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抗菌药物研发中的新靶点和新机制
对现有抗感染药物具有耐药性的感染的蔓延对人类健康构成了严重威胁。世卫组织预测，在不到 30 年的时间里，微生物耐药性将成为导致死亡的主要原因。然而，即将获批用于治疗的新型抗感染药物或目前正在开发的药物却很少。为了对抗耐药性微生物，发现和验证新靶点是非常必要的，只有具有新作用模式且能够摆脱现有耐药机制的创新药物才能成为有效的解决方案，以对抗耐药性感染的持续出现和蔓延。本期特刊共包含 11 篇完整的研究文章、简短通讯和评论，可让您一窥致力于微生物耐药性的药物化学研究的最新进展。在本文提出的主题中，细菌对现有抗生素的耐药性占了很大一部分，科学界正在努力寻找新的抗生素来克服细菌的耐药性。 Seyler 等人的论文重点关注了生物膜对耐药性感染的可能性 [ 1 ]。生物膜确实是控制耐药菌株的一个创新靶点。作者揭示了新的抗感染分子，它通过靶向调节氨酰-tRNA 合成酶和氨基酸代谢基因表达的 tRNA 依赖性调控 T 盒基因来抑制生物膜生长。通过计算机筛选鉴定出活性分子，并在体内进行验证，结果显示，它们对生物膜中金黄色葡萄球菌的生长抑制作用比万古霉素强 10 倍。此外，对于鉴定出的化合物，与庆大霉素和利福平联合使用时检测到了协同作用。选定的靶点和获得的结果强调了靶向作用于人类宿主中不存在但对细菌细胞生存必不可少的关键和特定细菌功能的重要性。 T-box 是一个独特的靶点，可用于开发针对致命性和耐药性革兰氏阳性病原体的小分子抗菌生物膜疗法。在论文中，Hennessen 等人讨论了氨基四环素（一种生物活性 NP 氯苯那敏的生物合成衍生物）克服已知细菌耐药机制的能力 [2]。氨基四环素是一种广谱抗菌药，可有效对抗 ESKAPE 组临床相关细菌。研究了这种非典型四环素逃避常见耐药机制（即外排过程）的能力，并针对大量耐多药 (MDR) 尿路致病临床分离株进行了验证。该分子是一种有希望开发成未来疗法的候选药物。Kavaliauskas 等人研究了金黄色葡萄球菌的抗菌素耐药性 [3]。作者讨论了一系列 5-硝基-2-噻吩甲醛衍生物。因此，对于最活跃的分子，预测了基于计算机结构的药理特性和毒性。在生物测定中，该化合物显著损害了金黄色葡萄球菌生物膜的完整性，显示出对多药耐药金黄色葡萄球菌的良好抗菌活性。所得结果表明，所鉴定的铅作为万古霉素耐药金黄色葡萄球菌 (VRSA) 靶向抗菌剂具有治疗潜力。
药物化学领域的突破：新靶点、新机制、新药物、新希望–7
MichaelGütschow1，Jean Jacques Vanden Eynde 2，Josef Jampilek 3，Congbao Kang 4，Arduino A. Mangoni 5.6，Paola Fossa 7，Rafik Karaman 8.9，Andrea Trabocchi 10 Brullo 17，Katalin Prokai-Tatrai 18，Arun K. Sharma 19，Matthieu Schapira 20,21，Yasu-Taka Azuma 22，Laura Cerchia 23，Mariana Spete Giacomo 25，Simon Toria 25，Simon Toria 25，Athina Geronikaki 27 Sousa 32,33，Ivan Kosalec 34，Tiziano Tuccinardi 35，Iola F. Duarte 36，Jorge AR，Massimo Massimo 37 Pellecchia 39，Jussara Amato 15，Giulio Rastelli 40 o Pagano 15，Stefano Mangani 45，Rino Ragno 46，Marghesi Kosi，15 7 FlorenciV.González48，Fernanda Borges 49，Mariarosaria Miloso 50，Jarkko Rautio Rautio Rautio 51和DiegoMuñoz-Torrero 52， *
新机制用于氧化天然硅氧化物。
摘要：金属 - 氧化物 - 氧化物 - 氧化型晶体管晶体管（MOSFET）的持续微型化需要不断保存的栅极氧化物的厚度。但是，超薄硅氧化物纤维的结构在很大程度上取决于氧化机制。使用反应性原子模拟，我们在这里演示了如何通过氧化温度和氧化能量控制此类结构的氧化机制。特别是，我们研究了高热氧与1-5 eV的高热氧与薄的SiO X（X≤2）膜，其天然氧化物厚度约为10Å。我们分析了氧渗透深度概率，并与裸露的Si（100）{2×1}（C -Si）表面的过度热氧化的结果进行比较。详细讨论了依赖温度的氧化机制。我们的结果表明，在低（即房间）温度下，穿透的氧气主要驻留在氧化物区域，而不是在Sio X |中。 C -SI接口。然而，在较高的温度下，从约700 K开始，发现氧原子可以穿透并通过氧化物层扩散，然后在C -SI边界处进行反应。我们证明了高温氧化类似于热氧化，可以在高温下通过交易 - 谷林模型来描述。此外，还分析了在氧化过程中发生的缺陷创造机制。■简介这项研究对于金属 - 氧化物 - 氧化物 - 氧化氧化物氧化物的制造很有用，因为它连接了可以在实验中直接控制的参数（氧气温度，速度）与硅氧化物结构。