃生反应的降低，以及谷氨酸升高和乙酰胆碱和去甲肾上腺素水平的降低，神经递质的变化。来自VPA处理的胚胎的成年人表现出受损的社会行为，其特征是较大的浅滩尺寸和对其种类的兴趣减少。神经递质分析显示，大脑中多巴胺和GABA水平显着降低。这些结果支持该模型对ASD研究的潜在预测有效性。
微生物从宠物店到实验室繁殖的斑马鱼的传播揭示了一种致病性Birnavirus
新的免疫检查点正在出现，以提高对免疫药物的反应率。由于参与肿瘤微环境的免疫抑制，腺苷A 2A受体（A 2A R）被提议作为免疫发育的靶标。封锁2A R可以恢复肿瘤免疫力，从而改善患者的预后。在这里，我们描述了通过噬菌体显示的人A 2A R（HA 2A R）的有效，选择性和抑制肿瘤抗体拮抗剂的发现。We con- structed and screened four single-chain variable fragment (scFv) libraries—two synthetic and two immunized—against hA 2A R and antagonist-stabilized hA 2A R. After biopanning and ELISA screening, scFv hits were reformatted to human IgG and triaged in a series of cellular binding and functional assays to identify a lead candidate.铅候选者TB206-001散布了HA 2A R-Over表达HEK293细胞的纳摩尔结合；与小鼠和cynomolgus a 2a r的交叉反应性，但不是人类A 1，2b或3受体； HA 2A R在HA 2A R-r-evercress表达HEK293细胞和外周血单核细胞（PBMC）中的功能拮抗作用；结肠肿瘤的HUCD34-NCG小鼠中的肿瘤抑制活性。鉴于其治疗特性，TB206-001是将其纳入下一代双特异性免疫治疗药的良好候选者。
处理不确定性生物相容性分析在早期斑马鱼发育过程中基于生物和合成的二氧化硅纳米颗粒
摘要：在二十一世纪，工程纳米材料（ENM）吸引了兴趣的不断增长，在全球范围内彻底改变了所有工业部门。不断扩大的世界人口和新的全球政策的实施越来越多地推动社会迈向生物经济，重点是促进采用基于生物的纳米材料，这些纳米材料功能性，具有成本效益，并且潜在地暗示在不同领域，包括医疗领域，包括医疗领域。这项研究集中于基于生物的和合成起源的二氧化硅纳米颗粒（SIO 2 -NPS）。SiO 2 -NP由二氧化硅组成，二氧化硅是地球上最丰富的化合物。由于其特征和生物相容性，它们在许多应用中广泛使用，包括食品工业，合成过程，医学诊断和药物输送。使用斑马鱼胚作为体内模型，我们评估了与商用的亲水性粉丝NPS（SIO 2 -AerosiL200）相比，稻壳（Sio 2 -RHSK NPS）的无定形二氧化硅NP的影响。我们评估了在组织化学和分子水平上胚胎暴露于两种纳米颗粒（NP）的结果，以评估其安全性，包括发育毒性，神经毒性和促炎潜能。结果显示了两种二氧化硅NP之间的差异，这表明基于生物的SIO 2 -RHSK NP不会显着影响中性粒细胞，巨噬细胞或其他先天免疫系统细胞。
锰过度暴露会改变神经素的表达，并在幼虫斑马鱼
摘要：锰（MN）是一种用于各种酶类别的辅因子，是所有生物体的必需痕量金属。但是，过度暴露于MN会导致神经毒性。在这里，我们评估了暴露于Mn氯化物（MNCL 2）对生存力，形态，突触功能（基于神经素表达）和斑马鱼幼虫行为的影响。MNCL 2从受精后2.5 h暴露导致受精后5天的生存率降低（60％）。表型变化影响了身体长度，眼睛和嗅觉器官的大小以及视觉背景适应。这伴随着神经素免疫染色的荧光强度和神经素蛋白编码基因NRGNA和NRGNB的表达水平的降低，表明存在突触改变。此外，过度暴露于MNCL 2导致幼虫表现出姿势缺陷，运动活动的减少以及对光环境的偏爱受损。从鱼类水中去除MNCL 2后，斑马鱼幼虫恢复了它们的色素沉着模式并使其运动行为归一化，表明MN神经毒性的某些方面是可逆的。总而言之，我们的结果表明，MN过度暴露会导致斑马鱼幼虫中明显的形态改变，神经素表达的变化和行为障碍。
EFEMP1 促进斑马鱼光依赖性眼部生长
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者，此版本于 2024 年 5 月 2 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.12.18.572096 doi：bioRxiv 预印本
斑马鱼（Danio rerio）脑中压力的多个面孔
由于暴露于压力源而变化的某些基因的表达尚未在大脑中进行详细研究。因此，进行了斑马鱼的压力试验，旨在识别大脑不同区域中相关的基因调节途径。作为此试验中的急性压力源，已经使用了奖励，进食限制和空气暴露。通过主成分分析（PCAS）分析了来自实验性鱼大脑的基因表达数据，从而根据大脑的调节途径对单个基因进行了编译。结果并未表明整个治疗和性别组的相互反应。评估属于大样本量的类似样品结构是否可以根据处理的基因表达模式进行分类，因此数据已被引导并用于构建随机森林模型。这些揭示了分类的高精度，但是发现雌性和雄性斑马鱼的不同基因最大程度地促成了分类算法。这些分析表明，在大多数情况下，少于八个基因对于准确的分类而言是足够的。主要是属于应力轴，同位素调节途径或5-羟色胺能途径的基因对分类模型的结果具有最强的影响。
斑马鱼胚胎的脂质转染
斑马鱼是发育和生物医学研究中广泛使用的模型生物，具有体外受精、胚胎透明和与人类遗传相似等优点。然而，将外源遗传物质引入斑马鱼胚胎的传统方法，尤其是显微注射，带来了巨大的技术挑战并限制了通量。为了解决这个问题，我们开发了一种新方法，利用 Lipofectamine LTX 通过脂质转染将核酸有效地递送到斑马鱼胚胎中。我们的方案绕过了显微注射的需要，提供了一种经济高效、高通量且用户友好的替代方案。该方案概述了斑马鱼基因递送的新策略，以提高该模型系统中遗传研究的效率和范围。
斑马鱼作为心血管和代谢疾病的模型：精密医学的未来
摘要：斑马鱼（Danio Rerio）已成为研究心血管和代谢性疾病的欣赏和多功能模型生物体，为基础研究和药物发现提供了独特的优势。斑马鱼和人类之间的遗传保护及其高繁殖力和透明的胚胎，可以有效地进行大规模的遗传和以药物为导向的筛查研究。斑马鱼具有简化的心血管系统，该系统与哺乳动物具有相似性，使其特别适合对心脏发育，功能和疾病的各个方面进行建模。斑马鱼胚胎的透明度可以实时可视化心血管动力学，为早期胚胎事件提供见解，并促进与心脏有关的异常研究。在代谢研究中，斑马鱼为肥胖，2型糖尿病，高脂血症和其他代谢障碍提供了成本效益的平台。它们的高生殖速率允许生成大量的统计分析，而高级遗传工具（例如CRISPR/CAS9）则可以使用精确的基因编辑来模拟与人类疾病相关的特定遗传突变。斑马鱼代谢模型在阐明了代谢性疾病的分子机制，研究环境因素的影响并识别潜在的治疗靶点方面发挥了作用。此外，斑马鱼胚胎对小分子的渗透性促进了药物发现和筛查，为鉴定具有治疗潜力的化合物提供了一种快速而经济的方法。总而言之，斑马鱼心血管和代谢疾病模型继续对我们对疾病发病机理的看法做出重大贡献，为转化研究和开发新的治疗干预提供了平台。斑马鱼的多功能性，可伸缩性和遗传可操作性将其定位为无价的资产，以揭示心血管和代谢性疾病的复杂性。本评论概述了斑马鱼模型的关键特征和研究心血管和代谢疾病的贡献。我们讨论了使用斑马鱼模型研究人类疾病的好处和缺点，以及迄今为止这项努力的进步所揭示的关键发现。