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World File Search System新型的
Wntinib的功效，一种新型的CTNNB1突变体的选择性治疗
•EASL国际肝基金会（EILF）•Alex's Lemonade儿童癌症基金会•NIH（R01-CA273932-01和RO1DK128289）•欧洲委员会（Horizon Europe Mission Cancer，Thrive，Thrive，Ref。101136622）•西班牙国家卫生研究所（Micinn，PID2022-139365OB-I00）
一种新型的抗癌疗法：CRISPR/CAS9基因编辑
在实现塔拉坎市的发展时，土地运输的作用具有重要而战略的地位，因此必须将政策纳入单一的土地运输管理政策及其对塔拉卡市人民经济的影响。已经发布了各种政策，以最大程度地减少土地运输问题，但是，只要不改善土地运输管理，该政策将无法最佳地发挥作用。这项研究使用了一种描述性质量方法，因为它试图通过正确解释现有现象的行为来找到经验事实。研究结果：1。根据塔拉坎市的特征选择陆地运输，并考虑到各个不同社会的需求和利益，能够支持提供城市公共交通服务的有效性和效率。2。在塔拉坎市建立了足够的土地运输网络，已经能够增加社区经济领域的增长，增加土地的价值/价格，小型，中和大型业务的发展，地区专业化的发生，地区的集中和城市化的发生，尤其是在已经开放通道和运输道路的地区。使塔拉坎市的收入增加，伴随着居民之间的商品分配，商业领域分布在几个地区。此外，消费者，政府和行业可以生产的已成商品和服务的数量和类型增加。
一种新型的微流体上和外的 DNA 扩增增强剂
聚合酶链式反应 (PCR) 和环介导等温扩增 (LAMP) 等核酸扩增方法是强大的分子生物学工具，广泛应用于基础生物学研究、临床诊断、检验检疫等各个领域。为了实时或通过扩增后分析（如熔解曲线分析）检测闭管系统中的 DNA 扩增产物，需要将荧光报告子添加到反应混合物中。1 这些报告子主要分为两类：一类是通常用荧光团标记的特异性 DNA 探针，2 另一类是双链 DNA 结合染料，例如 EtBr、3 SYBR Green I (SGI)、4 EvaGreen、5 和 Sytox Green。6 基于探针的报告系统具有特异性，适用于利用不同荧光团进行多重检测。然而，合成这些双链 DNA 报告子的成本很高，并且需要大量合成。
一种新型的生物启发的元疗法用于全局优化
本文介绍了山羊优化算法（GOA），这是一种新型的生物启发的元疗法，灵感来自山羊的适应性行为。从他们的觅食策略，运动模式和逃避寄生虫的能力中汲取灵感，果阿旨在有效地平衡探索和剥削。该算法结合了三种关键机制：用于全球搜索的自适应觅食策略，一种用于精炼解决方案的运动方法以及一种跳跃机制来逃避本地Optima。此外，解决方案过滤过程通过维持人群中的多样性来增强鲁棒性。果阿的性能是针对良好的元启发术评估的，包括颗粒群优化（PSO），灰狼优化器（GWO），遗传算法（GA），鲸鱼优化算法（WOA）和人造Bee Colony（ABC）。比较结果证明了果阿的出色收敛速度，增强的全球搜索效率以及提高的解决方案精度。这些改进的统计意义将通过Wilcoxon Rank-sum检验验证。尽管有效，果阿仍面临一些挑战，包括计算复杂性和对参数设置的敏感性，这为进一步的优化留出了空间。未来的研究将探讨自适应参数调整，与其他元启发式学的杂交以及供应链管理，生物信息学和能量优化的现实应用。调查结果表明，果阿在生物启发的优化技术方面提供了有希望的进步。
开发新型的前体抗癌药物筛查...
目的：根据术后辅助治疗策略的生存结果尚不清楚。我们研究了各种术后辅助疗法对高危早期子宫内膜癌女性存活的影响。方法：使用韩国健康保险审查和评估服务数据。选择了符合高危早期子宫内膜癌资格标准的1,341名妇女的数据。根据各种术后辅助治疗策略分析了总体生存（OS）结果。结果：妇女在5.9±4.0岁之间进行了5.9±4.0岁，女性的年龄为58.2±0.3岁。调整了共同变量后，与单独的一级手术相比，OSS在辅助外束放射治疗（EBRT）±近距离疗法，单独的辅助近距离治疗，辅助化学疗法，辅助性化学疗法或辅助性激素治疗与初级手术中，但均质的糖尿病（3.9）均为3.9.9.9.9.3.9.9.9.9.9.9.9.9.9.9.9.9.9.99 95％置信区间[CI] = 1.602–8.819）。此外，在调整了混杂变量后，与辅助EBRT±近距离疗法相比，单独的辅助近距离尿疗中的OSS显着增加（HR = 0.33; 95％CI = 0.11-0.988），在化学疗法后的辅助放射治疗后显着降低，在化学疗法后有显着降低放射治疗后，OSS在辅助性化学疗法或辅助化疗中没有差异。有必要进行大规模研究以确认我们的结果。结论：除了单独辅助近距离放射治疗和放射疗法后的辅助化疗外，术后辅助疗法对高危早期子宫内膜癌女性的存活有相似的影响。
新型的环磷脂抑制剂C105SR通过米洛保护
背景与目标：线粒体通透性过渡孔（MPTP）开口对于介导肝缺血期间细胞死亡至关重要 - 再灌注损伤（IRI）。通过抑制环磷脂D（CYPD）阻止MPTP开放是一种有希望的涉及IRI治疗方法的方法。在这里，我们表明，新型小分子环蛋白抑制剂（SMCYPIS）的非映异构体具有使它们具有吸引力的候选者，以开发针对肝脏IRI的治疗剂。方法：对父smcypi的衍生物进行合成并评估其抑制CYPD肽基 - 蛋白酶 - 透射异构酶（PPIASE）活性及其光疗特性的能力，通过测量线粒体肿胀和钙保留能力，以评估肝脏中肝脏肿胀和钙的能力。使用钙调蛋白/钴测定法评估了所选化合物抑制MPTP打开的能力。通过测量乳酸脱氢酶（LDH）释放，碘化丙肽染色和细胞活力，评估了患有低氧/再氧化的细胞中抑制细胞死亡的能力。在肝IRI的小鼠模型中选择了在体外表现最佳的化合物进行体内效率评估。结果：选择了两种表现出对CYPD PPIASE活性和MPTP开放C105和C110最强抑制作用的化合物。他们的SR非对映异构体具有外消旋混合物的活性，并表现出比已知的大环环蛋白抑制剂环孢菌素A和Alisporivir优于已知的隔离性特性。©2023作者。C105SR在抑制MPTP开放方面比C110SR更有效，并在低氧/二氧化模型中阻止了细胞死亡。最后，通过减少肝细胞坏死和细胞凋亡，C105SR在体内对肝IRI进行了保护。结论：我们在体外和体内鉴定了具有强烈保护特性的新型环磷脂抑制剂，它代表了肝IRI中细胞保护的有前途的候选者。影响和影响：肝缺血 - 再灌注损伤（IRI）是肝脏手术期间或之后发病率和死亡率的主要原因之一。但是，没有有效的疗法可预防或治疗这种毁灭性综合征。一种有吸引力的肝脏IRI旨在通过靶向线粒体渗透性过渡孔口来减少细胞死亡的有吸引力的策略，这是一种受环蛋白D调节的现象。在这里，我们确定了一种新的小分子环粒细胞抑制剂，并证明了增强的分解性和远处属性的物质，并证明了其范围内的特性。 ，使其成为随后临床开发的吸引人的铅化合物。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会（EASL）出版。这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
一种新型的溶酶体四环化合物，用于治疗白血病
简单摘要：尽管最近扩大了急性髓样白血病（AML）治疗景观，但抗药性机制和复发性疾病仍然构成严重的障碍，以实现大多数患者的策划。考虑到高室内和肠内异质性，预计破坏性治疗方法将为这种未满足的需求提供临床解决方案。在一项硅药物发现计划中确定了一个新的溶酶体和线粒体靶向化合物的家族，该家族在相关的临床前模型中特异性地消除了白血病和体内的白血病，并通过诱导线粒体损伤和无肢体损伤和脱骨和同时脱落的效果。此外，这些化合物在巨大的癌细胞系中有效，因为它们的作用机理靶向了常见的肿瘤特征。这些化合物具有足够的药理特性，使它们具有有希望的AML和无关肿瘤的候选药物，并支持其进一步的临床发育。
发现一种新型的分枝杆菌F -ATP合酶抑制剂...
摘要：F 1 F O -ATP合酶是结核分枝杆菌的生长和生存能力所必需的。bedaquiline在临床上验证了该目标。最近我们表明，酶旋转γ亚基的分枝杆菌特异性环在酶复合物内的ATP合成中起作用。在这里，我们报告了针对此γ亚基环针对的新型抗菌细菌的发现。生化和核磁共振研究表明，GAMF1通过与环的结合抑制ATP合酶活性。gamf1是杀菌性的，并且对多剂量和耐甲喹啉菌株具有活性。脚手架上的化学努力揭示了动态结构活动关系，并与纳摩尔势力传递了类似物。将GAMF1与Bedaquiline或新颖的日二氨基喹啉类似物结合起来显示出增强的，而无需在人类胚胎干细胞报告基因测定中诱导遗传毒性或表型变化。这些结果表明，GAMF1为发现新型抗结核F-ATP合酶抑制剂提供了有吸引力的铅。1个物理和数学科学学院，南洋技术大学，新加坡637371 Nanyang Link，新加坡共和国共和国；电子邮件：roderick@ntu.edu.sg
对HADV的内在免疫力是通过一种新型的表观遗传沉默复合物1
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年2月10日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.10.637372 doi：Biorxiv Preprint