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p329g - engager：一种新型的基于通用抗体的癌症免疫疗法的适配器平台
图1。选择的抗原靶向衔接子和适应器的免疫细胞与选择的抗体可以形成基于功能性抗体的治疗方式，并提供通用的，可自定义的抗体平台。a）基于肿瘤抗原谱的抗原靶向衔接抗体的选择，以及基于肿瘤中所需的免疫效应的适应器靶向细胞参与者的选择，提供了架子上的固定式免疫免疫治疗剂； b）基于在适配器IgG的FC部分（FC沉默突变）中p329g突变的结合。描绘的p329g粘合剂的晶体结构与p329g突变的FC结合； c）比较经典的直接T细胞双特异性抗体（TCB）和p329G-TCB之间的作用模式，并识别p329g突变的适配器IgG； d）抗P329G IgG与p329x突变的Huigg1s结合的SPR数据。
进行生态系统建模操作 - 一种新型的分布式执行框架，以系统地探索对不同气候轨迹的生态反应
摘要海洋生态系统模型（MEMS）越来越多地受到地球系统模型（ESM）的驱动，以更好地了解海洋生态系统动力学，并在气候变化的潜在情况下分析海洋生态系统的替代管理工作的影响。然而，政策和商业活动通常发生在季节到年代的时间尺度上，这是全球气候建模社区中广泛使用的时间范围，但在此，对MEMS的技能水平评估处于起步阶段。这主要是由于技术障碍阻止了全球MEM社区进行大型集合模拟，以进行系统的技能评估。在这里，我们开发了一个新颖的分布式执行框架，该框架由低技术和免费的技术构建，以实现链接的ESM/MEM预测集合的系统执行和分析。我们将此框架应用于季节性到少年时间尺度，并评估初始化际ESM预测合奏中回顾性预测不确定性如何影响机械和时空显式全球滋养动力学mem。我们的结果表明，与与重建渔业相关的广泛假设相比，ESM内部变异性对MEM可变性的影响相对较低。我们还观察到结果对ESM的特异性也很敏感。我们的案例研究需要进一步的系统探索，以消除气候变化，渔业场景，MEM内部生态假设和ESM变异性的影响。最重要的是，我们的案例研究表明，一个简单且免费的分布式执行框架有可能增强任何具有基本功能的建模组，以使海洋生态系统建模运行。
Cocrystal Pharma选择新型的口服蛋白酶抑制剂CDI-988作为诺如病毒铅
关于诺如病毒的人类诺如病毒具有高度传染性，不断发展，在环境中极为稳定，并且与使人衰弱的疾病有关。症状包括呕吐和腹泻，有或没有恶心和腹部抽筋。诺如病毒感染可能会更严重，并且在包括婴儿，儿童和免疫缺陷患者在内的特定风险群体中可能会更加严重和延长。在美国仅在美国，诺夫病毒每年造成约2100万例急性胃肠炎病例，其中包括109,000例住院，465,000例急诊室就诊和近900例死亡。美国国立卫生研究院（NIH）估计美国对美国的年负担为106亿美元。爆发最常发生在半封闭的社区中，例如疗养院，医院，游轮，学校，救灾地点和军事环境。
PARP抑制剂的心脏保护作用：使用FAERS数据库进行荟萃分析和现实词数据分析的重新分析2024; 20（5）：1855-1870。 doi：10.7150/ijbs.92371研究论文一种新型的A2a腺苷受体抑制剂有效缓解ME
肝纤维化加剧了进行性代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）的死亡率和并发症。在MASH背景下，腺苷2A受体（A2AAR）在肝纤维化中的作用仍然不确定。这项研究旨在阐明A2AAR信号通路的参与以及一种新型有效A2AAR拮抗剂在治疗添加氯氨基酸定义的氯氨基酸性的土豆丝诱导的小鼠中的肝纤维化方面的功效（CDAHFD）。增加了纤维化标记，而已知的A2AAR拮抗剂ZM241385降低了这些标记。一种新型的A2AAR拮抗剂RAD11不仅减弱了纤维化的进展，而且与ZM241385相比，在具有MASH，活化的原发性肝细胞和LX-2细胞的小鼠中，对A2AAR信号通路的抑制更大。rad11通过靶向活化的HSC和肝细胞表现出双重抗纤维化机制。在MASH条件下，其优于ZM241385的优质抗纤维化功效源于其抑制A2AAR介导的信号传导的能力，抑制HSC激活，减少肝细胞中的肝脂肪生成，并减轻脂质积累诱导的氧化应激胁迫介导的肝脏介导的肝损伤。这项研究阐明了A2AAR信号传导与肝纤维化之间的关系，将RAD11作为一种有效的治疗剂，用于管理MASH和肝纤维化。
介导的NK细胞的靶向靶向肿瘤... 与IRF2BPL基因变异的新型人类神经发育和神经退行性疾病 - 机械和治疗途径 leimusertib在临床前患者中具有抗肿瘤活性 - MACC1调节LGR5以促进结直肠癌的癌症干细胞特性 干细胞研究 研究文章NCBench：提供开放，可重复的，透明的， 癌症中与心血管健康相关的生活质量 干细胞研究 利用大型语言模型进行数据分析自动化 杂种免疫患者的后盘后状况的可能性；来自德国国家队列（Nako）的数据 评估基于机器学习的分类... 5-羟色胺转运蛋白依赖性组蛋白的血2-胎盘中有助于神经发育转录组 新型的色氨酸羟化酶抑制剂TPT-001逆转PAH，血管重塑和增殖 - 炎性基因表达 心脏发展和再生 - 多器官的努力 PRDM16突变确定性别特异性的心脏代谢，并识别两个新型的心脏代谢调节剂 早期小脑发育的调节 单细胞线粒体DNA突变中的伪影分析错误的系统发育推断 新型多动睡眠的分子演变
抽象背景可以通过特异性靶向触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）或通过遗传工程来表达嵌合抗原受体（CARS）来增强自然杀伤（NK）细胞的抗肿瘤活性。尽管抗体或汽车靶向，但某些肿瘤仍然对NK细胞攻击具有抗性。已知ICAM-1/LFA-1相互作用对NK细胞的自然细胞毒性的重要性，但它对ERBB2（HER2）特异性抗体曲妥珠单抗和ERBB2-培养基介导的NK细胞细胞毒性抗乳腺癌细胞诱导的ADCC的影响。方法，我们使用了表达高亲和力FC受体FcγRIIIA的NK-92细胞与曲妥珠单抗或ERBB2- CAR工程NK-92细胞（NK-92/5.28.Z）以及与ERBB2-CAR-2-CAR-2-CAR-2-CARID-ICAMID CYAMIS CYMINIC CYMINID CYMINIC CYMINID-CAR-2-CAR-2-CAR-92细胞（NK-92/5.28.z）结合使用，并或替代阻断NK细胞上的LFA-1。此外，我们特别刺激了FC受体，CAR和/或LFA-1，以研究其在免疫突触时的串扰，及其对抗体靶向抗体或靶向的NK细胞中脱粒和细胞内信号的贡献。结果阻断了LFA-1或ICAM-1的不存在会在曲妥珠单抗介导的ADCC中显着降低细胞杀伤和细胞因子释放，以针对ERBB2-阳性乳腺癌细胞，但在靶向汽车的NK细胞中并非如此。用5-Aza-2'-脱氧胞苷进行预处理，诱导ICAM-1上调，并反转ADCC中的NK细胞耐药性。此外，刺激抑制性NK细胞检查点NKG2A曲妥珠单抗单独没有充分激活NK细胞，需要额外的LFA-1共同刺激，而在CAR-NK细胞中ERBB2型车的激活会诱导的有效脱粒化，而与LFA-1无关。总内反射荧光单分子成像表明，CAR-NK细胞与排除ICAM-1的肿瘤细胞形成了不规则的免疫学突触，而曲妥珠单抗形成了典型的外周上分子超分子激活簇（PSMAC）结构。从机理上讲，ICAM-1的缺失不会影响ADCC期间的细胞 - 细胞粘附，而是导致通过PYK2和ERK1/2的信号降低，这是由CAR介导的靶向本质上提供的。
新型的甲基转移酶G9a抑制剂通过NRF2/HO-1途径诱导多发性骨髓瘤的铁毒性2D纳米结构的磁磁结构中的光学TAMM状态
我们通过数值探索光子TAMM状态（OT），该光子结构由由纳米结构的金属层组成的光子结构（DBR）上方。评估了几种极化，发生率和模式的映射及其特性。然后，我们通过在金属图案下方添加钴层并切换其磁化强度来获得OT的磁控制。该控制在等离子原料中广泛使用，利用了横向磁光kerr效应（TMOKE）。该结构的模拟Tmoke signal的幅度为10-3，与常规的磁性结构相比，在金属条纹之间提供了高能量的结果。除了可以更好地访问分析物进入敏感区域的金属层开放外，这为在生物和化学感测应用中的敏感性较高的道路铺平了道路。
解锁潜力增强抗肿瘤免疫力：靶向造血祖细胞激酶1（HPK1），用新型的小分子
结构引导的药物化学用于设计和优化针对HPK1激酶的效力，并使用一系列酶试验对MAP4K家族进行选择性。确定的新铅具有有效，有选择性和口服生物利用的HPK1抑制剂，这些抑制剂在抑制肿瘤生长并增强抗肿瘤免疫反应方面表现出强大的效力。这些铅提供了一种潜在的治疗选择，可以增强几种类型的癌症的免疫疗法。有必要进一步的临床前研究和临床研究来验证其作为癌症患者治疗选择的潜力。
PARP抑制剂的心脏保护作用：使用FAERS数据库进行荟萃分析和现实词数据分析的重新分析 2024; 20（5）：1855-1870。 doi：10.7150/ijbs.92371研究论文一种新型的A2a腺苷受体抑制剂有效缓解ME 中的肝纤维化
摘要：目的：本研究旨在评估PARP抑制剂预防毒性毒性的潜力。方法：首先，对先前发表的研究进行了重新分析和更新。在2023年6月2日对PubMed和Cochrane Central登记册进行了其他搜索。在选择过程后，计算了心脏不利事件（AE）的汇总比值比（OR）。第二，对FAERS数据库进行了10种经常共同管理的抗癌剂的检查。根据心脏AES的发生，根据PARP抑制剂的共同给药，根据心脏AES的出现计算报告优势比（ROR）。结果：选择了七项研究进行荟萃分析。尽管在统计上不显着，但与化学疗法/贝伐单抗对PARP抑制剂的共同给药降低了Car-diac AES的风险（PETO或= 0.6 1; P = 0.3 6），而与抗烟熏剂共同给药的风险增加了心AES的风险（Peto或= 1.83; P = 0.18）。共有19例心脏AE与FAERS数据库中的PARP抑制剂共同给药。与化学疗法/贝伐单抗的PARP抑制剂共同给药显着降低了心脏AES的风险（ROR = 0.352； 95％置信区间（CI），0.194–0.637）。另一方面，对于与PARP抑制剂共同管理的抗雄激素，ROR为3.496（95％CI，1.539–7.942）。与PARP抑制剂共同采用的免疫检查点抑制剂的ROR为0.606（95％CI，0.151–2.432），表明对心脏AES有非显着作用。结论：本研究报告说，与常规抗癌剂一起使用时，PARP抑制剂显示出心脏保护作用。
一个新型的机器人肉类工厂单元平台
摘要自动化对于肉类生产的可持续性至关重要，在肉类生产中，对人类劳动的严重依赖是日益严重的挑战。在这项工作中，一个新型的机器人肉类工厂细胞（MFC）平台为猪肉加工（尤其是屠宰场）进行非传统自动化提供了机会。不是今天的主要选择，而是使用机器人技术和人工智能（AI）来对整个未卫生的猪肉尸体进行复杂的切割和制作操作，并认识到生物学变化和变形。MFC的长期目标是将猪肉尸体作为输入，并产生七个原始产量：火腿，肩膀，马鞍，腹部，整个器官。但是，MFC平台处于连续的开发中 - 因此，本文旨在通过特定用例：肩部去除。根据测试和开发课程的数据（2022年6月至11月）对系统进行评估，总共有34次尝试的肩部移除。还提供了有关MFC处理变异能力的数据，除了成功率和过程计时模型外。还讨论了熟练的屠夫的定性反馈。作者建议，以及平台的技术开发，重要的是考虑将非常规系统与常规同行进行比较的新方法。创新制造系统提供的提供的速度和数量超过了；诸如灵活性，鲁棒性和可扩展性（尤其是经济可伸缩性）之类的特征应该发挥重要作用。未来的立法和标准还必须鼓励创新，而不是阻碍创新的机器人解决方案。
一种新型的心肌炎检测，结合了深钢筋学习和改进的差异进化算法
抽象的心肌炎是一种严重的心血管疾病，如果不及时治疗，可能会导致严重的后果。它是由病毒感染触发的，并出现诸如胸痛和心脏功能障碍之类的症状。早期检测对于成功的治疗至关重要，心脏磁共振成像（CMR）是识别这种情况的宝贵工具。但是，由于对比度较低，噪声可变以及每名患者的多个高CMR切片的存在，使用CMR图像检测心肌炎可能具有挑战性。为了克服这些挑战，该方法融合了先进的技术，例如卷积神经网络（CNN），改进的差异进化（DE）算法（DE）算法以及用于培训的基于增强学习（RL）模型。开发这种方法由于来自德黑兰OMID医院的Z- Alizadeh Sani心肌炎的分类不平衡，提出了重大挑战。为了解决这个问题，培训过程被构建为一个顺序决策过程，在该过程中，代理会获得更高的奖励/罚款，以正确/错误地对Mi-Nority/多数派类进行分类。此外，作者提出了一种增强的DE算法来启动反向传播（BP）过程，从而克服了基于梯度的方法的初始化灵敏度问题，例如训练阶段的后退传播。通过基于标准性能指标的实验结果证明了拟议模型诊断心肌炎的有效性。总的来说，这种方法显示出加快CMR图像的分类，以自动筛查，促进早期检测和成功治疗心肌炎。