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第 14 章 CRISPR/Cas13：一种用于植物 RNA 编辑的新型新兴工具
摘要 成簇的规律间隔短回文重复序列（CRISPR）和CRISPR相关蛋白（Cas）是细菌和古菌中对抗入侵核酸和噬菌体的适应性免疫系统。根据效应蛋白的组成，CRISPR/Cas大致分为多种类型和亚型。其中，VI型CRISPR/Cas系统尤受关注，有VI-A、VI-B、VI-C和VI-D四个亚型，被认为从转座子进化而来。这些亚型在结构架构和机制上表现出差异，具有多种Cas13a（C2c2）、Cas13b1（C2c6）、Cas13b2（C2c6）、Cas13c（C2c7）和Cas13d效应蛋白。CRISPR/Cas13 核糖核酸酶将前 crRNA 加工成成熟的 crRNA，后者在病毒干扰过程中靶向并敲除噬菌体基因组的单链 RNA。这种蛋白质的高特异性 RNA 引导和 RNA 靶向能力使其能够与多种效应分子融合，为 Cas13 介导的 RNA 靶向、追踪和编辑领域开辟了新途径。CRISPR/Cas13 具有靶向包括植物在内的 RNA 的独特功能，因此可以用作一种新的工具，用于工程干扰植物病原体（包括 RNA 病毒），具有更好的特异性，并可用于植物中的其他 RNA 修饰。荧光探针标记的失活可编程 Cas13 蛋白可用作体外 RNA 研究的替代工具。工程化的 Cas13 也可用于可编程的 RNA 编辑。CRISPR/Cas13 的高靶向特异性、低成本和用户友好的操作使其成为多种基于 RNA 的研究和应用的有效工具。因此，本章的重点是 CRISPR/Cas 系统的分类、VI 型 CRISPR/Cas 系统的结构和功能多样性，包括其发现和起源、机制以及 Cas13 在植物 RNA 编辑中的作用。
用于药妆的新型酪氨酸酶抑制剂
摘要 近年来，护肤品的开发日益增多。含有经证实有效的活性成分的化妆品配方，即药妆，是基于各种化合物，包括肽。具有抗酪氨酸酶活性的不同美白剂已应用于药妆领域。尽管它们很容易获得，但由于毒性、稳定性差等因素，其适用性往往受到限制。在这项工作中，我们展示了缩氨基硫脲 (TSC)-肽结合物对二酚酶活性的抑制作用。三肽 FFY、FWY 和 FYY 通过酰胺键形成在固相中与三种带有一个或两个芳香环的 TSC 结合。然后在鼠黑色素瘤 B16F0 细胞系中检查化合物作为酪氨酸酶和黑素生成抑制剂的作用，然后对这些细胞进行细胞毒性测定。计算机模拟研究解释了测试化合物之间观察到的活性差异。 TSC 1 结合物在微摩尔水平上抑制蘑菇酪氨酸酶，IC 50 低于广泛使用的参考化合物曲酸。到目前为止，这是第一份关于合成用于酪氨酸酶抑制目的的硫脲与三肽结合的报告。
使用新型加权食品的基因 - 迪埃特相互作用分析...
糖尿病是全球最重要的公共卫生问题之一，对全球公共卫生和社会经济发展造成了沉重的负担。尽管某些国家的发病率已经开始降低，但近几十年来，其他发达国家和发展中国家的糖尿病患病率也有所增加（1）。2型糖尿病（T2D）约占糖尿病病例的90％（2），根据世界卫生组织的说法，即使在年轻人中，被诊断为T2D的人数也在增加（2）。T2D的发展主要是由不健康的生活方式以及环境和遗传因素的相互作用引起的。尽管其中一些因素受到个人控制，例如生活方式，但其他因素却没有，例如年龄，性别和遗传学的增加。饮食也归因于T2D的风险（3，4）。在许多前瞻性研究中已经确认了这种关联（5-8）。此外，T2D是一种越来越普遍的代谢疾病，引起严重的微血管并发症，即心血管疾病（CVD），视网膜病变，神经病和肾病（3，9）。此外，据报道，减肥或生活方式改良的有益影响可以预防，延迟和减少疾病的发生率（2，10）。因此，对整体饮食模式（习惯食品和营养摄入量）的有效估计已成为研究饮食与健康状况之间关系的基本方面（8）。一般饮食习惯可以提供超出营养和单一食物作用的见解（2，11）。基于食品和食物组的RF，MDS和AMDS某些指数基于国家营养建议和国家饮食指南，这些指南评估了整体营养模式，包括健康饮食指数，替代健康饮食指数，健康饮食指标，推荐食品评分（RFS），饮食质量指数，饮食质量指数，饮食质量质量评分，地中海饮食评分（MDS）以及替代地中海饮食（MDS）和替代饮食（AMDS）。
案例报告：一种与妊娠糖尿病，先天性高胰岛素和二氮氧化物超敏反应相关的新型HNF1A变体
植物病原体代表着对农作物生产的持续威胁，并且对全球粮食安全造成了重大障碍。在感染过程中，这些病原体时空将大量效应子部署到破坏宿主防御机制和/或操纵细胞途径，从而促进定植和感染。然而，除了它们在发病机理中的关键作用外，某些效应子（称为气相（AVR）效应子）可以直接或通过植物耐药性（R）蛋白直接或间接感知，从而导致种族特异性抗性。对复杂的AVR-R相互作用的深入了解对作物的遗传改善和保护它们免受疾病的影响至关重要。agnaporthe oryzae（m。oryzae）是水稻爆炸疾病的病因，是一种异常毒性和毁灭性的真菌病原体，可引起50多种单子叶植物物种的爆炸疾病，包括经济上重要的农作物。rice-M。Oryzae病态系统是AVR效应子功能解剖及其与R蛋白和水稻中其他靶蛋白相互作用的主要模型，这是由于其科学的优势和经济意义。在阐明AVR效应子在大米和Oryzae之间相互作用中的潜在作用方面取得了显着进步。本综述全面讨论了Oryzae AVR效应子的最新进步，并通过与感染过程中水稻中相应的R/靶标蛋白的相互作用进行了特定的重点。此外，我们通过利用M. Oryzae AVR效应子获得的结构见解来审议工程R蛋白的新兴策略。
ACR-2316：一种新型强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂，采用 Acrivon Predictive Precision Pr 合理设计，具有优异的单药活性
这里我们描述了 Acrivon 发现的 ACR-2316，它是一种强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂，临床前研究表明其单药活性优于基准抑制剂。该化合物是使用 AP3 专门设计的，通过平衡抑制 PKMYT1 来克服 WEE1 特异性抑制的局限性，我们的 AP3 平台发现这是 WEE1 抑制剂诱导的主要耐药机制。通过结构引导的药物设计，我们实现了对 WEE1 和 PKMYT1 的精确选择性，确保了主要基于机制的可逆性不良事件。在与基准临床分子的头对头临床前研究中，ACR-2316 与目前的临床 WEE1 或 PKMYT1 抑制剂相比表现出更优异的效力和活性。正在进行的 ACR-2316 单药疗法临床试验的患者给药已经开始，旨在评估 ACR-2316 的安全性和耐受性。
一致的新型视图综合来自单个图像
我们介绍了Multidiff，这是一种新颖的方法，用于从单个RGB图像中始终如一地进行新颖的视图综合。从单个参考图像中综合新观点的任务是大自然的高度不足，因为存在多种对未观察到的区域的合理解释。为了解决这个问题，我们以单核深度预测变量和视频扩散模型的形式结合了强大的先验。单核深度使我们能够在目标视图的扭曲参考图像上调节模型，从而提高了几何稳定性。视频扩散先验为3D场景提供了强大的代理，从而使模型可以在生成的图像上学习连续和像素精度的对应关系。与依靠容易出现漂移和误差累积的自动格言形象生成的方法相反，Multidiff共同综合了一系列帧，产生了高质量和多视图一致的RE-
新型资本主义宏伟设计和行动计划 2024 修订版 2024 年 6 月 21 日
“新型资本主义”追求的是增长与分配的良性循环，以及工资与物价的良性循环。首先，“工资”会上涨，结果就是“消费”会增加，企业收益也会增长。以此为资金来源，企业会“投资”增长，从而实现“劳动生产率”提高，工资持续上涨的良性循环。我们试图通过这种方式，从“削减成本的经济”转向“新的增长型经济阶段”。另一方面，在过去30年的通货紧缩时期，虽然人们说随着生产率的提高工资会上涨，但即使企业利润增长，工资实际上也没有上涨。必须消除根深蒂固多年的通货紧缩心态，将全社会的思维模式一下子转向“工资上涨是理所当然”的方向。新资本主义从诞生之日起就具有以下三个主题：1）基于“市场与国家”和“公共与私营部门”的新型公私合作伙伴关系2）通过解决问题创造新市场，即同时实现社会问题解决和经济增长3）通过解决问题实现每个公民的可持续福祉此外，彻底的经济安全是基本条件。这些观点在内阁于2022年6月批准的总体设计和行动计划和2023年6月内阁批准的2023年修订版中得到了一贯的主张。在实现这一目标的过程中，我们还专注于三点：消除分配障碍、通过公私合作确保增长动力、实现私营部门发挥公共作用的社会。具体来说，我们实施了通过公私合作伙伴关系同时扩大工资增长、资本投资、初创企业发展和创新促进的措施，并坚持不懈地呼吁建立新的公私合作伙伴关系。新资本主义实现会议在第二次修改行动计划时，经过反复讨论，一致认为迄今为止新资本主义的努力方向是正确的，我们正面临彻底摆脱通货紧缩的历史性机遇。我们取得了春季劳资谈判的工资涨幅远高于去年、资本投资创历史新高、股价创历史新高等成果。但是，日本摆脱通货紧缩的道路还只走了一半。今年以来，日元对美元贬值了约10%，这种贬值的影响可能会反映在未来半年至一年的物价上涨速度上。政府和日本央行将密切合作，根据经济和物价发展情况灵活地实施政策操作，以可持续和稳定的方式实现 2% 的物价稳定目标。在此过程中，需要密切关注今年以来日元不断贬值的趋势对物价的影响，并考虑到这种影响将反映在未来的价格上。我们能否抓住机会摆脱通货紧缩或陷入困境，将取决于未来在修订后的行动计划基础上采取的行动。为了
使用机器学习的新型药物发现方法：
● 抗炎分子，如 TGF-beta、BDNF ● 产生神经修复因子，如精氨酸转化产生的胶原蛋白 ● 氧化磷酸化状态 ● 健康的免疫反应：M1 小胶质细胞利用促炎细胞因子和吞噬作用杀死病原体，然后转变为 M2
开发并验证一种新型 hplc 方法...
白血病 (ALL) 5 。长春花碱用于治疗乳腺癌、睾丸癌和神经母细胞瘤 6 。长春地辛是一种从长春花碱中提取的生物碱，已显示出对抗霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤、肺癌和乳腺癌的活性 7 。长春瑞滨用于治疗已发展到周围组织或身体其他部位的非小细胞肺癌 (NSCLC) 8 。根据最近的一项研究，长春胺是少数对活细胞有积极作用的生物碱之一。通过增加血流量和区域葡萄糖的吸收，它可以作为脑代谢增强剂，对缺血和缺氧具有神经保护作用，并具有抗氧化和抗凋亡特性。长春胺被认为是治疗镰状细胞病的潜在成分，因为它似乎可以作为活细胞中的氧载体 9 。长春胺是一种单萜吲哚生物碱（图1），主要存在于长春花叶中10。在本研究中，根据国际协调会ICH Q2（R1）指南11的建议，建立了高效薄层色谱法（HPTLC）对长春花叶甲醇提取物中的长春胺进行定量分析。
口服粘膜免疫：停止扩散大流行病毒的最终策略 由TLR7和TLR9介导的氧化态和先天免疫的作用在狼疮肾炎中 洞悉用于新型分子发现的光合微生物的共培养和增强的专业代谢产物 胰岛素抵抗在冠状动脉疾病患者中冠状动脉搭桥术后并发症发展中的作用 与废物管理计划的闭环供应链中的决策：制造商的背包活动和政府的再制造补贴 口腔癌中的DNA氧化损伤：8-羟基-2 免疫和代谢在主动脉夹层中的独立和互动作用 阿尔茨海默氏病的血液 - 脑屏障崩溃
全球大流行很可能是通过人畜共患病传播到人类的，其中呼吸道病毒感染与粘膜系统相关的气道。在已知的大流行中，五个是由包括当前正在进行的冠状病毒2019（Covid-19）在内的呼吸道病毒引发的。在疫苗开发和治疗剂中的惊人进步有助于改善传染剂的死亡率和发病率。然而，生物体复制和病毒通过粘膜组织传播，不能由肠胃外疫苗直接控制。需要一种新型的缓解策略，以引起强大的粘膜保护并广泛中和活动以阻碍病毒进入机制并抑制传播。本综述着重于口腔粘膜，这是病毒传播的关键部位，也是引起无菌免疫力的有希望的靶标。除了审查人畜共患病毒病毒和口腔粘膜组织发起的历史大流传学外，我们还讨论了口服免疫反应的独特特征。我们解决了与开发新型治疗剂有关以在粘膜水平引起保护性免疫的障碍和新的前景，以最终控制传播。