XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System新疗法
乳糜泻：即将出现的新疗法
自从发现麸质肽是致病抗原以来，终生无麸质饮食 (GFD) 就成了 CeD 的唯一治疗选择。严格遵守 GFD 具有重大的经济和社会影响。此外，大约 40% 的 CeD 患者未能达到完全的粘膜愈合 [3]。出于这些原因，人们对非饮食治疗方法的兴趣日益浓厚。CeD 是一种很适合治疗开发的疾病，因为许多关键的发病机制已经揭示。理论上，新疗法可以在疾病发病的几个阶段干扰这些机制。广义上讲，这可以是在疾病预防的层面，也可以是在疾病治疗的层面。由于对麸质肽失去耐受性的触发因素需要进一步阐明，我们需要专注于针对炎症级联的策略（图 1）。
对2型糖尿病的新疗法的叙述性评论
fi g u r e 3肥胖可能通过减少脂联素和增加的瘦素和抗素而导致糖尿病和抑郁症。瘦素增加了PPARγ的表达，以上调小胶质细胞的激活表型，并与胰岛素抵抗有关。脂联素的还原降低，导致下调的Notch 1和ADAM10，PPARα增加，HDL下降，突触可塑性受损。抵抗蛋白促进炎症。脂肪，脂联素受体； FFA，游离脂肪酸； HDL，高密度脂蛋白； TNF-α，肿瘤坏死因子-α。figdraw。
我们如何实施新疗法来改变这种模式？
Ago2，argonaute 2；又名；ASO，反义寡核苷酸；mRNA，信使 RNA；RISC，RNA 诱导沉默复合物；RNase H1，核糖核酸酶 H1；siRNA，小干扰 RNA。图片改编自：Ginsburg 等人 (2017)，基因组和精准医学基础，翻译和实施。爱思唯尔
小儿急性淋巴细胞白血病的新疗法
缓解诱导疗法（Daunorubicin）。complete缓解率（CR）率接近98％的诱导策略。巩固疗法通常由长春蛋白和胃硫嘌呤（抗药性患者）或环磷酰胺，细胞蛋白滨和胃嘌呤（高风险患者）组成。甲氨蝶呤是在临时主要主持期间给出的，要么是高剂量（5 g/m 2），还有长春新碱和胃硫嘌呤，或作为升级的中间剂量的甲氨蝶呤（100-300 mg/m 2），然后是天par素酶（甲氧酸酯酶甲基苯甲烷酸酯）。临时维护之后是延迟的强化阶段，使用类似的药物与治疗的缓解诱导和合并阶段相似。治疗的维持阶段持续了将近2年（b-all）或3年（T-ALL），由每日胃胃甲氨蝶呤组成，每周甲氨蝶呤，通常与每3个月（B-ALL）或每月（T-All）vincristine Infosions和5天的固醇脉冲有关。通过使用ABL1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的费城染色体患者（BCR-ABL1易位），在小儿B-ALL中的靶向治疗首先是在患者中开发的[10]。将TKI（伊马替尼）添加到强化化学疗法中，导致与接受造血干细胞移植（HSCT）的患者相似的结果[11]。此外，靶向疗法干扰了JAK-STAT途径，例如我们的JAK抑制剂ruxolitinib，最近在类似pH的小儿患者中测试了所有（AALL1521，NCT02723994）[12]。值得注意的例子如下回顾。这些有针对性的治疗试验的最初成功为目前在小儿全部使用和测试的其他新型疗法铺平了道路。
针对澳大利亚国家癌症的新疗法 - 黑色素瘤
（澳大利亚，墨尔本，2024年1月21日，星期日） - 12岁及以上被诊断出患有黑色素瘤的高级阶段的澳大利亚人 - “澳大利亚的国家癌” - 将从2024年2月1日（星期四）开始，可以在药品福利计划（PBS）上获得新的治疗方法。1 OpDualag™（Nivolumab/Relatlimab）（免疫疗法的组合）将被偿还，可用于被诊断出患有黑色素瘤（转移性）或无法通过手术（无法分裂）去除的黑色素瘤的人。1-3免疫疗法是旨在帮助患者自身免疫系统对抗癌症的治疗方法。4澳大利亚是世界上最高的黑色素瘤率之一，其中有17,700多名澳大利亚人估计仅在2022年就被诊断出患有毁灭性疾病。5该疾病是澳大利亚第三大常见的癌症，也是20至39岁之间最常见的澳大利亚年轻人癌症。6虽然大多数黑色素瘤可以通过手术成功治疗，但估计在2022年估计，但黑色素瘤与澳大利亚的1,281例死亡有关。5据澳大利亚黑色素瘤学院的合着医学总监和2024年新南威尔士州澳大利亚人，悉尼乔治娜·朗·艾奥教授教授，需要更多的治疗选择来支持患有高级黑色素瘤的澳大利亚人。“由于我们阳光明媚的气候，澳大利亚人更有可能发展皮肤黑色素瘤。作为一个国家，我们也热爱我们的运动和户外活动。”朗教授然而，需要做更多的改进，这是我们的重点。”“尽管预防降低黑色素瘤的发病率至关重要，但患有晚期或转移性黑色素瘤的患者应获得所有在强大的临床试验中表现出好处的治疗方法。“自10年前第一种抑制免疫检查点的药物批准以来，我们已经看到免疫疗法改变了治疗晚期黑色素瘤患者的治疗方法。，詹姆斯（James），36岁的新南威尔士州奥兰治的民事项目经理在2022年2月被诊断出患有晚期黑色素瘤时，鉴于他的年龄，持续存在防晒效果，并且当时没有已知的家族史，他“措手不及”。“我从不怀疑我会被诊断出患有晚期黑色素瘤。我只有35岁，以为我在那时才防弹。“我勇敢地脸庞，设法通过这一切而没有影响我的职业和我的员工。，但这对我的家庭生活产生了很大的影响。”詹姆斯说。鉴于詹姆斯（James）与晚期黑色素瘤生活的第一手经验，他欢迎今天的PBS列表该疾病的另一种治疗选择。“另一种治疗的可用性扩大了可用的治疗范围，并改善了患者的治疗机会。”墨尔本塔玛拉·道森（Tamara Dawson）的黑色素瘤和皮肤癌倡导网络（MSCAN）的创始人兼首席执行官同样欢迎Opdualag报销Opdualag的12岁及以上的澳大利亚人，并且过着无法切除或转移性黑色素瘤的生活。
靶向高血压的新疗法：对肾脏疾病的影响
Schlaich MP，Bellet M，Weber MA等。双层内皮素拮抗剂Aprocitentan用于耐药性高血压（精度）：多中心，盲人，随机，平行组3期试验[已发表的校正出现在柳叶刀中。2023 JAN 28; 401（10373）：268]。柳叶刀。2022; 400（10367）：1927-1937。 doi：10.1016/s0140-6736（22）02034-7
细胞因子作为坟墓眼科的新疗法的靶标的
Graves疾病（GD）是甲状腺的一种特异性自身免疫性疾病，其特征是循环TSH受体（TSH-R）刺激抗体（TSAB），导致甲状腺功能亢进。Graves的眼科病（GO）是与TSAB的存在相关的GD外甲状腺外表现之一，胰岛素样生长因子-1受体1受体（IGF-1R）自身抗体，与轨道相互作用。细胞因子在自身免疫性（即IL-18，IL-6）和非自动免疫性甲状腺功能亢进症（即TNF-A，IL-8，IL-6）中升高，这可能与甲状腺激素增加的慢性作用有关。在GD和GO的免疫性致病发生中报道了普遍的Th1免疫反应（本身与甲状腺功能亢进无关，但与自身免疫过程有关）；在此过程中，Th1-脱脂因子（CXCL9，CXCL10，CXCL11）和（C-X-C）R3受体至关重要。在活性GO，皮质类固醇或静脉内免疫球蛋白的患者中，降低了炎症和轨道充血，被认为是第一线疗法。对GO病理生理学的更深层次的了解导致了不同的免疫调节治疗。细胞因子，TSH-R和IGF-1R（在B和T淋巴细胞的表面和纤维细胞的表面上），以及与自身免疫过程有关的趋化因子，是新疗法的可能靶标。靶向细胞因子（Etanercept，tocilizumab，subimab，adalimumab）的药物已在GO中进行了测试，结果令人鼓舞。针对CD20，RTX的嵌合单克隆抗体可减少B淋巴细胞，细胞因子和释放的自身抗体。一项多中心，随机，安慰剂控制的双掩盖试验研究了针对IGF-1R Teprotumumab的人类单克隆阻滞抗体，报告了其在GO中的有效性。总而言之，需要大型，受控和随机研究来评估GO的新可能靶向疗法。
眼睛的罕见疾病 - 新疗法的发育机会
2017年10月，FDA咨询委员会一致认可了第一种遗传疾病的真正基因疗法SparkTherapeutics'Luxturna®。luxturna提供了一个健康的RPE65基因（注射到眼睛）的健康版本，以在出生有缺陷的RPE65副本的患者中产生一种蛋白质。RPE65突变引起的遗传性视网膜疾病，例如Leber先天性瘤或色素性视网膜炎，估计会影响1,000至2,000名美国患者。视力逐渐恶化，导致夜间失明，外围和中央视力的丧失，然后失明。接受了卢克斯特纳（Luxturna）治疗的儿童报告说，第一次看到雨天雪，而一名24岁的女人说她“生活在黑白电影中”，突然可能会看到鲜艳的色彩。13
预防青光眼滤过手术中纤维化的新疗法
摘要：结膜纤维化仍然是青光眼滤过手术成功的主要障碍。抗代谢药物仍然是减轻术后纤维化的黄金标准，但它们与高并发症率和手术失败率有关。建立一种更有针对性的方法来减轻结膜纤维化可能会彻底改变青光眼的手术方法。需要一种新的策略来防止进行性组织重塑和纤维化疤痕的形成，从而提高手术成功率并降低青光眼相关视力丧失的患病率。我们对结膜组织结构中的分子信号和生物力学线索的理解不断进步，为减轻纤维化的新疗法和生物材料开辟了新前景。本综述旨在强调针对青光眼滤过手术中纤维化的策略和有希望的未来方法的现状。
挑战为帕金森氏病的新疗法 - 一种生物学...
1）Hattori N，Funayama M，Imai Y等人：PAR -Kinson病的发病机理：从单基因家族性PD到生物标志物的提示。J神经传输（维也纳），2024年2）Funayama M，Ohe K，Amo T等：常染色体显性后期 - 发病帕金森氏病中的CHCHD2突变：GE -NOME - 广泛的链接和测序研究。柳叶刀神经14：274 - 282，2015年3月3日）Kitada T，Asakawa S，Hattori N等：PAR中的突变 - 亲属基因引起常染色体隐性膜肌parkinsonism。自然392：605 - 608，1998 4）Oji Y，Hatano T，Ueno Si等人：Saposin d do中的变体 - 与帕金森氏病有关的Prosaposin Gene的主要基因。Brain 143：1190 - 1205，2020 5）Yoshino H，Li Y，Nishioka K等人：基因型 - 帕金森氏病与PRKN变体的关系。 Neuro - biol Aging 114 : 117 – 128, 2022 6 ） Hattori N, Kitada T, Matsumine H et al : Molecular genetic analysis of a novel Parkin gene in Japanese families with au - tosomal recessive juvenile parkinsonism : evidence for varia - ble homozygous deletions in the Parkin gene in affected indi - viduals. Ann Neurol 44：935 - 941，1998 7）Daida K，Funayama M，Billingsley KJ等人：Long - Read - Read Se -quencing -quencing -wecorl prkn Parkinson病中的复杂结构变体。 MOV DISORD 38：2249 - 2257，2023 8）Brain 143：1190 - 1205，2020 5）Yoshino H，Li Y，Nishioka K等人：基因型 - 帕金森氏病与PRKN变体的关系。Neuro - biol Aging 114 : 117 – 128, 2022 6 ） Hattori N, Kitada T, Matsumine H et al : Molecular genetic analysis of a novel Parkin gene in Japanese families with au - tosomal recessive juvenile parkinsonism : evidence for varia - ble homozygous deletions in the Parkin gene in affected indi - viduals.Ann Neurol 44：935 - 941，1998 7）Daida K，Funayama M，Billingsley KJ等人：Long - Read - Read Se -quencing -quencing -wecorl prkn Parkinson病中的复杂结构变体。MOV DISORD 38：2249 - 2257，2023 8）