XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System断点
非小细胞肺癌中的EML4 -Alk生物学和耐药性：发现的新阶段
肿瘤淋巴瘤激酶（ALK）可以通过不同类型的突变事件（例如点突变，例如神经母细胞瘤中的F1174L）和基因融合来驱动致癌活性，例如用棘皮动物微蛋白蛋白蛋白微蛋白微蛋白相关蛋白质类似蛋白质类似蛋白质的4（EML4）中的非蛋白质类细胞（EML4）中的非细胞癌（NSM）中的细胞（NS）。EML4-ALK变体是由不同的断点，不同大小和属性的融合而产生的。最常见的变体（变体1和变体3）形成具有不同物理特性的细胞室。在变体1中的部分，可能错误折叠的β-螺旋体域赋予其形成的隔室，对蛋白质稳定性的HSP90的依赖性更大，并且对碱性酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）的细胞敏感性更高。这些差异转化为诊所，因为平均而言，变体3会恶化患者的病情并增加转移性风险。最新一代的ALK-TKIS对大多数EML4-Alk融合患者都是有益的。然而，对ALK抑制剂的耐药性可以通过EML4-Alk融合的激酶结构域内的点突变发生，例如G1202R，从而降低抑制剂有效。在这里，我们讨论了EML4-ALK变体的生物学，它们对治疗反应的影响，ALK-TKI耐药机制和潜在组合疗法。
使用 CRISPR/Cas9- 改组酵母基因组...
尽管转座因子之间的同源重组可通过促进染色体重排来驱动酵母基因组进化，但其潜在机制的细节尚未完全阐明。在酿酒酵母基因组中，最常见的转座子类别是逆转录转座子 Ty1。在本文中，我们探讨了 Cas9 诱导的针对 Ty1 因子的双链断裂 (DSB) 如何在该酵母物种中产生基因组改变。在 Cas9 诱导后，我们观察到染色体重排（例如缺失、重复和易位）显著增多。此外，我们发现有丝分裂重组率升高，导致杂合性丧失。通过 Southern 分析结合短读和长读 DNA 测序，我们揭示了逆转录转座子中诱导的重组的重要特征。几乎所有的染色体重排都反映了 Ty1 元件处 DSB 的修复，这是通过非等位基因同源重组实现的；成簇的 Ty 元件是染色体重排的热点。相反，大部分（约四分之三）等位基因有丝分裂重组事件在独特序列中存在断点。我们的分析表明，后一些事件反映了 Ty 元件中产生的断端的广泛处理，这些断端延伸到独特序列中，从而导致断裂诱导的复制。最后，我们发现单倍体和二倍体菌株对用于修复双链 DNA 断裂的途径有不同的偏好。我们的研究结果表明，逆转录转座子中的 DNA 损伤在推动基因组进化方面的重要性。
SAFER-Detection 用于有效检测基因编辑人类细胞中的 DNA 重排
评估人类基因组编辑产品安全性的一个重要标准是验证基因组完整性。这包括对大量插入或缺失、外源 DNA 整合以及致癌性或插入诱变可能性的评估。在本研究中，我们介绍了 SAFER-Detection（高效重排检测的选择性扩增）。SAFER-Detection 是一种基于标记和下一代测序的方法，旨在以单碱基分辨率定量检测染色体重排断点。该方法能够对由可编程核酸酶（如 CRISPR/Cas 和 TALEN）进行的靶向和脱靶编辑导致的重排进行分类。SAFER-Detection 使用 Cas9 和 CCR5 向导 RNA，可轻松识别靶位点 (CCR5) 与附近同源物 (CCR2) 中的脱靶或同源位点之间的染色体内缺失、插入和倒位。CCR5 靶位点与 chr1 和 chr13 上的脱靶位点之间的染色体间易位也被捕获并通过 PCR 进一步验证。SAFER-Detection 在检测由脱靶活动或同源重组介导的染色体内和染色体间重排方面表现出高灵敏度，适用于含有低细胞数的样本。当与灵敏的脱靶提名技术（如 ONE-seq）结合使用时，SAFER 检测提供了一种评估治疗性基因组编辑中染色体重排风险的宝贵方法。
建模和仿真 (M&S) 词汇表 - AcqNotes
A/D 模拟到数字 A2ATD 反装甲先进技术演示 Aa 达到可用性 AA 加速采购；分析议程 AAAS 美国科学促进会 AAAV 先进两栖攻击车 AAL ATM 适配层 AAODL 大气气溶胶和光学数据库 AAR 行动后回顾；行动后报告 AARS 行动后回顾系统 AAS 先进自动化系统 AASP 陆军自动化安全计划 AASPEM 空对空系统性能评估模型 AATD 陆军先进技术演示 ABCS 陆军作战指挥系统 ABCSIM 大气、生物和化学模拟 ABI 应用二进制接口 ABM 装甲断点模型 ABS 先进战斗模拟 ABU 模拟备份 ACAAM 空中行动路线评估模型 ACAD 先进计算机辅助设计 ACALS 陆军计算机辅助采购和后勤支援 ACC 宙斯盾计算机中心 ACDI 异步通信设备接口 ACEM 先进战役效能模型；空战评估模型 ACETEF 空战环境测试与评估设施 ACISD 高级计算与信息科学理事会 ACM 计算机协会 ACMI 空战机动仪表 ACMT 自动配置管理工具 ACOE 陆军通用作战环境 ACP 盟军通信出版物 ACPT 自动企业规划工具 ACQSIM 采购模拟 ACR 高级概念与要求 ACS 访问 C
染色质分析确定了对骨骼发育很重要的软骨细胞特异性 Sox9 增强子
转录因子 SRY 相关 HMG 盒 9 (Sox9) 对软骨形成至关重要。SOX9 内部和周围的突变会导致以骨骼畸形为特征的软骨发育不良 (CD)。尽管 Sox9 在此背景下的功能已被充分研究，但调节软骨细胞中 Sox9 表达的机制仍有待阐明。在这里，我们使用全基因组分析来识别位于负责 CD 的近端断点簇中的 2 个 Sox9 增强子。E308（位于 5′ 上游 308 kb）和 E160（位于 5′ 上游 160 kb）的增强子活性与 Sox9 表达水平相关，并且两种增强子在体外均表现出协同作用。虽然小鼠中的单个缺失没有明显影响，但同时缺失 E308 和 E160 会导致侏儒表型，同时软骨细胞中 Sox9 表达减少。此外，在 E308/E160 缺失小鼠中，肢体芽间充质细胞的骨形态发生蛋白 2 依赖性软骨细胞分化严重减弱。最后，我们发现在 E308/E160 缺失小鼠中，Sox9 基因上游的开放染色质区域被重组，以部分补偿 E308 和 E160 的缺失。总之，我们的研究结果揭示了软骨细胞中 Sox9 基因调控的机制，这可能有助于我们理解骨骼疾病的病理生理学。
利用靶向捕获测序鉴定转基因作物中的T-DNA结构和插入位点
转基因作物的商业化需要严格的安全评估，包括对插入的 T-DNA 进行精确的 DNA 水平表征。过去，已经开发了几种识别 T-DNA 插入位点的策略，包括南方印迹和不同的基于 PCR 的方法。然而，这些方法通常难以扩大规模以筛选数十种转基因事件和具有复杂基因组的作物，如马铃薯。在这里，我们报告使用目标捕获测序 (TCS) 来表征马铃薯中 34 个转基因事件的 T-DNA 结构和插入位点。这个 T-DNA 是左右边界之间的 18 kb 片段，携带三个抗性 (R) 基因（RB、Rpi-blb2 和 Rpi-vnt1.1 基因），可完全抵抗晚疫病。使用 TCS，我们在 T-DNA 和连接区域内获得了高序列读取覆盖率。我们确定了 85% 转基因事件两端的 T-DNA 断点。约 74% 的转基因事件的 T-DNA 中 3 个 R 基因序列完整。一半转基因事件的 T-DNA 侧翼序列来自马铃薯基因组，约三分之一 (11) 的转基因事件在马铃薯基因组中定位了一个 T-DNA 插入，其中五个事件不会中断现有的马铃薯基因。使用 PCR 和 Sanger 测序确认了 6 个最佳转基因事件的 TCS 结果，这 6 个转基因事件占适合监管部门批准的转基因事件的 20%。这些结果证明了 TCS 在转基因作物中精确表征 T-DNA 插入方面具有广泛的适用性。
智能SOP体系结构和电力控制型直流铁路与LV分销网络之间的管理
软开放点（SOP）（SOP），也称为软点，通常是电源电子转换器，用于电源分配网络中，与传统的正常开放点（NOP）和正常截断点（NCP）相比，可以实质上改善对功率流的控制，如图1所示。径向（通常打开）和网格（通常关闭的）分销网络都有几个优点和缺点。径向网络很简单，但不是很可靠。相反，网格网络提供一定程度的冗余，以在发生故障时继续电源，但需要更复杂的保护安排[1-2]。因此，SOP是设计混合网络的最佳候选者，在该网络中可以根据实际的网络条件实际切换到radial层转换为网状，反之亦然。SOP可以控制主动和反应幂的流动，并调节分布网络不同节点之间的电压。它们也可以用于更改网络的配置，以提供由故障隔离的负载，或者在网络中的一个进料器上隔离不良和故障，而不是减轻对其他馈线的故障。以前的技术文献已经彻底介绍了中型电压发电网络的SOP的不同结构和控制方法，并证明了网络操作的改进[3-5]。但是，到目前为止，尚未对铁路和分销网络之间的SOP技术应用。此外，电气铁路这两个网络都将受益于更集成的设计，特别是：i）减少功率损失，ii）在场景中保存电网稳定性，其局部可再生能源（RES）高渗透率，iii）电动汽车（EVS）的充电站（EVS），电气能源和优先人。
鸟瞰鸟纲的染色体进化
摘要：鸟类（鸟纲）是陆地脊椎动物中种类最多的物种，具有类特异性特征，但外部表型多样性令人难以置信。鸟类对农业至关重要，也是模式生物，它们已经适应了许多栖息地。鸟类是恐龙的唯一现存例子，它们出现于约 1.5 亿年前，目前有 10% 以上濒临灭绝。这篇综述全面概述了鸟类基因组（“染色体”）组织研究，主要基于染色体涂绘和基于 BAC 的研究。我们讨论了可靠地生成染色体水平组装和以比以前更高的分辨率和更宽的系统发育距离分析多个物种的传统和现代工具。这些结果允许对染色体间和染色体内重排进行更详细的研究，为进化和物种形成机制提供独特的见解。“标志性”鸟类核型可能出现于约 2.5 亿年前，在大多数群体（包括灭绝的恐龙）中基本保持不变。例外包括鹦鹉形目、隼形目、隼形目、鹃形目、鲹形目，偶尔还有雀形目、鹳形目和鹈形目。这种显著保护的原因可能是二倍体染色体数目较大，通过更多可能的配子组合和/或增加重组率产生变异（自然选择的驱动因素）。更深入地了解鸟类基因组结构，可以探索与进化断点区域和同源连锁块的作用有关的基本生物学问题。
无线通信和网络 - mrcet.ac.in
单元 -I 无线通信系统简介：移动无线电通信的发展，无线通信系统的示例 - 寻呼系统、无绳电话系统、蜂窝电话系统、常见无线通信系统的比较、蜂窝无线电和个人通信的趋势。现代无线通信系统：第二代 (2G) 蜂窝网络、第三代 (3G) 无线网络、无线本地环路 (WLL) 和 LMDS、无线局域网 (WLAN)、蓝牙和个人局域网 (PAN)。第二单元：移动无线电传播：大规模路径损耗：无线电波传播简介、自由空间传播模型、功率与电场的关系、三种基本传播机制、反射-电介质反射、布儒斯特角、完美导体反射、地面反射（双射线）模型、衍射-菲涅尔区几何、刀刃衍射模型、多重刀刃衍射、散射、室外传播模型-Longley Ryce 模型、Okumura 模型、Hata 模型、Hata 模型的 PCS 扩展、Walfisch 和 Bertoni 模型、宽带 PCS 微蜂窝模型、室内传播模型-分区损耗（同一楼层）、楼层间分区损耗、对数距离路径损耗模型、爱立信多断点模型、衰减因子模型、信号穿透建筑物、射线追踪和特定站点建模。第三单元：移动无线电传播：小规模衰落和多径小规模多径传播 - 影响小规模衰落的因素、多普勒频移、多径信道的脉冲响应模型 - 带宽与接收功率之间的关系、小规模多径测量 - 直接射频脉冲系统、扩频滑动相关器信道探测、频域信道探测、移动多径参数
在整个寿命中保持大脑健康Centromere多样性及其对植物核型和植物繁殖的进化影响
恢复缺乏减数分裂辅酶的染色体基因座中的减数分裂重组（Schmidt等，2020； R r€Onspies等，2022）。相比之下，多个或“丰富”的重排通常会导致减少减数分裂染色体的分离和非整倍型配子，从而损害了植物的生存能力（Heng，2019年）。许多核型重排可能会导致密切相关的加入之间的生殖屏障，从而导致物种的早期步骤（Lucek等，2023）。这些“丰富”的染色体重排通常由涉及影响一个或多个染色体的几十个断点（甚至数百个）的重排的复杂组合，从而导致结构和/或数值核型变化（Schubert，2024）。在“ Chromoana-Genesis”事件期间出现了多个同时重排，这是由“灾难性”现象引起的，例如DNA复制期间的压力，DNA修复缺陷，暴露于遗传毒性剂（Guo等人，2023年，2023年）或异常的Centromere Centromere行为（目前的审查的重点）。大多数受许多重排影响的生物或细胞可能灭亡。然而，具有可行的新型核型的一小部分可能会持续存在，从而导致基因流势和潜在触发物种（Lucek等，2023）。观察到密切相关的物种在其核型排列中可能会有很大差异，这支持了这一假设。染色体。（2023），在Hoang等人中看到了一些假定的例子。（2022）和Tan等。（2023）。（2024）和Martin等。最近在Lucek等人中回顾了核型变化的核型变化。（2023）在Ferguson等人中看到的植物中有一些最新推定的例子。（2020）。