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小胶质细胞TREM2调控阿尔茨海默病发生的机制研究进展
Engl J Med，2013，368：107-16 [4] Jin SC，Benitez BA，Karch CM等。trem2中的编码变体增加了阿尔茨海默氏病的风险。Hum Mol Genet，2014，23：5838-46 [5] Schwabe T，Srinivasan K，Rhinn H.移动范式：小胶质细胞在阿尔茨海默氏病中的核心作用。Neurobiol Dis，2020，143：104962 [6] Zhang Y，Chen K，Sloan SA等。大脑皮层的神经胶质，神经元和血管细胞的RNA测序转录组和剪接数据库。J Neurosci，2014，34：11929-47 [7] Lloyd AF，Miron Ve。小胶质细胞在中枢神经系统中的促估计性特性。nat Rev Neurol，2019，15：447-58 [8] Butovsky O，Ziv Y，Schwartz A等。由IL-4或IFN-γ激活的小胶质细胞差异地诱导了成人茎/祖细胞的神经发生和寡构成。mol Cell Neurosci，2006，31：149-60 [9] Ulland TK，Song Wm，Huang SC等。TREM2在阿尔茨海默氏病中保持小胶质细胞代谢适应性。Cell，2017，170：649-63.E13 [10] Daws MR，Lanier LL，Seaman WE等。新型小鼠髓样DAP12-相关受体家族的克隆和表征。EUR J Immunol，2001，31：783-91 [11] Dean HB，Roberson ED，Song Y. Trem2中与神经退行性疾病相关的变体破坏了免疫球蛋白领域的顶端配体结合区域。前神经，2019，10：1252-67 [12] Sasaki A，Kakita A，Yoshida K等。小胶质细胞DAP12和TREM2基因在NASU-Hakola病中的可变表达。神经遗传学，2015，16：265-76 [13] Jay TR，Von Saucken VE，Landreth GE。trem2在神经退行性疾病中。mol Neurodegener，2017，12：56-89 [14] Forabosco P，Ramasamy A，Trabzuni D等。通过人脑基因表达数据网络分析对TREM2生物学的见解。Neurobiol老化，2013，34：2699-714 [15] Schlepckow K，Kleinberger G，Fukumori A等。与阿尔茨海默氏症相关的trem2变体发生在亚当裂解位点，并效果脱落和吞噬功能。embo mol Med，2017，9：1356-65 [16] Bouchon A，Dietrich J，ColonnaM。尖锐边缘：炎症反应可以由Trem-1触发，Trem-1是一种在中性粒细胞和单核细胞上表达的新型受体。J Immunol，2000，164：4991-5 [17] Del-Aguila JL，Benitez BA，Li Z等。 TREM2脑转录本特异性研究和TREM2突变载体。 mol Neurodegener，2019，14：18-31 [18] Lanier LL，Corliss BC，Wu J等。 带有基于酪氨酸的活化基序的免疫受体DAP12参与激活NK细胞。 自然，1998，391：703-7 [19] Thornton P，Sevalle J，Deery MJ等。 trem2在H157-S158键上通过裂解脱落，以加速阿尔茨海默氏病相关的H157Y变体。 Embo Mol Med，2017，9：1366-78 [20] Piccio L，Buonsanti C，Cella M等。 识别J Immunol，2000，164：4991-5 [17] Del-Aguila JL，Benitez BA，Li Z等。TREM2脑转录本特异性研究和TREM2突变载体。mol Neurodegener，2019，14：18-31 [18] Lanier LL，Corliss BC，Wu J等。带有基于酪氨酸的活化基序的免疫受体DAP12参与激活NK细胞。自然，1998，391：703-7 [19] Thornton P，Sevalle J，Deery MJ等。trem2在H157-S158键上通过裂解脱落，以加速阿尔茨海默氏病相关的H157Y变体。Embo Mol Med，2017，9：1366-78 [20] Piccio L，Buonsanti C，Cella M等。识别
CRISPR/Cas9基因编辑技术在阿尔茨海默病研究中的应用
[4] Kisilevsky R. 从关节炎到阿尔茨海默病：关于淀粉样变性发病机制的最新概念。Can J Physiol Pharmacol，1987，65：1805-15 [5] György B、Lööv C、Zaborowski MP 等人。CRISPR/Cas9 介导的瑞典 APP 等位基因破坏作为早发性阿尔茨海默病的治疗方法。Mol Ther Nucleic Acids，2018，11：429-40 [6] Zetterberg H、Mattsson N. 了解散发性阿尔茨海默病的病因。Expert Rev Neurother，2014，14：621-30 [7] Jack CR Jr、Knopman DS、Jagust WJ 等人。阿尔茨海默病病理级联动态生物标志物的假设模型。Lancet Neurol，2010，9：119-28 [8] Ittner LM、Ke YD、Delerue F 等。tau 的树突状功能介导阿尔茨海默病小鼠模型中的淀粉样蛋白 β 毒性。Cell，2010，142：387-97 [9] Muralidar S、Ambi SV、Sekaran S 等。tau 蛋白在阿尔茨海默病中的作用：主要的病理因素。Int J Biol Macromol，2020，163：1599-617 [10] Wang X、Wang W、Li L 等。阿尔茨海默病中的氧化应激和线粒体功能障碍。 Biochim Biophys Acta, 2014, 1842: 1240-7 [11] Grothe M, Heinsen H, Teipel SJ. 成年年龄范围内以及阿尔茨海默病早期阶段胆碱能基底前脑萎缩。Biol Psychiatry, 2012, 71: 805-13 [12] He Y, Ruganzu JB, Jin H, et al. LRP1 敲低通过调节 TLR4/NF- κB/MAPKs 信号通路加重 Aβ 1-42 刺激的小胶质细胞和星形胶质细胞神经炎症反应。Exp Cell Res, 2020, 394: 112166 [13] Huang HC, Hong L, Chang P, et al.壳寡糖减弱Cu 2+诱导的细胞氧化损伤和细胞凋亡，涉及Nrf2激活。Neurotox Res，2015，27：411-20 [14] Tomljenovic L. 铝和阿尔茨海默病：经过一个世纪的争论，是否存在合理的联系？J Alzheimers Dis，2011，23：567-98 [15] Shen H，Guan Q，Zhang X，等。阿尔茨海默病神经炎症的新机制：肠道菌群介导的NLRP3炎症小体的激活。Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2020，100：109884 [16] Ferreira-Vieira TH，Guimaraes IM，Silva FR，等。阿尔茨海默病：针对胆碱能系统。Curr Neuropharmacol，2016，14：101-15 [17] Scannevin RH。针对神经退行性蛋白质错误折叠障碍的治疗策略。Curr Opin Chem Biol，2018，44：66-74 [18] Giau VV，Lee H，Shim KH 等人。CRISPR-Cas9 的基因组编辑应用促进阿尔茨海默病的体外研究。Clin Interv Aging，2018，13：221-33 [19] Gupta D，Bhattacharjee O，Mandal D 等人。CRISPR-Cas9 系统：基因编辑的新曙光。生命科学, 2019, 232: 116636 [20] Makarova KS, Wolf YI, Alkhnbashi OS, et al.更新了
4PDC1A01040 012 日本自卫队茨城地方合作本部规格
在续约期间，您将能够获得缔约方或缔约方提供的业务运营商的支持、服务和维护。 4. 检查将按照承包官员制定的检查实施指南进行。 5. 运输条件包装将按照商业惯例进行。 6. 其他事项 (1) 需提交的文件： A. 服务完毕通知书 2 份，服务完毕后立即提交； B. 借用物品时，需归还物品及资料清单 3 份； C. 归还物品时，需提交收据 3 份。 (2) 提交地点：自卫队茨城地方协力本部征募课。
朴茨茅斯海军造船厂
索具工：（72R）索具工选择、安装和使用电缆、绳索、卸扣、梁夹、支撑架和其他重物处理设备来提升、移动和定位重物。索具工使用复杂的多点悬挂技术，通过倾斜、下沉和转动悬挂的负载，在障碍物上方、下方和周围移动。其他职责包括制造、安装和维修固定索具和活动索具以及钢丝绳或纤维绳物品，例如吊索、牵引绳、钢丝绳网和其他船舶索具和重物处理设备。索具工指导起重机和类似设备的操作，并规划间隙和安全因素。他们通过布置和处理泊位缆绳和滑车、将缆绳拉到系缆桩或系船柱上、通过操作绞盘拉动缆绳以及执行类似任务来协助船舶停靠操作。索具工与船舶建造工一起进行码头建设以及在停靠操作期间对船舶进行定位。
斯科茨代尔经济报告
2022 年第三季度实际 GDP 预估显示，在连续两个季度下降之后，该季度增长 2.6%。2020 年是 GDP 跌宕起伏的一年，2020 年第二季度创下 29.9% 的降幅，创下历史上最大的单季度降幅，随后 2020 年第三季度又猛增 35.3%。2021 年全年，GDP 增长保持强劲，受占 GDP 约 70% 的消费者支出推动，并在 2021 年第四季度以 7% 的增长结束了这一年。然而，2022 年开始放缓，前两个季度分别下降 -1.6% 和 -0.6%，这主要是由于消费品购买量下降，而服务购买量增长仅部分抵消了这一下降。供应链问题对商品供应的影响远大于服务，通货膨胀对服务价格的影响往往滞后于对商品价格的影响。2022 年第三季度 GDP 的回升反映了私人库存投资的减少，以及非住宅固定投资和政府支出的增加，抵消了消费支出增长放缓的影响。根据 IHS Markit 的数据，预计 2022 年实际 GDP 总体将增长 1.4%，随后将继续放缓
朴茨茅斯公共卫生战略
4 https://www.hantsiowhealthandcare.org.uk/application/files/4516/7473/3225/Hampshire_and_Isle_of_Wight_Integrated_Care_S trategy_.pdf 5 https://democracy.portsmouth.gov.uk/documents/s28048/Childrens Trust Plan 2020 – 23 – Consultation Version.pdf 6 https://democracy.portsmouth.gov.uk/documents/s35326/Portsmouth Adult Safeguarding Review – Strategfy Action Plan.pdf 7 https://www.portsmouth.gov.uk/wp-content/uploads/2023/01/78.271-ASC-strategy-2021-digital-and-accessible.pdf 8 https://www.portsmouth.gov.uk/services/development-and-planning/planning-policy/portsmouth-local-plan/ 9 https://travel.portsmouth.gov.uk/wp-content/uploads/2021/11/74.463_LCWIP_Plan_Accessible.pdf 10 https://www.portsmouth.gov.uk/wp-content/uploads/2020/04/env-air-quality-strategy.pdf 11 https://www.england.nhs.uk/greenernhs/ 12 https://ageing-better.org.uk/sites/default/files/2022 – 04/The – State-of – Ageing-2022-online.pdf
41 珀茨莱因斯多夫
4 55 5 09 22 32 38 46 53 6 06 16 26 31 36 46 51 56 7 07 16 24 31 39 46 54 8 01 09 16 24 31 39 46 54 9 01 08 16 23 31 38 46 56 10 06 16 26 36 46 56 11 06 16 26 36 46 56 12 06 16 26 36 46 56 13 06 16 26 36 46 56 14 06 16 26 36 46 56 15 07 17 27 37 47 57 16 07 17 27 37 47 57 17 07 17 27 37 47 57 18 07 17 27 37 47 57 19 06 16 26 36 46 56 20 07 17 27 37 47 57 21 07 17 27 37 47 57 22 08 23 38 53 23 08 23 38 53 0 08 25 48