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一种新型的IRAK4抑制剂DW18134改善腹膜炎和炎症性肠病
1中国科学院上海医疗学院中央科学学院的中山药物发现研究所，中国528400； huangyuqing202103@163.com（y.h。）; songpeiran@163.com（P.S.）; Tanghaotian0381@zidd.ac.cn（H.T.）; shiwenhao54@163.com（W.S.）; wswzp199118@163.com（Z.W.）; GE949856481@163.com（G.H.）; zhouyu1823@163.com（y.z。）; liyuantong547@zidd.ac.cn（y.l。）2吉岛医科大学，吉阳561113，中国3抗肿瘤药理学和国家主要研究实验室，上海Materia Medica研究所，中国科学院，20120年上海科学院，20120年，中国中国科学院； ningyi_1995@163.com（y.n。 ）; qiupei.liu@nottingham.edu.cn（q.l. ）; jding@simm.ac.cn（J.D。） 4中国科学院，中国北京100049； s20-chenzhiwei@simm.ac.cn 5小分子药物研究中心，上海医疗学院，中国科学院，上海，201203年，中国上海； 15251756609@163.com（Y.C。 ）; zszhan@simm.ac.cn（Z.Z.） 6化学与环境工程系，科学与工程大楼，诺丁汉大学中国大学，宁波315100，中国 *通信：whduan@simm.ac.cn（W.D. ）; hxie@simm.ac.cn（H.X.） †这些作者对这项工作也同样做出了贡献。2吉岛医科大学，吉阳561113，中国3抗肿瘤药理学和国家主要研究实验室，上海Materia Medica研究所，中国科学院，20120年上海科学院，20120年，中国中国科学院； ningyi_1995@163.com（y.n。）; qiupei.liu@nottingham.edu.cn（q.l.）; jding@simm.ac.cn（J.D。）4中国科学院，中国北京100049； s20-chenzhiwei@simm.ac.cn 5小分子药物研究中心，上海医疗学院，中国科学院，上海，201203年，中国上海； 15251756609@163.com（Y.C。）; zszhan@simm.ac.cn（Z.Z.）6化学与环境工程系，科学与工程大楼，诺丁汉大学中国大学，宁波315100，中国 *通信：whduan@simm.ac.cn（W.D. ）; hxie@simm.ac.cn（H.X.） †这些作者对这项工作也同样做出了贡献。6化学与环境工程系，科学与工程大楼，诺丁汉大学中国大学，宁波315100，中国 *通信：whduan@simm.ac.cn（W.D.）; hxie@simm.ac.cn（H.X.）†这些作者对这项工作也同样做出了贡献。
CeCAM5C，一种新型的拓扑异构酶I抑制剂抗体 -
PDX模型通过提高对ADC的敏感性来分类。通过将时间t的肿瘤体积变化与基线与∆RTV =（VT-V0） / V0×100进行比较来确定响应；响应标准是根据恢复临床标准改编的。完全反应（CR）：肿瘤消失；部分反应（PR）：与基线相比，肿瘤体积至少减少了30％；进行性疾病（PD）：与基线相比，肿瘤体积至少增加了20％；稳定疾病（SD）：既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加来获得PD； ORR，总体响应率（CR+PR）； DCR，疾病控制率（CR+PR+SD）； ; NSCLC：非小细胞肺癌； NSQ：非Quamous； squ：鳞状； SCLC：小细胞肺癌
IPH45的临床前表征，一种新型的拓扑异构酶I抑制剂ADC靶向Nectin-4用于治疗Nectin-4表达肿瘤的IPH45的临床前表征，一种新型的拓扑异构酶I抑制剂ADC靶向Nectin-4用于治疗Nectin-4表达肿瘤的
▪在健康组织中nectin-4的表达有限，其在具有不同医学需要的几种实体瘤中的表达为以不同方式的治疗打开了机会
一种新型的Lidar-Gnss-Ins两相紧密耦合的集成方案，用于精确导航
摘要在精确导航方面的最新进展已广泛利用全球导航卫星系统（GNSS）和惯性导航系统（INS）的集成，尤其是在智能车辆的领域。然而，这种导航系统的功效被非光（NLOS）信号的反射和多径中断所损害。基于积极的感知传感器以其精确的3D测量而闻名的基于主动感知的传感器的光检测和范围（LIDAR）的探测器在增强导航系统方面已经变得越来越普遍。尽管如此，与GNSS/INS系统的激光雷达进气量同化列出了重大挑战。应对这些挑战，这项研究引入了两相传感器融合（TPSF）方法，该方法通过双阶段传感器融合过程协同结合了GNSS定位，激光镜和IMU预融合。初始阶段采用扩展的Kalman滤波器（EKF）与IMU机械化合并GNSS解决方案，从而促进了IMU偏见和系统初始化的估计。随后，第二阶段将扫描到映射激光雷达的进程与IMU机械化相结合，以支持连续的LiDAR因子估计。然后将因子图优化（FGO）用于liDar因子，IMU预融合和GNSS解决方案的全面融合。通过对城市化开源数据集的苛刻轨迹进行严格的测试来证实所提出的方法的功效，与最先进的算法相比，该系统表明性能的增强，可实现1.269米的翻译标准偏差（STD）。
Wntinib的功效，一种新型的CTNNB1突变体的选择性治疗
•EASL国际肝基金会（EILF）•Alex's Lemonade儿童癌症基金会•NIH（R01-CA273932-01和RO1DK128289）•欧洲委员会（Horizon Europe Mission Cancer，Thrive，Thrive，Ref。101136622）•西班牙国家卫生研究所（Micinn，PID2022-139365OB-I00）
一种新型的VAE分子生成模型与变压器结合了未见结构的生成
最近，在药物发现中积极研究了使用深度学习的分子产生。在该领域，变压器和VAE被广泛用作强大的模型，但由于结构和性能不匹配，它们很少被用作组合。本研究提出了一个模型，该模型通过处理多种分子的结构和参数优化结合了这两个模型。所提出的模型显示出与现有模型生成分子相当的性能，并且在具有看不见的结构的产生分子时表现出了较高的性能。该VAE模型的另一个优点是它从潜在的表示中产生分子，因此可以很容易地通过它预测或条件，实际上，我们证明该模型的潜在表示成功地预测了分子特性。消融研究表明，VAE比其他生成模型（如语言模型）在产生新分子方面具有优势。还表明，潜在表示可以缩短为〜32维变量而不会丢失重建，这表明比现有的分子描述符或模型更小。这项研究有望提供一个虚拟化学文库，其中包含多种化合物用于虚拟筛选并实现有效筛选。
一种新型的血清素能迷幻4-OH-DIPT前药，用于治疗产后抑郁>
参考：1。RR Griffiths，Johnson MW，MA和AL。 j Psychophonmacol。 2016; 30：1181-1 2。 Rose L，Nutt DJ，Harris RL。 Pharmacol Front。 2018; 8：974。 3。 Ross S，Bossis A，Guss J和Al。 j Psychophonmacol。 2016; 30：1165-1 4。 Goodwin GM，Aaronson St，Old Oil和Al。 n Engel J Med。 2022; 387-1637-1648。 5。 TM，Johnson，Hurwitz E，RR Griffiths。 Psychosharmagolog（Berl）。 2018; 235（2）：521-534。 6。 Bl Baum，Co JY，Cox S和Al。 Wkly Rep Morb。 2020; 69（19）：575-581。 7。 KL Wisner，Sit DKY，McShea MC和Al。 精神病学。 2013; 70：490-498。 8。VonRotz R，Em和Al。 ecmurtemedicine。 2022; 56：1809。 9。 Bryson N，库存；实地考察Psychecks，Inc，受让人。 锥虫前药。 美国专利11.292,765 B2。 2022年4月5日。 10。 fs Bart，Johnson MW，RR Griffiths。 j Psychophonmacol。 2015; 29（11）：1182-1RR Griffiths，Johnson MW，MA和AL。j Psychophonmacol。2016; 30：1181-1 2。 Rose L，Nutt DJ，Harris RL。 Pharmacol Front。 2018; 8：974。 3。 Ross S，Bossis A，Guss J和Al。 j Psychophonmacol。 2016; 30：1165-1 4。 Goodwin GM，Aaronson St，Old Oil和Al。 n Engel J Med。 2022; 387-1637-1648。 5。 TM，Johnson，Hurwitz E，RR Griffiths。 Psychosharmagolog（Berl）。 2018; 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29（11）：1182-1Ross S，Bossis A，Guss J和Al。j Psychophonmacol。2016; 30：1165-1 4。 Goodwin GM，Aaronson St，Old Oil和Al。 n Engel J Med。 2022; 387-1637-1648。 5。 TM，Johnson，Hurwitz E，RR Griffiths。 Psychosharmagolog（Berl）。 2018; 235（2）：521-534。 6。 Bl Baum，Co JY，Cox S和Al。 Wkly Rep Morb。 2020; 69（19）：575-581。 7。 KL Wisner，Sit DKY，McShea MC和Al。 精神病学。 2013; 70：490-498。 8。VonRotz R，Em和Al。 ecmurtemedicine。 2022; 56：1809。 9。 Bryson N，库存；实地考察Psychecks，Inc，受让人。 锥虫前药。 美国专利11.292,765 B2。 2022年4月5日。 10。 fs Bart，Johnson MW，RR Griffiths。 j Psychophonmacol。 2015; 29（11）：1182-12016; 30：1165-14。Goodwin GM，Aaronson St，Old Oil和Al。n Engel J Med。2022; 387-1637-1648。5。TM，Johnson，Hurwitz E，RR Griffiths。 Psychosharmagolog（Berl）。 2018; 235（2）：521-534。 6。 Bl Baum，Co JY，Cox S和Al。 Wkly Rep Morb。 2020; 69（19）：575-581。 7。 KL Wisner，Sit DKY，McShea MC和Al。 精神病学。 2013; 70：490-498。 8。VonRotz R，Em和Al。 ecmurtemedicine。 2022; 56：1809。 9。 Bryson N，库存；实地考察Psychecks，Inc，受让人。 锥虫前药。 美国专利11.292,765 B2。 2022年4月5日。 10。 fs Bart，Johnson MW，RR Griffiths。 j Psychophonmacol。 2015; 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70：490-498。8。VonRotz R，Em和Al。ecmurtemedicine。2022; 56：1809。9。Bryson N，库存；实地考察Psychecks，Inc，受让人。锥虫前药。美国专利11.292,765 B2。 2022年4月5日。 10。 fs Bart，Johnson MW，RR Griffiths。 j Psychophonmacol。 2015; 29（11）：1182-1美国专利11.292,765 B2。2022年4月5日。10。fs Bart，Johnson MW，RR Griffiths。j Psychophonmacol。2015; 29（11）：1182-1
一种新型的基于电子健康记录的机器学习模型，可预测严重低血糖症，导致老年人的糖尿病住院治疗：全领域的同类和建模研究
我们采用了一个病例对照设计，用于回顾性领土范围内的队列，由364,863个独特的老年人（65岁）和至少1洪孔医院的授权从2013年到2018年至2018年。我们在一年的时间内使用了258个预测因素，包括人口统计学，录取，诊断，药物和常规实验室测试，以预测在接下来的12个月内需要住院的SH事件。该队列以7：2：1的比率随机分为训练，测试和内部验证集。六种ML算法，包括逻辑回归，随机森林，梯度增压机，深神经网络（DNN），XGBOOST和RULEFIT。我们在香港糖尿病登记册中与2018年定义的预测因子和2019年定义的结果事件的时间验证队列中测试了我们的模型。使用接收器操作特征曲线（AUROC），精确召回曲线（AUPRC）统计的区域以及正预测值（PPV）评估了预测性能。我们确定了在观察期间需要住院的11,128个SH事件。XGBoost模型
DS-3939a，一种新型的Ta-Muc1靶向抗体 - 药物结合物（ADC），具有DNA拓扑异构酶I抑制剂DXD，在PROC
Mayuko Yukiura，博士； Kohei Takano，M.S；高桥大桥（Kazuki Takahashi）博士； Michiko Kitamura； Kazunori Oyama博士； Kokichi Honda，D.V.M。 div> ; Yoshinobu Shiose博士，MBA。 div> ; Wataru Obuchi博士； Yamada Makiko博士； Ken Sakurai D.V.M.，博士； Kazuyoshi Kumagai D.V.M.，博士； Riki Goto; Akiko Zizebustu博士； Takashi Kagari博士； Abe Yuki Abe博士； Toshinori Agatsuma博士 div>Mayuko Yukiura，博士； Kohei Takano，M.S；高桥大桥（Kazuki Takahashi）博士； Michiko Kitamura； Kazunori Oyama博士； Kokichi Honda，D.V.M。 div>; Yoshinobu Shiose博士，MBA。 div>; Wataru Obuchi博士； Yamada Makiko博士； Ken Sakurai D.V.M.，博士； Kazuyoshi Kumagai D.V.M.，博士； Riki Goto; Akiko Zizebustu博士； Takashi Kagari博士； Abe Yuki Abe博士； Toshinori Agatsuma博士 div>
新型的甲基转移酶G9a抑制剂通过NRF2/HO-1途径诱导多发性骨髓瘤的铁毒性
癌症生长[17]。 我们怀疑MM细胞中DCG066诱导的凋亡模式与甲状腺毒作用有关，因此我们预先处理了ARH-77和RPMI-8226细胞具有氧化肌毒化抑制剂（FER-1）的RPMI-8226细胞，并通过添加DCG0666666666的诱导剂，并通过添加了MOSTBIDEBSBIDEBSBIDED。 我们发现，与单独的MM细胞中的DCG066处理组相比，Erastin和Fer-1能够很好地逆转和促进DCG066诱导的凋亡（图癌症生长[17]。我们怀疑MM细胞中DCG066诱导的凋亡模式与甲状腺毒作用有关，因此我们预先处理了ARH-77和RPMI-8226细胞具有氧化肌毒化抑制剂（FER-1）的RPMI-8226细胞，并通过添加DCG0666666666的诱导剂，并通过添加了MOSTBIDEBSBIDEBSBIDED。我们发现，与单独的MM细胞中的DCG066处理组相比，Erastin和Fer-1能够很好地逆转和促进DCG066诱导的凋亡（图4a，p <0.001）。随后，用不同浓度（0，3 µm，5 µm，8 µm）的DCG066对ARH-77和RPMI-8226细胞进行处理，效力诱变的主要调节剂的蛋白质水平（GPX4和SCL7A11）（GPX4和SCL7A11）分析了GPX11的蛋白质水平。 DCG066浓度（图4b）。因此，我们假设DCG066导致MM