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熔岩12207的第1阶段试验，一种新型的双特异性伽马...
pembrolizumab，在转移性cast割前列腺癌（MCRPC）中。抽象TPS2Niven Mehra 1，Jens Volortman 2，David R Wise 3，Emiliano Calvo 4，Josep M. Puulats 5，Enrique Gonzalez 6，Ignacio Ortego 4，Umang Swami 7，Joel Picicus 8，Meghan Kark 9，Meghan Kark 9 ，尤尔根·鲁本（Jurgen Ruben）10，索尼亚·米西亚（Sonia Macia）9，汉斯·范德·弗利特（Hans J. van der Vliet 9），玛丽·凯尼（Mary F. Chaney）10，黛比·罗布雷希特（Debbie Robbrecht）11；荷兰Nijmegen的Radboud大学医学中心1；荷兰2；纽约大学Langone Perlmutter癌症中心，纽约，纽约3；早期药物开发计划开始马德里 - 核心，西班牙马德里市中心克拉拉·坎普尔（Clara Campal），西班牙4；加泰罗尼亚癌症研究所。癌症免疫疗法组（CIT），贝尔维特生物医学研究所，西班牙巴塞罗那5；西班牙马德里的De Octube医院12 de Octube 6；犹他州盐湖城犹他州大学的亨斯曼癌症研究所，UT 7；华盛顿大学，圣路易斯，密苏里州8；熔岩治疗学，荷兰乌得勒支（Utrecht）9；新泽西州拉韦市默克公司（Merck＆Co.，Inc。）；荷兰罗德丹的Erasmus MC Kankerinsttut
mytx-011：一种新型的CMET靶向抗体药物共轭（ADC）设计为
图6：MyTX-011和基准ADC在NSCLC异种移植模型中的功效。（a）所有小鼠以MMAE毒素为基础，以56μg/kg为单一剂量的ADC（与DAR 2相当于6mg/kg ADC，DAR 3.1为3.8mg/kg）。（b）显示MMAE毒素的剂量（相当于1.3mg/kg，2.5mg/kg，DAR 3.1; 2mg/kg和4mg/kg和4mg/kg的DAR 2）。（c）显示了MMAE毒素的剂量（相当于1.3mg/kg，0.65mg/kg，DAR 3.1; 2mg/kg，1mg/kg，1mg/kg和0.5mg/kg的剂量为0.33mg/kg，而DAR 2则为0.5mg/kg。
上下文依赖性翻译抑制作用作为一种新型的肿瘤学治疗方式
Title: Context-dependent translation inhibition as a novel oncology therapeutic modality Authors: Paige D. Diamond*, Paul V. Sauer*, Mikael Holm, Canessa J. Swanson-Swett, Lucas Ferguson, Natalie M. Bratset, Grant W. Wienker, Justin Seiwert Sim, Hailey K. Adams, Lillian Kenner, Margot Meyers, David Gygi，ZefA.Könst，Sogole Sami Bahmanyar，Lawrence G. Hamann＆Anthony P. Schuller ***这些作者应针对：aschuller@interdictbio.com供应：真核核糖体的（PTC）抑制翻译。最近的工作表明，某些PTC结合抗生素以序列选择性作用，在多肽参与PTC时抑制特定氨基酸的翻译伸长。然而，这种现象尚未记录在抑制人核糖体翻译的化合物中。在这里，我们使用基于结构的设计来指导与人核糖体PTC结合并以上下文选择性的方式作用以抑制翻译延伸的分子的合成。使用核糖体分析，结合体外生物化学和冷冻电子显微镜，我们表征了独特类似物的上下文选择性，并观察到它们与具有互补特性的新生链残基的首选相互作用。此外，我们提出了一个结构约为1.9Å分辨率与MYC蛋白结合的结构，并确定了新生链和核糖体RNA中产生的结构重排。在细胞中，我们记录了这些化合物如何差异地影响核糖毒性应激响应途径，该核糖毒素反应途径可以监测核糖体碰撞并触发凋亡。最后，我们使用三阴性乳腺癌的MDA-MB-231模型在细胞系中口服衍生异种移植物的口服给药后证实了它们的肿瘤生长抑制活性。一起，我们的数据建立了对翻译的序列选择性抑制作用，作为一种新型的小分子治疗方式，可以通过靶向人核糖体PTC中的致癌依赖性因子的翻译来解决癌症。关键字：翻译抑制剂，限制者，核糖体，低温电子显微镜（冷冻 - EM），核糖毒性应激反应，癌症，MYC
新型的一步过程，用于从菜籽蛋糕中生产生物塑料
摘要：用湿过程将粗菜蛋糕用作制备基于蛋白质的生物塑性薄膜的起始材料。农业废物在40℃下实现的甲酸的简单暴露15分钟，可以有助于浆液，可以通过在没有其他增塑剂添加的情况下铸造出来生产可靠的生物塑料胶片。确定最佳过程条件后，所有薄膜和膜均通过DSC和FT-IR光谱依次表征。还测试了他们的吸水能力，拉伸强度和休息性能时的伸长率。通过Fe-Sem/EDX确定产物的各自的表面形态和基本组成。通过将氧化石墨烯加载到生物聚合物三维基质中来进行一些改善其内在特性的尝试。
NMR结构，一种新型的蛋白质金属蛋白酶抑制剂：对作用机理的见解
emfourin（M4IN）是一种蛋白质的金属蛋白酶抑制剂，该蛋白质抑制剂最近在细菌粒细菌proteamaculans和具有未知作用机理的新型蛋白质蛋白酶抑制剂家族的原型中发现。热蛋白家族的蛋白蛋白样性（PLP）是粉状林样抑制剂在细菌中普遍存在的自然靶标，在古细菌中已知。可用的数据表明PLP参与细菌间相互作用以及与其他生物体的细菌相互作用，并且可能在发病机理中。可以说，emfourin样抑制剂可以通过控制PLP活性来调节细菌发病机理。在这里，我们使用溶液NMR光谱确定了M4IN的3D结构。获得的结构与已知蛋白质结构没有明显的相似性。该结构用于对M4IN - 酶复合物进行建模，并通过小角度X射线散射对复合模型进行了验证。基于模型分析，我们提出了一种抑制剂的分子机制，该机制由位置定向的诱变确认。我们表明，两个在空间上的近距离环路区域对于抑制剂 - 蛋白酶相互作用至关重要。一个区域内天冬氨酸与酶的催化Zn 2+形成酶的配位键，而第二区则携带疏水氨基酸与蛋白酶底物结合位点相互作用。这样的主动位点结构对应于非规范抑制机制。这是Thermolysin家族菌蛋白蛋白质抑制剂的第一个证明，这是依赖于选择性侵害细菌病原体属于该家族的重要因素的抗病剂的新基础的新基础。
新型的DNA聚合酶rdxpola是古代线粒体DNA维护设备的遗产吗？
在真核细胞中，有两个含有基因组的细胞器，线粒体和质体，分别来自α-局势杆菌和蓝细菌。在两个细胞器中，基因组必须通过核编码的，细胞器定位的DNA聚合酶（DNAPS）维持。尽管DNAP在DNA复制和修复中起着核心作用，但直到最近才能完全了解Organlel定位DNAP的演变。尤其是，尚未发现最初用于内共生细菌中的DNAP，并没有发现导致线粒体和质体的DNAP。最近，我们在真核生物中对DNAP的全面搜索揭示了细胞器局部DNAP的多样性和分布。并导致发现RDXPOLA，这是一种候选DNAP，是α-局势杆菌中使用的DNAP的直接后代，引起了线粒体。在这里，我们概述了真核生物中细胞器定位的DNAP，以及根据发现RDXPOLA的发现，用于线粒体 - 定位DNAP的早期进化场景。
新型的染色质途径控制转座元件和对基因组稳定性的影响
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
一种新型的C-MET/TRK抑制剂1D228 E CINCINT抑制肿瘤...
我们的发现，我们在胃癌模型中重复了相同的设置。MKN45肿瘤细胞用于建立肿瘤模型。与97H肿瘤模型中的发现一致，1D228降低了肿瘤的大小和重量，并且表现出比tepotinib更好的作用（图3E-3F）。值得注意的是，以2mg/kg为单位的1d228的低剂量已经达到了tepotinib在8mg/kg时的抑制率（TGI，1D228-2MG/kg/kg/d：74.4％; 1d2228-4g; 1d228-4g/kg/kg/kg/d：90.7％; 1d228-8 mg/d：d：94. d：94. d：94.; 8mg/kg/d：67.61％;）。细胞增殖标记和P-C-MET染色也与97H模型相同（图 3H）。 上面的这些数据表明，1d228在抑制肿瘤生长的情况下具有出色的作用，没有明显的毒性，而比当前药物tepotinib具有更好的毒性和更好的作用。 接下来，为了进一步阐明该抑制剂的作用机理，我们通过RNA-Seq分析了1D228处理过的MKN45细胞的基因表达。 我们找到了347细胞增殖标记和P-C-MET染色也与97H模型相同（图3H）。上面的这些数据表明，1d228在抑制肿瘤生长的情况下具有出色的作用，没有明显的毒性，而比当前药物tepotinib具有更好的毒性和更好的作用。接下来，为了进一步阐明该抑制剂的作用机理，我们通过RNA-Seq分析了1D228处理过的MKN45细胞的基因表达。我们找到了347
发现BH-30236：一种新型的大环抑制剂靶向癌症中的替代剪接
证明与Venetoclax BH-30236有效抑制了FLT3-ITD和抗性突变BH-30236在癌症异常剪接中有效调节的异差替代剪接是一种新的认识的癌症的标志，在癌症中发挥了重要的作用，在癌症中起着重要的作用，在癌症中发挥了重要作用，并在癌症中起着至关重要的作用。增殖，凋亡减少，迁移和转移潜力增强以及诱导免疫监测的逃避。丝氨酸和精氨酸富含的剪接因子（SRSF）是调节本构和替代剪接的RNA结合蛋白（RBP）。SRSF通常在癌症中突变或过表达，从而导致剪接模式的广泛改变。CDC样激酶（CLK）家族和双特异性酪氨酸调节激酶（DYRK）磷酸化SRSFS，影响剪接体机械，外显子识别和拼接的组装。因此，靶向clk/dyrk激酶可以调节癌症特异性剪接同工型，为新的治疗干预措施开辟了途径。BH-30236被设计为一种新型口服生物利用，ATP竞争力的，巨环的CLK，IC 50 s的0.134、0.165和0.446 nm的CLK1，CLK2和CLK4分别在酶激酶分析中，分别为0.134、0.165和0.446 nm。在临床相关的浓度下，BH-30236也抑制了DyRK1A/1B/2，是Moloney Moirone鼠白血病病毒激酶3（PIM3）和FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的前病毒插入部位，具有0.110，0.110，0.148，0.148，0.562，0.562，0.248 nm，IC 50 s的IC 50 s。此外，BH-30236还用0.16 nm的IC 50抑制了FLT3磷酸化。在癌细胞中，BH-30236损害了SRSFS，TAU和4EBP1的磷酸化，CLK，DYRK和PIM激酶的直接下游底物分别为40-60，〜50和〜80 nm。总体而言，BH-30236主要通过诱导跳过的外显子来调节替代剪接，以支持抗肿瘤同工型，从而在癌细胞系和体内功效研究中导致癌细胞死亡和抑制癌细胞死亡和生长抑制。例如，BH-30236在FLT3-ITD阳性MV-4-11细胞中用IC 50的IC 50抑制细胞增殖，即使在MV-4-11肿瘤模型中也完全抑制了MV-4-11肿瘤模型的完全肿瘤消退，即使停止了剂量30天。在MV-4-11细胞中，BH-30236增加了促凋亡同工型BCL-XS，BCL2，MCL1和AML干细胞标记CD33和CD123的RNA表达下调。此外，BH-30236还表现出了良好的人类Adme和临床前的安全概况。总体而言，临床前研究最大程度地支持了这种新型多次峰酶CLK抑制剂BH-30236在血液恶性肿瘤和实体瘤中的临床应用，作为单一药物或与其他疗法结合使用。
一种新型的IRAK4抑制剂DW18134改善腹膜炎和炎症性肠病
1中国科学院上海医疗学院中央科学学院的中山药物发现研究所，中国528400； huangyuqing202103@163.com（y.h。）; songpeiran@163.com（P.S.）; Tanghaotian0381@zidd.ac.cn（H.T.）; shiwenhao54@163.com（W.S.）; wswzp199118@163.com（Z.W.）; GE949856481@163.com（G.H.）; zhouyu1823@163.com（y.z。）; liyuantong547@zidd.ac.cn（y.l。）2吉岛医科大学，吉阳561113，中国3抗肿瘤药理学和国家主要研究实验室，上海Materia Medica研究所，中国科学院，20120年上海科学院，20120年，中国中国科学院； ningyi_1995@163.com（y.n。 ）; qiupei.liu@nottingham.edu.cn（q.l. ）; jding@simm.ac.cn（J.D。） 4中国科学院，中国北京100049； s20-chenzhiwei@simm.ac.cn 5小分子药物研究中心，上海医疗学院，中国科学院，上海，201203年，中国上海； 15251756609@163.com（Y.C。 ）; zszhan@simm.ac.cn（Z.Z.） 6化学与环境工程系，科学与工程大楼，诺丁汉大学中国大学，宁波315100，中国 *通信：whduan@simm.ac.cn（W.D. ）; hxie@simm.ac.cn（H.X.） †这些作者对这项工作也同样做出了贡献。2吉岛医科大学，吉阳561113，中国3抗肿瘤药理学和国家主要研究实验室，上海Materia Medica研究所，中国科学院，20120年上海科学院，20120年，中国中国科学院； ningyi_1995@163.com（y.n。）; qiupei.liu@nottingham.edu.cn（q.l.）; jding@simm.ac.cn（J.D。）4中国科学院，中国北京100049； s20-chenzhiwei@simm.ac.cn 5小分子药物研究中心，上海医疗学院，中国科学院，上海，201203年，中国上海； 15251756609@163.com（Y.C。）; zszhan@simm.ac.cn（Z.Z.）6化学与环境工程系，科学与工程大楼，诺丁汉大学中国大学，宁波315100，中国 *通信：whduan@simm.ac.cn（W.D. ）; hxie@simm.ac.cn（H.X.） †这些作者对这项工作也同样做出了贡献。6化学与环境工程系，科学与工程大楼，诺丁汉大学中国大学，宁波315100，中国 *通信：whduan@simm.ac.cn（W.D.）; hxie@simm.ac.cn（H.X.）†这些作者对这项工作也同样做出了贡献。