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World File Search System新疗法
威斯敏斯特大厅关于痴呆症新疗法的辩论
• “随着政府提出对 MHRA 的改革，我们有望以前所未有的速度在英国推出 lecanemab 和 donanemab 等尖端药物。因此，NHS 需要做好准备，迎接首批被证实可减缓阿尔茨海默病进展的药物。政府正在采取哪些措施，让 NHS 为可能提供突破性的痴呆症治疗做好准备？” • “令人兴奋的新技术即将问世，它们将改变痴呆症患者的诊断方式，例如血液生物标志物。目前正在采取哪些措施，以确保我们已为此类技术做好准备，并确保英国各地的痴呆症患者都能使用这些技术？” • “在英格兰，有超过 25 万痴呆症患者未得到诊断。部分问题在于记忆评估途径中缺乏磁共振成像 (MRI) 和计算机断层扫描 (CT) 扫描能力，以及缺乏用于准确诊断痴呆症亚型的正电子发射断层扫描 (PET) 扫描仪。我们是经合组织中此类扫描仪人均比例最低的国家之一，落后于俄罗斯、斯洛伐克和智利。政府正在采取哪些措施来投资痴呆症诊断基础设施？” • “政府宣布到 2024 年将痴呆症研究资金增加一倍至每年 1.6 亿英镑，这一消息受到了热烈欢迎。鉴于现在已经是 2024 年，政府能否确认他们计划何时提供这笔资金？”
KRASG12C 突变肺腺癌：独特的生物学、新疗法和新挑战
KRAS 突变型肺癌是腺癌 (LUAD) 最常见的分子亚类，它是取决于突变类型的异质性组，它不仅影响致癌基因的功能，还影响癌症的生物学行为。此外，KRAS 突变会影响放射敏感性，但也会导致贝伐单抗和双膦酸盐耐药性。针对吸烟相关的 G12C 突变 KRAS (sotorasib 和 adagrasib) 的等位基因特异性不可逆抑制剂的开发具有重要意义。根据试验数据，sotorasib 和 adagrasib 均获得 FDA 的有条件批准，用于治疗先前接受过治疗的晚期 LUAD。与其他靶向疗法类似，临床给予 KRASG12C 抑制剂 (sotorasib 和 adagrasib) 会导致获得性耐药，这是由于不仅 KRAS 而且其他致癌基因的各种基因变化造成的。最近的临床研究旨在通过新颖的组合策略来提高 G12C 抑制剂的疗效。
小儿急性淋巴细胞白血病的新疗法
缓解诱导疗法（Daunorubicin）。complete缓解率（CR）率接近98％的诱导策略。巩固疗法通常由长春蛋白和胃硫嘌呤（抗药性患者）或环磷酰胺，细胞蛋白滨和胃嘌呤（高风险患者）组成。甲氨蝶呤是在临时主要主持期间给出的，要么是高剂量（5 g/m 2），还有长春新碱和胃硫嘌呤，或作为升级的中间剂量的甲氨蝶呤（100-300 mg/m 2），然后是天par素酶（甲氧酸酯酶甲基苯甲烷酸酯）。临时维护之后是延迟的强化阶段，使用类似的药物与治疗的缓解诱导和合并阶段相似。治疗的维持阶段持续了将近2年（b-all）或3年（T-ALL），由每日胃胃甲氨蝶呤组成，每周甲氨蝶呤，通常与每3个月（B-ALL）或每月（T-All）vincristine Infosions和5天的固醇脉冲有关。通过使用ABL1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的费城染色体患者（BCR-ABL1易位），在小儿B-ALL中的靶向治疗首先是在患者中开发的[10]。将TKI（伊马替尼）添加到强化化学疗法中，导致与接受造血干细胞移植（HSCT）的患者相似的结果[11]。此外，靶向疗法干扰了JAK-STAT途径，例如我们的JAK抑制剂ruxolitinib，最近在类似pH的小儿患者中测试了所有（AALL1521，NCT02723994）[12]。值得注意的例子如下回顾。这些有针对性的治疗试验的最初成功为目前在小儿全部使用和测试的其他新型疗法铺平了道路。
黑色素瘤的新疗法：当前趋势、发展...
黑色素瘤是一种侵袭性皮肤癌，全球发病率和死亡率不断上升。多年来，治疗策略仅限于手术、放疗和化疗。免疫学和癌症生物学的最新进展导致了免疫检查点抑制剂 (ICI) 和靶向疗法等新型疗法的发现和开发，这些疗法彻底改变了转移性黑色素瘤患者的临床护理。尽管最近 ICI 取得了成功，但许多黑色素瘤患者并没有从 ICI 疗法中获得长期益处，这凸显了对具有新靶点（如淋巴细胞激活基因 3 (LAG-3)）的替代疗法的需求。在这篇综述中，我们探讨了正在早期临床试验中测试的新型治疗剂和新型组合。我们讨论了较有前途的新型工具，例如纳米技术，以开发充当药物载体和/或光吸收剂的纳米系统，从而可能改善治疗结果。最后，我们还强调了诸如耐药后管理等挑战
对2型糖尿病的新疗法的叙述性评论
fi g u r e 3肥胖可能通过减少脂联素和增加的瘦素和抗素而导致糖尿病和抑郁症。瘦素增加了PPARγ的表达，以上调小胶质细胞的激活表型，并与胰岛素抵抗有关。脂联素的还原降低，导致下调的Notch 1和ADAM10，PPARα增加，HDL下降，突触可塑性受损。抵抗蛋白促进炎症。脂肪，脂联素受体； FFA，游离脂肪酸； HDL，高密度脂蛋白； TNF-α，肿瘤坏死因子-α。figdraw。
地平线扫描：炎症性肠病治疗的新疗法和未来疗法
摘要炎症性肠病（IBD）的当前主要治疗方法包括免疫调节剂（甲氨蝶呤和硫嘌呤），生物制剂（抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）是最常用的）和其他单核粉抗抗生素和抗抗激素和抗抗激素和抗抗激素和233.23的23.2。理想的治疗应在疾病过程的早期开始以避免复发和并发症，但主要的经常性问题仍然是反应的初级和继发性丧失，并且在下一层为IBD患者规定的疗法的疗效方面通常会“回报降低”。其他担忧包括长期风险因素，例如恶性肿瘤和感染性易感性。最近，进入市场的新的和新兴的药物涌入，这些药物表现出了有希望的疗效，导致中度到重度疾病的患者以前未能对多种药物做出反应。本综述将重点介绍这些新颖和新兴的疗法，本质上是“地平线扫描”，其中包括抗粘附剂，细胞因子抑制剂，Janus激酶抑制剂，磷酸二酯酶抑制剂，鞘氨糖苷-1磷酸盐受体调节剂和micrororna-124-124（mir-im-124）。
针对肝纤维化的创新疗法的临床前前景和临床挑战
慢性肝损伤导致的肝纤维化可发展为肝硬化和肝功能衰竭。目前的治疗方法有限，迫切需要新的抗纤维化疗法。多种新兴方法在抑制肝纤维化或刺激再生方面已显示出临床前前景，包括人工肝支持、干细胞疗法、细胞/基因疗法、纳米药物、免疫疗法和草药。人工肝支持提供解毒作用，但显示出不一致的移植桥接益处。干细胞移植显示出抗纤维化的旁分泌作用和分化潜力。利用肝细胞或调节性免疫细胞的细胞疗法以及基因工程方法旨在替换受损细胞或抑制炎症。纳米颗粒能够实现抗纤维化药物和基因的靶向递送。使用检查点抑制剂、疫苗或工程细胞的免疫疗法可以减轻与纤维化相关的炎症。一些传统中草药配方和化合物表现出抗纤维化、抗炎和再生机制。尽管临床前数据令人鼓舞，但大多数新型抗纤维化疗法尚未实现临床转化，受到安全性、给药和疗效方面的挑战的限制。联合治疗方案可能提供最大的治疗效果。需要持续优化和严格的临床评估，以开发针对慢性肝病患者的有效新型抗纤维化疗法。
基于患者细胞的药物基因组学评估，揭示晚期肺癌的潜在耐药机制和新疗法
实体肿瘤的表达谱。由于 LUAD 在我们的队列中占主导地位（> 80%），我们将 PDC 基因表达谱与 TCGA-LUAD 数据集（n = 230）进行了比较。正如预期的那样，PDC 基因组图谱与肿瘤样本相似，并与正常邻近组织区分开来（图 1B）[36]。PDC 和 TCGA 样本中的组成性体细胞基因突变相似。TP53、RB1 和 BRAF 突变的复发在 PDC 和 TCGA 样本中都得到了高度保留。PDC 中的 EGFR 突变频率较高，而 KRAS、KEAP1 和 STK11 突变的复发低于 TCGA 样本（图 1B）。因此，在 PDC 模型中经常观察到 TP53（49%）、EGFR（31%）和 RB1（8%）的体细胞突变（图 1C）。此外，MET (10%)、CDK4 (6%)、
估算糖尿病新疗法的成本及……
一个相关的问题是，除了归因于潜在成本差异的任何定价差异之外，价格是否会因同一分子的适应症而有所不同。在一定程度上，答案将取决于肥胖症产品的覆盖范围是否扩大。如果这些产品被证明可以显着降低严重心血管事件的发生率，人们可能会期待这种变化，就像 Wegovy (Novo Nor disk 2023) 的 SELECT 试验一样。如果 Mounjaro 也获批用于肥胖症，我们预计，在这种情况下，处方药竞争可能会对这些适应症的净价格造成下行压力。特别是如果控制这些产品的标外使用具有挑战性，我们不会感到惊讶，如果未来几年净价格趋向于适应症之间的类似水平。
胆囊癌的耐药性和新疗法
胆囊癌（GBC）是一种高度侵略性的恶性肿瘤，对及时诊断提出了重大挑战，导致预后惨淡。在手术不可行的情况下，化学疗法是主要治疗选择。然而，化学抗性的出现对化学疗法的有效性构成了重大挑战，最终导致预后不良。尽管对肿瘤学中化学治疗性的机制进行了广泛的研究，但GBC中化学耐药性的潜在机制仍然很少了解。在这篇综述中，我们介绍了过去十年中关于GBC化学疗法抗性的分子机制的发现。我们希望这些见解可以提供新颖的治疗和实验靶标，以进一步研究这种致命疾病。