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World File Search System新药
在寻找新药
摘要：探索在海洋生物中发现的小型生物活性分子的生物学相关化学空间不仅导致了某些治疗区域的重要进展，而且还可以更好地理解许多生命过程。在海洋无脊椎动物和微生物中扮演着生物学作用的无数代谢产物仍然很大程度上未开发的水库，为研究带来了新的途径，并为研究带来了新的挑战。计算技术提供了（i）在易于搜索和超链接数据库和知识库中组织化学和生物学信息的手段； （ii）对天然产物进行化学信息分析； （iii）用于已知和隐秘生物合成途径的微生物基因组； （iv）探索将活动化合物与其靶标连接（通常包括酶）的全球网络； （v）使用X射线晶体学和NMR技术求解配体，靶标及其各自的复合物的结构，从而实现虚拟筛查和基于结构的药物设计； （vi）建立分子模型，以模拟原子细节中的配体结合并理解作用机理。海洋天然产物今天不仅被视为潜在药物，而且是化学生物学和药物化学研究中使用的新型化学型的宝贵化学灵感来源。
“新药研发
药理学和毒理学的研究范围从分子研究到临床护理。基础和临床药理学以及临床前和临床毒理学研究对于将新知识和新药投入临床使用都至关重要。《药理学和毒理学年度评论》第 63 卷的 30 篇评论探讨了整个范围的主题。例如“斑马鱼作为体内系统药理学和毒理学的主流模型”和“人工智能和机器学习用于从线索到候选的决策及其他”。其他评论讨论了对药物发现和开发以及药物在各种疾病中的使用很重要的组成部分。全球空气污染持续加剧；因此，“生命周期内与空气污染相关的神经毒性”是一篇及时且具有前瞻性的评论。第 63 卷还探讨了使用电子健康记录、药物遗传学和新型药物输送系统等现代技术来帮助增强和改善新疗法的效用。
前列腺癌公司新药
本通讯包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。这些陈述受已知和未知风险、不确定性和假设的影响，如果任何此类风险或不确定性成为现实，或者任何假设被证明不正确，我们的实际结果可能与此类陈述表达或暗示的结果存在重大差异。可能导致实际结果与此类前瞻性陈述预期的结果存在重大差异的因素包括但不限于以下因素：与 Veru Inc.（“公司”）产品组合开发相关的风险，包括临床试验、监管部门批准以及推向市场的时间和成本；临床试验和研究的时间和结果可能延迟，包括由于 COVID-19 导致患者招募和他们有效参与此类试验和研究的能力可能延迟，以及此类结果不支持营销批准和商业化的风险；向 FDA 提交任何申请和监管机构批准在研产品的时间可能延迟，以及 COVID-19 大流行导致 FDA 中断可能会延迟对新药提交或批准的审查；临床试验的临床结果或早期数据可能无法在其他试验中复制或继续出现，或者可能不支持指定候选产品的进一步开发，或者根本无法支持；公司对 COVID-19 治疗候选药物的追求尚处于早期阶段，可能无法及时开发出成功治疗该病毒的药物（如果有的话）；尽管 COVID-19 作为全球健康问题的持续时间和程度存在不确定性，但与公司承诺投入财务资源和人员开发 COVID-19 治疗药物相关的风险可能会导致其他开发计划延迟或对其其他开发计划产生负面影响；政府实体可能会采取行动，直接或间接地限制 VERU-111 作为 COVID-19 治疗药物的机会，包括青睐其他治疗替代方案或对 COVID-19 治疗药物实施价格控制；公司产品可能无法取得商业成功的风险；与 COVID-19 疫情大流行对我们业务的影响有关的风险，其性质和程度高度不确定且难以预测；与公司在需要资助开发和运营时以可接受的条款获得足够融资的能力有关的风险；产品需求和市场接受度；公司市场和治疗领域的竞争以及拥有更多资源和能力的新竞争对手或现有竞争对手以及新的竞争产品获得批准和/或推出的风险；公司受到监管发展影响的风险，包括产品重新分类；价格侵蚀，包括竞争产品和政府定价压力增加；制造和质量控制问题；合规和监管问题，包括广泛的政府监管导致的成本和延误，以及医疗保险和监管的影响，包括报销和覆盖范围的减少或产品重新分类；本公司部分产品正在开发中，本公司可能无法成功将此类产品商业化；与知识产权相关的风险，包括获得专利的不确定性、专利或其他知识产权保护的有效性以及对第三方强制执行的能力、专利覆盖范围的不确定性、侵犯第三方专利或其他知识产权的可能性以及许可风险；政府承包风险，包括拨款程序和资金优先事项、授予合同的潜在官僚拖延、程序错误、政治或其他压力，以及政府招标和合同可能被取消、延迟、重组或大幅延迟付款的风险；政府招标或本公司美国处方业务的订单或发货延迟可能导致本公司经营业绩出现重大季度差异，并对本公司净收入和毛利产生不利影响；政府招标授予表示接受投标人的价格，而不是订购或保证购买任何最低数量的单位，因此政府部门或其他公共部门客户订购和购买的单位可能会少于最高招标金额或授予金额；未能满足招标授予条件的处罚和/或取消资格；本公司对其国际合作伙伴以及各国政府、全球捐助者及全球公共部门的其他公共卫生组织的支出水平的依赖；与我们最大客户的应收账款集中以及这些应收账款的收取有关的风险；经济和商业环境以及政府压力的影响；在国际层面开展业务所涉及的风险，包括货币风险、监管要求、政治风险、出口限制和其他贸易壁垒；公司的生产能力、效率和供应限制和中断，包括由于劳工骚乱或罢工、劳动力短缺、原材料短缺、公司设施的物理损坏、COVID-19（包括COVID-19对主要原材料供应商的影响）、产品测试，导致公司制造设施的生产可能中断和/或公司及时供应产品的能力，运输延误或监管行动；与诉讼成本和其他影响相关的风险，包括产品责任索赔；公司识别、成功谈判和完成合适收购或其他战略计划的能力；公司成功整合收购的业务、技术或产品的能力；以及公司新闻稿、股东通讯和美国证券交易委员会文件中详述的其他风险，包括公司截至 2019 年 9 月 30 日的年度 10-K 表和截至 2019 年 12 月 31 日和 2020 年 3 月 31 日的每个季度的 10-Q 表。所有前瞻性陈述均基于截至本文日期我们掌握的信息，公司不承担任何义务，也不打算更新任何前瞻性陈述，除非法律要求。
新药和生物制剂的监管排他性
George 在为制药和生物技术公司提供生命周期管理问题（包括监管排他性和 FDA 面临的专利问题）监管建议方面拥有丰富的经验。他是孤儿药问题（包括孤儿药指定和排他性）方面的领先专家，并曾代表客户成功向 FDA 就与流行率、孤儿亚群和临床优越性相关的问题进行辩护。George 还定期为制药和生物技术公司提供有关《儿童最佳药物法案》和《儿科研究公平法案》下出现的儿科研究和儿科排他性问题的咨询。
发现治疗新冠肺炎的新药
在这里，我们设计了一个独特的药物相似性模型来重新利用现有的抗 SARS-CoV-2 药物，使用地塞米松、巴瑞替尼和瑞德西韦的抗 Covid 特性作为参考。参考药物的已知化学-化学相互作用有助于提取具有改进的抗 SARS-CoV-2 特性的相互作用化合物。在这里，我们利用参考药物的相互作用化合物与 SARS-CoV-2 靶基因之间的化学-蛋白质相互作用来计算这些药物化合物治疗 SARS-CoV-2 相关症状的可能性。具体而言，我们采用了两层聚类方法来生成药物相似性模型，以最终选择潜在的抗 SARS-CoV-2 药物分子。第 1 层聚类基于 t 分布随机邻域嵌入 (t-SNE)，旨在过滤和丢弃异常药物。二级分析结合了使用排序点识别聚类结构 (OPTICS) 和层次凝聚聚类 (HAC) 并行执行的两项聚类分析。结果，它识别出具有相似作用的药物簇。此外，我们还进行了对接研究，以对顶级候选药物进行计算机验证。
VYVGART 新药事实爆料
适应症：新生儿 Fc 受体 (FcRn) 阻滞剂，用于治疗抗乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体阳性的成人全身性重症肌无力 (gMG)。作用机制：Vyvgart 是一种与新生儿 Fc 受体结合的人类免疫球蛋白 G1 (IgG1) 抗体片段。新生儿 Fc 受体负责保护 IgG 免于分解，从而延长其半衰期并使其在循环中保持更长时间。由于 Vyvgart 与 IgG 竞争受体位点，因此会导致 IgG 循环减少。IgG 减少意味着神经肌肉接头内乙酰胆碱的分解减少，从而导致患者出现症状和肌肉无力减少。剂量/给药：Vyvgart 在治疗周期内以一小时静脉输液的方式给药。它只能由经过培训的医疗保健专业人员在医生办公室或输液中心进行管理。对于体重低于 120 公斤的成年人：
炎症，新药开发和冠状病毒
我们介绍了免疫反应的简短历史，并表明Metchnikoff的炎症和吞噬防御理论在20世纪被忽略了。数十年来，据信免疫反应是在集中触发的，直到拉弗蒂和坎宁安提出启动信号来自组织。这种转变为Janeway的模式识别受体理论和Matzinger的危险模型开辟了道路。所有模型都无法理解，如果没有炎症，就不会有免疫反应。在1990年代，当细胞因子生物学迅速发展时，情况发生了变化，免疫系统的角色从宿主防御扩展到维持宿主健康。由免疫细胞本身产生的炎症环境现在被认为是因为它们在感染或受伤后的攻击，去除和修复功能而被认为是强制性的。我们探讨了免疫反应的细胞程序，以及细胞因子和其他介体在正确的时间量身定制响应的作用。通常，免疫反应是稳健，自限制和恢复性的。然而，当抗原负荷或创伤超过人体的内部公差时，正如某些COVID-19患者所见证的那样，过度的插入会导致交感神经外的肿瘤增加，心脏功能障碍，凝血病，凝结症，内皮和新陈代谢功能障碍，多机器人失败和死亡和死亡。当前，很少有药物疗法可以减少过度炎症和免疫功能障碍。我们一直在开发包括腺苷，利多卡因和Mg 2+（ALM）的静脉内（IV）流体疗法，该治疗通过防止败血症，内毒素和无菌创伤引起的过量炎症来赋予生存优势。多头保护似乎是独一无二的，可以提供一种工具来检查对感染或损伤的免疫反应中的交叉点，以及预防继发组织损害的可能方法，例如在Covid-19患者中报告的相交点。
预测前列腺癌的新药适应症
1. Mahal BA、Berman RA、Taplin ME、Huang FW。黑人与非黑人男性不同格里森评分下前列腺癌特异性死亡率。JAMA。2018；320(23)：2479 ‐ 2481。2. Stangelberger A、Waldert M、Djavan B。老年男性前列腺癌。Rev Urol。2008；10(2)：111 ‐ 119。3. Antonarakis ES、Kibel AS、Yu EY 等。激素敏感性生化复发性前列腺癌患者中 sipuleucel-T 测序和雄激素剥夺疗法：一项 II 期随机试验。Clin Cancer Res。2017；23(10)：2451 ‐ 2459。4. Sydes MR、Spears MR、Mason MD 等。在前列腺癌的长期激素疗法中添加阿比特龙或多西他赛：来自 STAMPEDE 多臂、多阶段平台方案的直接随机数据。Ann Oncol。2018；29(5)：1235 ‐ 1248。5. Wallis CJD、Klaassen Z、Bhindi B 等人。醋酸阿比特龙和多西他赛与雄激素剥夺疗法在高风险和转移性激素初治前列腺癌中的比较：系统评价和网络荟萃分析。Eur Urol。2018；73(6)：834 ‐ 844。6. Issa NT、Peters OJ、Byers SW、Dakshanamurthy S。RepurposeVS：一种以药物再利用为重点的计算方法，用于准确预测药物靶标特征。Comb Chem 高通量筛选。 2015;18(8):784 ‐ 794。7. Issa NT、Kruger J、Wathieu H、Raja R、Byers SW、Dakshanamurthy S。DrugGenEx ‐ Net：一种用于系统药理学和基于基因表达的药物再利用的新型计算平台。BMC 生物信息学。2016；17(1):202。8. Wathieu H、Issa NT、Fernandez AI 等人。使用系统医学方法对三阴性乳腺癌亚型的治疗进行差异化优先排序。Oncotarget。2017；8(54):92926 ‐ 92942。9. Simbulan ‐ Rosenthal CM、Dakshanamurthy S、Gaur A 等人。重新利用的驱虫药甲苯咪唑与曲美替尼联合使用可抑制难治性 NRASQ61K 黑色素瘤。Oncotarget。2017；8（8）：12576-12595。10. Ringer L、Sirajuddin P、Tricoli L 等。p53 肿瘤抑制蛋白的诱导连接凋亡和自噬信号通路，调节前列腺癌细胞的细胞死亡。Oncotarget。2014；5（21）：10678-10691。11. Liu X、Ory V、Chapman S 等。ROCK 抑制剂和饲养细胞诱导上皮细胞的条件性重编程。Am J Pathol。2012； 180(2):590 ‐ 607。12. Pollock CB、McDonough S、Wang VS 等。独脚金内酯类似物通过激活 p38 和应激反应途径在癌细胞系和条件性重编程的原发性前列腺癌细胞中诱导细胞凋亡。Oncotarget。2014；5（6）：1683 ‐ 1689。13. Timofeeva OA、Palechor ‐ Ceron N、Li G 等。条件性重编程的正常和原发性肿瘤前列腺上皮细胞：一种用于研究人类前列腺癌的新型患者来源细胞模型。Oncotarget。2017；8（14）：22741 ‐ 22758。14. Tricoli L、Naeem A、Parasido E 等。已定义的、多维培养条件对条件重编程原代人类前列腺细胞的影响。Oncotarget。2018；9（2）：2193-2207。15. Yang H，Zonder JA，Dou QP。用于癌症治疗的新型蛋白酶体抑制剂的临床开发。专家意见 Investig Drugs。2009；18（7）：957-971。16. Alumkal JJ、Slottke R、Schwartzman J 等人。富含萝卜硫素的西兰花芽提取物对复发性前列腺癌男性的 II 期研究。Invest New Drugs。2015；33（2）：480-489。17. Moreau P、Mateos MV、Berenson JR 等人。复发和难治性多发性骨髓瘤患者每周一次与每周两次卡非佐米给药（ARROW）：随机 3 期临床试验的中期分析结果。《柳叶刀肿瘤学》2018；19(7)：953 ‐ 964。