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OMS906，一种新型的替代途径MASP-3抑制剂
CFB，充满因子B； CFD，充满因子D； iv，静脉注射； Mac，完全攻击； MASP-3，与丝氨酸相关的丝氨酸相关丝氨酸-3； PNH，夜间阵发性的夜间阵发； RBC，红细胞； SC，皮下。1。notaro r和al。n Engel J Med2022; 387：160–6。2。am和al。Rev Immunol2023; 313：262–78。3。röthA和al。Hemasphere 2023; 7（S3）：S14。安排PE和AL。Hemasphere 2023; 7（S3）：S15。帮助他和Al。Hemasphere 2023; 7（S3）：P7 6。 Belcher JD和Al。 Transl res。 2022; 249：1-12。Hemasphere 2023; 7（S3）：P76。Belcher JD和Al。 Transl res。 2022; 249：1-12。Belcher JD和Al。Transl res。2022; 249：1-12。
临床前药代动力学对Amdizalisib，一种新型的PI3KΔ抑制剂，用于治疗血液恶性肿瘤
Amdizalisib，也称为HMPL-689，这是一种新型的选择性和有效的PI3Kδ抑制剂，目前正在中国因治疗血液学恶性肿瘤而受到II期临床发展。Amdizalisib的临床前药代动力学（PK）在体外和体内被广泛表征，以支持Amdizalisib的进一步发展。我们表征了血浆蛋白结合，血液与血质量分配比，细胞渗透率，肝微粒体代谢稳定性和药物 - 药物 - 药物相互作用潜在的药物相互作用潜在，使用体外实验。在单次静脉内或口服Amdizalisib后，在小鼠，大鼠，狗和猴子中进行了体内PK评估。在大鼠中评估了阿米二氮酶的组织分布和排泄。使用异态缩放（AS）方法，将临床前物种（小鼠，大鼠，狗和猴子）的Amdizalisib的PK参数（CL和V SS）用于人类PK投影。amdizalisib被充分吸收，并且在小鼠，大鼠，狗和猴子中表现出低到中度的清除率。它具有高细胞渗透性，没有P-糖蛋白（P-GP）或乳腺癌抗癌蛋白（BCRP）底物责任。血浆蛋白结合的氨基二氮蛋白结合很高（约90％）。它是广泛分布的，但大鼠的脑与血浆暴露比低。amdizalisib在体内被广泛代谢，原型药物的恢复速率在排泄物中很低。amdizalisib和/或其代谢物主要通过大鼠的胆汁和尿液排泄。它在CYP1A2，CYP2B6，CYP3A4和CYP2C9上具有诱导潜力。amdizalisib在P-gp上显示出抑制潜力，但在BCRP上没有显示出抑制作用，并且观察到分别抑制CYP2C8和CYP2C9，IC 50值分别为30.4和10.7μm。
一种新型的生物信息学管道，用于鉴定免疫抑制受体作为潜在的治疗靶标
。cc-by 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2024年6月12日。 https://doi.org/10.1101/2023.10.24.563834 doi：Biorxiv Preprint
ART26.12，一种新型的脂肪酸结合蛋白5抑制剂，在牛皮癣的临床前模型
在体外：RHE与ART26.12（1、3或10μM），JAK抑制剂I（10μM）或无药物（刺激对照组）一起孵育24小时。将细胞因子混合物（IL-17 + IL-22 + TNF-α下的3 ng/ml添加）添加48小时。并行运行一个未刺激的控件。通过mRNA测量了62个牛皮癣相关基因的表达水平，并与两个家具基因进行了分析。体内：ART26.12（25或100 mg/kg BID），BMS -986165（TYK2抑制剂; 10 mg/kg QD）或媒介物（BID）是口服（PO），每天从一天开始服用（PO）。在剂量后第1小时的第1-7天，IMQ奶油（62.5 mg）或凡士林局部应用于小鼠背部的剃光皮肤。从第1-7天开始，牛皮癣区域和严重程度指数（PASI）用于评估皮肤炎症。在第8天采集末期皮肤和血液样本进行'Omics分析。
开发新型的前体抗癌药物筛查...
目的：根据术后辅助治疗策略的生存结果尚不清楚。我们研究了各种术后辅助疗法对高危早期子宫内膜癌女性存活的影响。方法：使用韩国健康保险审查和评估服务数据。选择了符合高危早期子宫内膜癌资格标准的1,341名妇女的数据。根据各种术后辅助治疗策略分析了总体生存（OS）结果。结果：妇女在5.9±4.0岁之间进行了5.9±4.0岁，女性的年龄为58.2±0.3岁。调整了共同变量后，与单独的一级手术相比，OSS在辅助外束放射治疗（EBRT）±近距离疗法，单独的辅助近距离治疗，辅助化学疗法，辅助性化学疗法或辅助性激素治疗与初级手术中，但均质的糖尿病（3.9）均为3.9.9.9.9.3.9.9.9.9.9.9.9.9.9.9.9.9.9.99 95％置信区间[CI] = 1.602–8.819）。此外，在调整了混杂变量后，与辅助EBRT±近距离疗法相比，单独的辅助近距离尿疗中的OSS显着增加（HR = 0.33; 95％CI = 0.11-0.988），在化学疗法后的辅助放射治疗后显着降低，在化学疗法后有显着降低放射治疗后，OSS在辅助性化学疗法或辅助化疗中没有差异。有必要进行大规模研究以确认我们的结果。结论：除了单独辅助近距离放射治疗和放射疗法后的辅助化疗外，术后辅助疗法对高危早期子宫内膜癌女性的存活有相似的影响。
ATH434的有效抗氧化剂和线粒体保护作用，这是一种新型的α-突触核蛋白聚集的抑制剂，具有中等铁结合亲和力
铁对于支持能量代谢，线粒体功能和维持细胞氧化还原电位至关重要。过量不稳的铁可以在线粒体中产生活性氧，如果未检查，可以导致持续的氧化应激和最终的细胞死亡。帕金森氏病（PD）和多系统萎缩（MSA）是神经退行性疾病，其特征是局部过量的脑铁和导致的病理领域氧化应激，从而导致铁结合小分子的临床试验以治疗其治疗。ath434是一种具有中度铁亲和力（K D 10 -10）[1]的小分子候选药物，可促进细胞铁外排，减少过量的脑铁和聚集的α-突触核蛋白，可提高神经元的存活，并恢复小鼠PD和MSA模型的运动性能。ATH434目前正在2阶段MSA试验中。div> divprone（DFP）是一种高铁亲和药物（K D 10 -21）[2,3]批准用于治疗全身铁超负荷疾病的批准。由于DFP旨在减少细胞铁储存，因此它具有健康细胞中适应不良的药理作用的潜力[4]。DFP也证明了临床前PD模型的功效。但是，鉴于其现成的大脑进入和高铁亲和力，所需的剂量高于预期，这表明ATH434可能具有独特的有益特性。
一种新型的与乳酸化相关的基因特征，可有效区分和预测卵巢癌的预后
尽管取得了这种进展，但胸切开术后疼痛仍然有问题。在开放手术的时代，慢性疼痛，尤其是胸切开术后疼痛综合征（PTPS）是经常发生的。ptps与肺切除术导致的功能下降固有相关，它代表着一种显着的并发症，有可能降低患者的生活质量。尽管近年来，PTP的患病率随着微创手术的升高而降低，但仍未得到完全控制。有几个因素导致了该主题研究的有限进展，包括疼痛评估的固有主观性质，缺乏常规临床实践中通常使用的客观指标，缺乏针对程序技能培训的外科医生的系统性疼痛管理教育以及对该领域的兴趣有限的兴趣。这些因素在理解和解决胸切开术后疼痛方面统一取得了重大进步，导致该领域缺乏研究进展。在当代时代以微创手术为主的当代时代，我们在这里回顾了解决胸切开术后疼痛的各种方法。通过这篇综述，我们试图提高胸外科医生对术后疼痛的认识，并详细介绍目前可以采取的措施来最大程度地减少PTP。
BHV-7000的安全性和耐受性，一种新型的KV7钾通道激活剂：第一阶段单次和多个上升剂量研究的结果
安全性和耐受性•在悲伤的队列中，最常见的治疗伴侣AE（TEAES）是头痛和腹部不适（表2）•在疯狂的队列中，最常见的茶点是头痛和背痛（表3）•表3）•在悲伤和疯狂的群体中，整个剂量组中，神经系统茶的率低（表4）。本研究中没有严重的茶，严重的茶水，也没有报道的死亡•大多数茶的严重程度是轻微的，并且通过研究的结论解决了•实验室价值的临床意义上没有有意义的趋势，也没有临床上有意义的趋势或治疗相关的发现，以确定与eCgs，ecgs，ecs，或s-ecs，s-s-st本研究中没有严重的茶，严重的茶水，也没有报道的死亡•大多数茶的严重程度是轻微的，并且通过研究的结论解决了•实验室价值的临床意义上没有有意义的趋势，也没有临床上有意义的趋势或治疗相关的发现，以确定与eCgs，ecgs，ecs，或s-ecs，s-s-st
一种新型的GIS-SWMM-ABM方法，用于数据砂城市排水系统中的洪水风险评估
摘要：城市化和气候变化对雨水管理构成了关键的挑战，尤其是在迅速发展的城市中。这些城市经历了越来越不透水的表面和更激烈的降雨事件。这项研究调查了巴基斯坦拉合尔现有排水系统的有效性，这是受到快速城市化和气候变化影响的大型挑战。解决缺乏预定义的风暴模式和有限的历史降雨记录，我们采用了公认但适应能力的方法。此方法利用Log-Pearson III型（LPT-III）分布和交替的块方法（ABM）在各个返回期间创建设计射击图。本研究将雨水管理模型（SWMM）应用于2.71公里2的代表社区，以评估其排水系统的容量。此外，将地理信息系统（GISS）用于洪水风险映射的空间分析，以识别容易发生区域。结果表明，为期2年的回报期设计的当前排水系统不足。例如，一场2年的风暴产生的总洪水量为070万加仑，淹没了研究区域约60％。这项研究确定了洪水风险区，并强调了系统在处理未来，更激烈的降雨事件中的局限性。这项研究强调了迫切需要改进基础设施，以处理增加径流量的增加，例如低影响力开发实践的整合。这些基于自然的解决方案可以增强渗透，减少径流并改善水质，从而提供可持续的方法来减轻洪水风险。重要的是，这项研究表明，整合LPT-III和ABM为洪水风险评估提供了强大而适应性的方法。这种方法在数据稀缺和多样化的降雨模式可能阻碍传统风暴建模技术的发展中国家中特别有效。我们的发现表明，当前的排水系统不堪重负，一场2年的风暴超过了其容量，导致洪水泛滥，影响了该地区一半以上。LPT-III和ABM的应用，通过为数据划分区域创建更现实的设计射击图，从而改善了洪水风险评估，从而更准确地识别了容易洪水的区域。
一种新型的多晶体阴道合成生物可以有效地优化阴道微生物组：由随机，安慰剂对照临床试验的结果
，密歇根大学研究 *通讯作者：dirk@seed.com标题：一种新颖的多型材料阴道合成生物可有效地优化阴道微生物组：由随机的，安慰剂对照临床试验的随机，安慰剂对照临床试验摘要摘要摘要该研究信描述了一项新型阴道同型固定液的临床试验的结果。的结果表明，施用合成生导致最佳的阴道微生物组（CST I）占主导地位，并减少了与阴道营养不良症和大量念珠菌相关的微生物的丰度和最常见的阴道酵母菌感染来源。引言与以克里斯帕斯（L. crispatus）（CST I）1为主的最佳阴道微生物组相比，阴道营养不良症与几种妇科和产科状况有关，包括生殖器感染2和妊娠并发症3。从生物学上讲，阴道失调与阴道炎症增加以及与保护性粘液屏障4相关的多种厌氧微生物相关的多种厌氧微生物的丰度相关。然而，有限的研究表明，与活有益生物的微生物组干预导致了最佳的阴道微生物组。因此，在一项临床试验中评估了一种新型的阴道合生生物，包括来自稳定的阴道微生物组，包括稳定的阴道微生物组，最大程度地覆盖了最佳的Crispatus基因组多样性以及支持性的营养复合物。鼠尾草，乳杆菌Gasseri和Jensenii乳杆菌）。主要结果是安全性，关键的次要Methods Randomized, placebo-controlled clinical trial (n=70) with Part A comparing the multi-strain synbiotic vaginal tablet (VS-01) to placebo, and Part B comparing three formulations (vaginal VS-01 capsule, oral VS-01 capsule, over-the-counter oral supplement containing L. crispatus , Lacticaseibacillus.参与者在月经后的干预期间随机分配到每个ARM，并在第21天（D21）（补充）进行评估。