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World File Search System新药
2019 年新药和生物制剂
我们对全球药品市场新批准和上市的年度回顾包括 Trikafta 的批准和上市，这是迄今为止最广泛用于治疗囊性纤维化的药物；第一种用于一般用途（而非紧急情况）的埃博拉疫苗的批准；世界上第一种疟疾疫苗在三个非洲国家试点推广；一种用于治疗多重耐药性细菌感染的新疗法的批准；以及十多年来第一个治疗阿尔茨海默病的新药在中国的批准和上市。几种新的免疫检查点抑制剂和抗体-药物偶联物被批准用于治疗癌症，证实了业界对癌症免疫疗法的持续热情。2019 年最值得注意的趋势是食品药品监督管理局 (FDA) 批准了创纪录数量的加速批准，其中许多批准比预期的批准日期提前了几个月。
政策和程序新药办公室...
大多数新药都会评估其对心脏复极的影响。体表心电图上心率校正 QT 间期 (QTc) 的延长表明对心脏复极有影响，并可能预示有时致命的室性心律失常（主要是尖端扭转型室性心动过速）的风险。目前，为防止药物因意外的尖端扭转型室性心动过速风险而获批，心脏安全性测试范式是根据两项美国食品药品管理局 (FDA) 指南执行的，即《S7B 人类药物延迟心室复极化（QT 间期延长）潜力的非临床评估》（2005 年 10 月）和《E14 非抗心律失常药物 QT/QTc 间期延长和促心律失常潜力的临床评估》（2005 年 10 月），这两项指南分别建议评估药物对心脏人类乙醚相关基因 (hERG) 钾通道和 ECG 上捕获的 QTc 间期的直接影响。这些研究的结果可能会影响监管
新闻稿 - ENHERTU® 补充新药...
7 Ahn S 等人。 J Pathol Transl Med. 2020；54(1):34-44。 8 Sajjadi E 等人。抗癌药物。 2022；5(4):882-888。 9 Manohar P 等人。癌症生物医学。 2022 年 2 月 15 日； 19(2):202–212。 10 Cortes J 等人。柳叶刀。 2011；377：914-923。 11 袁鹏等.欧洲癌症杂志。 2019；112：57-65。 12 耶路撒冷 G 等人。 JAMA Oncol. 2018；4(10):1367–1374。 13 Modi S 等人。 N Engl J Med. 2022；387：9-20。 14 Eiger D 等人。癌症。 2021 年 3 月； 13(5): 1015。
治疗黑色素瘤的新药及一般作用...
晚期黑色素瘤曾经被视为绝症，但现在长期生存率已达 50%，这主要归功于新药的使用，尤其是免疫检查点抑制剂 (ICI)。1 免疫检查点是免疫系统中的受体，可以降低信号（抑制免疫反应）。阻断这些检查点可使人体免疫系统更有效地攻击癌细胞。这些 ICI 越来越多地被整合到患者治疗的早期阶段，例如在围手术期，在预防复发方面发挥着至关重要的作用。2 这些免疫疗法的引入显著提高了生存率；然而，它们往往伴有相当大的毒性，这凸显了专科医生和全科医生 (GP) 之间迫切需要采取协同方法，以提供最佳的患者护理。
Chewtadzy（Tadalafil） - 新药批准
- 他们定期和/或间歇性地使用任何形式的有机硝酸盐。- 对他达拉非或Chewtadzy的任何组成部分进行了已知的严重超敏反应，他们使用了鸟烯基环化酶刺激剂（例如riociguat）。•Chewtadzy的警告和预防措施包括心血管风险；每天服用Chewtadzy时，可能会发生药物相互作用；长时间的勃起和priapism；眼反应；突然的听力损失；低血压与α受体阻滞剂和抗高血压的使用；低血压与酒精同时使用；同时使用CYP3A4的有效抑制剂；与其他PDE5抑制剂或勃起功能障碍疗法结合；出血的影响；向患者提供有关性传播疾病的咨询；并在开始治疗BPH之前对其他泌尿外科条件的考虑。•用chewtadzy使用的最常见不良反应（≥2％）是头痛，消化不良，背痛，肌痛，鼻塞，鼻塞，冲洗和肢体疼痛。•建议在大多数患者中根据需要使用的Chewtadzy的推荐开始剂量是口服10 mg，在预期的性活动之前服用，不超过每天一次。
在2024年批准的新药清单
在尿素周期疾病的慢性治疗中表示为辅助治疗，涉及磷酸氨基磷酸氨基磷酸盐合成酶（CPS），鸟氨酸经钙化酶（OTC）或精氨酸糖酸糖酸酸合成酶（AS）的缺乏症。在所有新生儿发作性缺乏症（完全酶促缺乏症，在生命的前28天内呈现）中均表示。也有患有高症脑病病史的晚发疾病（部分酶促缺乏症，部分酶促缺乏症，出现）。
AXL——抗 HER2 阻断的新药
HER2 是实体肿瘤（主要是乳腺癌、食道癌和胃癌）的驱动因素，它通过激活致癌信号通路（例如 PI3K 或 MAPK）发挥作用。HER2 过表达与侵袭性疾病和不良预后有关。尽管针对性的抗 HER2 疗法已改善了疗效并且是目前的标准治疗方法，但一些患者出现了耐药性，需要额外的治疗策略。几种机制（包括受体酪氨酸激酶（例如 AXL）的上调）与耐药性有关。AXL 信号传导导致癌细胞增殖、存活、迁移、侵袭和血管生成，并与不良预后相关。此外，伴有间充质表型的 AXL 过表达导致对化疗和靶向疗法的耐药性。临床前研究表明，AXL 通过与 HER2 二聚化并激活乳腺癌中的下游通路来驱动抗 HER2 耐药性和转移。此外，AXL 抑制可在体外和体内恢复对 HER2 阻断的反应。胃癌和食道癌的有限数据也支持这些证据。此外，AXL 作为 HER2 + 乳腺癌患者的预后和预测生物标志物具有很强的价值，增加了显著的转化相关性。因此，当前的研究加强了共同靶向 AXL 和 HER2 以克服耐药性的潜力，并支持在临床上使用 AXL 抑制剂。
2021-2022 年获批的新药
nclisiran 是一种寡核苷酸，与三天线 N-乙酰半乳糖胺碳水化合物结合，有助于药物与肝脏肝细胞上表达的脱唾液酸辅蛋白受体结合。当 inclisiran 被肝细胞吸收后，inclisiran 会与 RNA 诱导沉默复合物 (RISC) 结合，这是一种核糖核蛋白复合物，主要在基因沉默和调控中发挥作用。单链 RNA 可作为 RISC 的模板，以确定适当的信使 RNA 补体。RISC 还可以激活核糖核酸酶 (RNase) 并切割目标 mRNA。2 将 inclisiran 掺入 RISC 会通过靶向切割 PCSK9 特异性 mRNA 来破坏 PCSK9 翻译。这种切割导致肝脏 PCSK9 产生减少，从而导致 LDL 受体增加
过去 5 年批准的肉瘤新药
在过去的几年中，针对 KIT 突变或 PDGFR 突变的胃肠道间质瘤 (GIST) 的原发性和继发性驱动突变的治疗取得了一些进展。GIST 中的主要驱动突变包括 KIT (75%–80%) 和血小板衍生的生长因子受体 α (PDGFRA；8%–10%)，一小部分 KIT 和 PDGFRA 突变阴性 (10%–15%)，这些突变含有其他分子改变，例如琥珀酸脱氢酶 (SDH) 缺乏症 (大多数)、BRAF 和神经纤维瘤病 1 型 (NF1) 突变。1根据先前的随机研究 2、3，伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼分别是三种获批用于不可切除/转移性 GIST 患者的一线、二线和三线治疗的药物（图 1）。最近，监管机构批准利普替尼用于治疗四线胃肠道间质瘤，批准阿伐替尼用于治疗 PDGFR 外显子 18（D842 V）突变的胃肠道间质瘤。伊马替尼耐药可分为原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药的主要原因是 D842 V PDGFRA 突变，这构成
加强和加速新药研究的方法...
研讨会揭示了目前针对孕妇和哺乳期妇女研究新疗法的障碍，并在所有相关利益攸关方的参与下探讨了可能的解决方案。社区成员强调，应支持妇女选择是否参加试验。伦理学家强调，伦理考量应被视为负责任地开展妊娠研究的推动因素，而不是阻碍因素，应告知如何安全、负责任地开展此类研究。监管机构表示希望推进针对孕妇和哺乳期妇女的研究，并提供加速方案，包括：留住研究期间怀孕的妇女，包括在上市前研究中提供可靠的药代动力学数据，并在第 3 阶段试验开始前完成完整的非临床毒理学研究。对于资助者来说，这是一个关键的关注主题，它以更广泛的工作为基础，例如提交给美国卫生和公众服务部部长的孕妇和哺乳期妇女研究工作组 (PRGLAC 15) 报告，报告了新类别（孕妇、母乳喂养、孕产妇健康和孕产妇发病率和死亡率）的数据并改进了妊娠登记。研究人员正在努力生成妊娠药代动力学和安全性数据，并在一种可能被年轻女性使用的新药获得批准之前（或之后不久）提供这些数据。行业观察员表示，他们的多家公司正在发生重要转变，并强调强烈希望与其他利益相关者一起推进这项工作。