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他汀类药物和依折麦布的可能新药理学靶点
他汀类药物治疗是治疗血脂异常的金标准。了解这些药物的作用机制为确定动脉粥样硬化病变患者药物治疗的新治疗目标提供了机会。本综述指出，他汀类药物存在以前未知的治疗靶点，例如 Krüppel 样因子 2 (KLF-2)、胱硫醚 γ 裂解酶 (CSE) 和调节 eNOS 活性和合成的 microRNA；调节炎症小体 NLRP3 活性的核 PXR 受体和 EB 转录因子；抑制 WNT 信号通路的 Dickkopf 相关蛋白 1 (DKK-1)；血管平滑肌细胞 (VSMC) 中的过氧化物酶体增生激活受体 (PPAR-γ) 可调节细胞周期，而 ERK5-Nrf2 通路可降低糖尿病血管病变期间 VSMC 中有害的晚期糖基化终产物 (AGE) 水平。重要的是，我们的综述包括许多有希望的发现，特别是与 miR-221、miR-222 和 miR-27b 对 eNOS 的结构、合成和活性的影响有关的发现，例如基于 microRNA 的疗法，这为未来的靶向疗法带来了希望。与众多证实他汀类药物多效作用的实验相比，关于依折麦布多效作用的证据仍然不足，其作用超出了其对肠道胆固醇吸收的基本抑制作用。然而，最近的研究表明，这种作用仅限于抑制巨噬细胞迁移、降低VCAM-1表达和降低活性氧水平。为动脉粥样硬化病变患者确定新的药物治疗目标，并确保有效治疗血脂异常及其相关的心血管并发症，需要彻底了解这些药物的作用机制和动脉粥样硬化本身。
韩国药房协会新药开发网络研究小组六个仆人
负责人：Yonsei University Breeder（电子邮件：jiyook@yuhs.ac）副主席：首尔国立大学ROH Min-Soo（电子邮件：minsoonoh@snu@snu.ac.kr）：Yonsei University Park Hyun-woo（电子邮件：hwp003@yonsensi.ac.kr）负责人：Yonsei University Breeder（电子邮件：jiyook@yuhs.ac）副主席：首尔国立大学ROH Min-Soo（电子邮件：minsoonoh@snu@snu.ac.kr）：Yonsei University Park Hyun-woo（电子邮件：hwp003@yonsensi.ac.kr）
除了他汀类药物，还有降低 LDL 胆固醇和心血管事件的新药理学靶点
血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的主要可改变风险因素，其药物治疗仍是一个备受争议的问题，不仅在最合适的脂质水平治疗范围方面，而且在最佳策略和顺序方法（分步治疗与上游治疗）方面也存在争议。目前，血脂异常管理的治疗指南侧重于降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的强度，根据患 ASCVD 的风险进行分层。除他汀类药物和依折麦布外，监管机构最近还批准了具有潜在创新作用机制的针对 LDL-C 的不同药物，包括前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型调节剂（单克隆抗体，如 evolocumab 和 alirocumab；小干扰 RNA 分子，如 inclisiran）、ATP-柠檬酸裂解酶抑制剂（bempedoic acid）、血管生成素样 3 抑制剂（evinacumab）和微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂（lomitapide）。了解它们的药理学方面、效益-风险概况，包括对除降低 LDL-C 以外的硬性心血管终点的影响，以及从患者角度（例如依从性）的潜在优势（本循证审查的重点）对于各医学专业的从业者来说至关重要，以尽量减少治疗惰性并支持临床实践。© 2023 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/) 开放获取的文章。
线粒体是针对严重肺炎中嗜中性粒细胞炎症的新药的潜在靶标
高嗜中性粒细胞与淋巴细胞比与疾病的严重程度和肺炎的预后不良有关，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）（Steinberg等，1994），包括Covid-19（Coronavirus病）（Coronavirus Pishision-19）（Coronavirus Pishision-19）（Coronavirus Pishision-19），由新颖的SARS-COV-2 Coronavirus（Coronavirus Novely Sars-Cov-2 Coronavirus）（wranavirus and coronavirus and anda and an an an an an an an an an an an an an an w w an an an an an n anda an。在支气管肺泡灌洗中描述了中性粒细胞在肺毛细血管中的广泛滤过及其向肺泡空间的渗出（Steinberg等，1994）和尸检（Barnes等，2020; Wang et al。，2020b）。中性粒细胞是防御局部侵入病原体的第一条防御线，它们使用效应子功能，例如吞噬作用，脱粒，脱粒和反应性氧（ROS）的形成。中性粒细胞的过度激活导致嗜中性粒细胞外陷阱（NET）释放，由反染色质染色质组成，用骨髓氧化酶（MPO），嗜中性粒细胞弹性酶（NE）和其他细菌蛋白质和其他细菌蛋白质组成。网通常伴有细胞死亡，因此，此过程称为Netosis。检查严重肺炎患者（Twaddell等，2019）以及感染了SARS-COV-2的患者（Zuo等，2020）发现Netosis标记物的水平升高，例如无细胞DNA，无细胞DNA，MPO-DNA-complexes，MPO-DNA-complexes，柠檬酮H3和Cell dealdy Heardy dealdy deardy lactandate dectrate dectrate declogenate。这种血清在体外系统中诱导健康供体血液中的肠病（Barnes等，2020； Zuo等，2020）。在Covid-19患者的血清中，无细胞DNA的浓度与中性粒细胞含量，炎症C反应蛋白的急性相的标记以及血栓形成D-二聚体的标记（Zuo等，2020）。COVID-19的表现之一是川崎综合征，川崎综合症是一种血管炎，发生在儿童中，并伴有过度的Netosis（Yoshida等，2020）。COVID-19中的Netosis可能是由受病毒，活化血小板和炎性细胞因子影响的上皮细胞和内皮细胞引起的。At the same time, excessive NETosis is involved in the development of the «cytokine storm» and immunothrombosis, which are the main cause of severe complications associated with COVID-19 ( Wang et al., 2020a ; Barnes et al., 2020 ), as well as with H1N1 in fl uenza and some other viral infections ( Cantan et al., 2019 ).
SOPP 8401：原始生物制剂申请（BLA）和新药申请（NDA）的行政处理
1。遵守《医疗设备用户费用法》（MDUFA）2。缩写的新药应用（ANDAS）受《仿制药用户费用法》（GDUFA）3。年度报告III。背景A.BLA是允许介绍或提供引入的允许的请求，将生物学产品用于州际贸易。BLA由申请人（制造商）提交，必须包含从非临床实验室和临床研究中得出的数据，这些数据表明，制成品符合规定的安全性，纯度和效力的要求（21 CFR部分601.2）。B.NDA是申请人正式建议在美国出售和营销的新药（联邦食品，药物和化妆品法（FDCA）第505（b）节）的工具。C.《患者保护和负担得起的护理法》修订了《公共卫生服务法》（PHS）法案，为生物产品创建了缩写的许可途径，该途径被证明是与FDA许可的生物学产品相关的“生物仿制药”或“可互换”的。《生物仿制药》用户费用法（BSUFA）授权FDA评估和收集生物仿制药的费用。D.处方药用户费用法（PDUFA）授权FDA从某些人类药物和生物产品的制造商那里收取用户费用。
JOINN LABORATORIES (CHINA) CO., LTD. 北京昭衍新药研究中心股份有限公司
无论 阁下是否能出席临时股东大会及╱或 H 股类别股东大会，请根据所印制的指示填妥及签署随附的代表委任表格，以供临时股东大会及╱或 H 股类别股东大会使用，并尽快（但无论如何不迟于临时股东大会及╱或 H 股类别股东大会指定时间前 24 小时（即不迟于 2025 年 1 月 22 日星期三下午 2 时 45 分（香港时间）或续会（视情况而定））交回 H 股股份过户登记处卓佳证券登记有限公司，地址为香港夏悫道 16 号远东金融中心 17 楼。填妥及交回代表委任表格并不妨碍股东亲自出席临时股东大会及╱或 H 股类别股东大会并于会上投票（如其愿意）。
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使用数字孪生患者队列和 GenerativeAI 对新药临床试验结果进行预测建模
BioAlg Corp. 摘要 存在临床试验失败的问题，因为每种新药的疗效都应该超过现有治疗方案的疗效，而这随着时间的推移变得越来越具有挑战性。另一个重要问题是治疗对当前疗法产生耐药性的患者。本质上，使用药物组合或标外用药（指征与诊断不符）类似于实验，因为没有足够的数据来确定使用哪种药物或组合。这项工作提出了一种利用基因表达和临床数据对患者进行计算机建模的方法。深度学习和生成对抗网络被用作建模工具。算法的训练数据来自公开可用的数据库，例如 TCGA 和 Drugbank。建模基于患者之间的相似性、药物之间的相似性以及个体器官和患者组织与细胞系之间的相似性的假设，相似性是通过数学计算的。结果，创建了一个患者模型，其中输入由药物及其组合组成，输出提供生存概率值。这些模型数据可以使用生成对抗网络 (GAN) 技术生成任意数量的所需数量，以创建观察组和对照组。因此，可以模拟临床试验、预测其结果，最重要的是，优化试验参数以最大程度地提高成功的可能性。简介许多研究都集中于确定患者是否会超过定义的 OS 或 PFI 的阈值，从而产生分类任务。研究人员试图分类患者对给定疗法的反应是积极还是消极 [1]。一些方法可以预测对特定治疗药物的反应，但仅限于少数化疗药物，通常少于 10 种。其他药物的模型尚未训练 [2]。现有的预测临床试验有效性或临床结果的方法基于不同的方法。然而，结合转录组分析数据的研究有限（1900 项中不到 45 项）。
新药理学的硅胶测试，用于恢复抑郁症的抑制作用和人体皮质功能
图1。数据驱动的α5-PAM对人神经元和微电路的影响。A.研究中使用的详细人L2/3 PYR神经元模型的示例以及在不同的实验条件下的电压钳记录的示例（GABA：GABA：GABA的应用，α5-PAM：α5-PAM + GABA，PTX：GABA：GABA块）的应用。B.在不同条件下在SOMA的模拟滋补当前记录，适合重现实验记录的当前幅度平均值。C.在GABA（灰色）和α5-PAM + GABA（蓝色）条件下的实验和模拟电流输出幅度（相对于PTX条件下的输出幅度）的比较。D. GABA（灰色）和α5-PAM + GABA（蓝色）条件中的衍生根尖抑制电导值。e。模型L2/3微电路连接性和抑郁摘要（MDD）的示意图以及对微电路的α5-PAM效应。f。具有人类模型形态的详细L2/3微电路模型（从上到下：PYR，VIP，VIP，PV，SST，颜色编码如E）。接下来，我们通过模拟微电路
新药理学的硅胶测试，用于恢复抑郁症的抑制作用和人体皮质功能
。cc-by-nc 4.0国际许可证未获得同行评审的认证）是作者/筹款人，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人（本版本发布于2023年5月25日。; https：//doi.org/10.1101/2023.05.22.539837 doi：biorxiv Preprint