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在BACN2 -Q72转基因小鼠中，在脑室内给药后，ATXN2的有效敲低ATXN2
参考文献：1 Masrori＆van Damme，2020年； 2 Becker等人2017年。缩写：AAV：腺相关病毒； ALS：肌萎缩性侧索硬化；方差分析：方差分析； ATXN2：ataxin-2; BAC -ATXN2 -Q72小鼠：表达人ATXN2的转基因小鼠；续：控制向量； DPCR：数字聚合酶链反应； FTD：额颞痴呆； G：mirna指南候选人； ICV：脑室室内； mRNA：Messenger RNA； mirna：microRNA； PBS：磷酸盐缓冲盐水； QPCR：定量聚合酶链反应； SD：标准偏差； TDP-43：焦油DNA结合蛋白43; VG：矢量基因组； VMIX TM：miRNA沉默平台。致谢和披露：这项研究由Aviadobio Ltd. PMC，RJ，ZW，ED，NS，LR，CA，CA，AA，LI，CJM，JI和CES资助，是Aviadobio Ltd. OB和NAMN的雇员和股东。RJ，CS，DYL和YBL在与VMIX™平台有关的专利中命名。
VMIX™平台：量身定制的miRNA基因疗法...
5 Van Zundert B. Neurosci Lett 2017; 636：32-9; 6 Bravo-Hernandez M. Nat Med 2020; 26：118–30。 缩写：ALS：肌萎缩性侧硬化；方差分析：方差分析； ATXN2：ataxin-2; BP：基对； FTD：额颞痴呆； IGV：综合基因组学观众； mRNA：Messenger RNA； mirna：microRNA； PBS：磷酸盐缓冲盐水； NT：核苷酸； NS：不重要； SD：标准偏差； SOD1：超氧化物歧化酶1； WT：野生类型的致谢和披露：这项研究由Aviadobio Ltd. CA，RE，AU，AG，AG，DO，LO，LO，ZW，YB，AA，AA，PH，SC，PC，PC，CM，RJ，JI，JI，JI和CS是Aviadobio Ltd.的员工和股东Aviadobio Ltd.是Aviadobio Ltd.的雇员。 根据国际医学杂志编辑委员会（ICMJE）的建议，作者符合作者身份标准。 医学写作和社论支持由英国Costello Medical的David Morgan和Oliver Palmer，BSC（荣誉），并由Aviadobio Ltd. RJ资助。 CA已从伦敦大学学院和惠康信托基金会获得赠款/合同。5 Van Zundert B. Neurosci Lett 2017; 636：32-9; 6 Bravo-Hernandez M. Nat Med 2020; 26：118–30。缩写：ALS：肌萎缩性侧硬化；方差分析：方差分析； ATXN2：ataxin-2; BP：基对； FTD：额颞痴呆； IGV：综合基因组学观众； mRNA：Messenger RNA； mirna：microRNA； PBS：磷酸盐缓冲盐水； NT：核苷酸； NS：不重要； SD：标准偏差； SOD1：超氧化物歧化酶1； WT：野生类型的致谢和披露：这项研究由Aviadobio Ltd. CA，RE，AU，AG，AG，DO，LO，LO，ZW，YB，AA，AA，PH，SC，PC，PC，CM，RJ，JI，JI，JI和CS是Aviadobio Ltd.的员工和股东Aviadobio Ltd.是Aviadobio Ltd.的雇员。根据国际医学杂志编辑委员会（ICMJE）的建议，作者符合作者身份标准。医学写作和社论支持由英国Costello Medical的David Morgan和Oliver Palmer，BSC（荣誉），并由Aviadobio Ltd. RJ资助。CA已从伦敦大学学院和惠康信托基金会获得赠款/合同。
研究论文：新型脒基苯磺酰胺类药物作为iNOS抑制剂用于治疗三阴性乳腺癌
迁移实验。（A）用DMSO和1b处理的MDA-MB-231细胞在零点（左图）和24小时后（右图）的划痕区域快照。绿线突出显示划痕造成的间隙。（B）条形图显示经1b处理后，MDA-MB-231细胞与未经处理的细胞对照（DMSO）相比，其划痕愈合百分比。误差线：± SD（n = 3）；p ≤ 0.05，*（方差分析）。
第56届中西部学生生物医学研究论坛
实验设计：每周注射胸腔炎的关节炎（n = 5/组）5周，包括：1）25μg/ml未修饰的波形蛋白（VIM），2）25μg/ml的VIM-MAA，或3）相等的盐水（附加盐水）。小鼠在第六周被牺牲。使用抗MAA，抗CIT和抗VIM抗体，切除肺组织，用毛状组（用于总胶原沉积）或免疫组织化学（IHC）或免疫组织化学（IHC）嵌入，切片和染色。 解离的肺组织通过流式细胞仪进行了分析，以表征免疫细胞浸润。 使用半定量评分评估小鼠进行关节炎的发育，该评分结合了爪子肿胀和发红。 使用Tukey的多重比较测试的单向方差分析进行统计分析。肺组织，用毛状组（用于总胶原沉积）或免疫组织化学（IHC）或免疫组织化学（IHC）嵌入，切片和染色。解离的肺组织通过流式细胞仪进行了分析，以表征免疫细胞浸润。小鼠进行关节炎的发育，该评分结合了爪子肿胀和发红。使用Tukey的多重比较测试的单向方差分析进行统计分析。
身体温度和心电图参数之间的关联
图2概述了年龄在18岁或以上（n = 3023）的正常热健康志愿者中，其体温在35.5-36.3°C（黑色线）和37.0-37.5°C（红线）之间，其体温在35.5-36.3°C（黑线）和37.0-37.5°C（红线）之间。结果是基于体温组之间的方差分析（ANOVA）测试，并使用事后Tukey分析表示为每个体温组的心电图参数差异[可以在Wileyonlinelelibrary.com上查看颜色图]
拉撒路交易模型的影响
目的 预防糖尿病并发症的有效因素之一是压力管理。本研究旨在评估基于 Lazarus 交易模型的干预对 2 型糖尿病患者压力水平的影响。材料和方法这项准实验研究在 80 名 2 型糖尿病患者中进行。在干预前和干预后三个月评估压力水平、应对方法和糖化血红蛋白 A1C。在干预组中，根据模型中概述的策略举行了五次培训课程。使用方差分析、Pearson 相关系数和协方差分析对数据进行了分析。结果 干预后，干预组的感知压力评分下降。Pearson 相关性检验的结果表明，压力评分与对抗和乐观应对策略之间存在显著的负相关关系。此外，压力评分与情绪适应方法和宿命论之间存在显著的正相关关系（p<0.001）。协方差分析表明，在调整群体效应后，干预对适应方法的使用和压力水平有显著影响（p<0.001）。结论旨在利用基于拉撒路压力和适应交易模型的应对方法的培训和干预对于控制和减轻 2 型糖尿病患者的压力是有效的。
PUIG -2022
图2男性和雌性野生型和NPAS2缺陷小鼠的热伤害阈值和芬太尼镇痛耐受性。对每天两次给药5天给药的固定剂量芬太尼（320μg/kg）的耐受性的发展被评估了我的测量尾部闪烁潜伏期（TFL），每天在男性中（a）和女性（b）。两向方差（ANOVA），男性，n = 9-11，相互作用：f 5,90 = 0.1601，p = 0.9764，天：F 3.058,55.04 = 48.38，p <0.0001，p <0.0001，治疗：f 1,18 = 0.7066，p <0.0001;女性，n = 11，相互作用：f 5,80 = 2.233，p = 0.0590，天：f 3.211,51.37 = 50.40，p <0.0001，治疗：f 1,16 = 0.001806，p <0.9666。（c）基线热伤害阈值在芬太尼注射开始之前测量。单向方差分析，n = 9 - 11，f 3,34 = 0.8418，p = 0.4805。（d）在第0天测得的基线热阈值与在芬太尼注射前第5天测得的阈值的比较。数据表示为在第5 - 第0天，单向方差分析，n = 9 - 11，f 3,34 = 2.765，p = 0.0568的数据表示的数据。数据表示为平均值±SEM。BSL，基线； TFL，尾部薄片延迟
牙科材料
目的：在细胞毒性，自我更新，迁移，迁移和骨化分化方面，比较了常规纳米杂交（CERAM.X光谱）和基于Ormocer的牙科复合树脂对人牙髓干细胞（HDPSC）的影响。方法：在存在不同稀释液（未稀释的情况下，表格1：2至1：100）的Ceramx（CX）和Admira Fusion（AD）的培养HDPSC和在标准或成骨条件下的生存力测定。根据ISO 10993 - 12。此外，进行了凋亡，自我更新和迁移性评估。通过碱性磷酸酶活性，艾丽莎白红染色和特异性标记的基因表达（ALP，RUNX2，OCN，OPN，OPN和COL1α1）测试成骨分化潜力。 通过单向方差分析（单向方差分析）进行统计分析，然后进行Tukey的测试进行多重比较。结果表示为平均值±平均值（SEM）的标准误差。 结果：Admira Fusion证明是高度生物相容性的，并且对HDPSCS Pro的生动和分化显示了积极影响；相反，常规的纳米杂化复合材料显示出更大的细胞毒性，对干细胞分化没有任何显着影响。 此外，通过在基于Ormocer的复合树脂洗脱的存在下获得的成骨分化标记的明显上调，可以进一步证实所获得的结果。 此外，在同一组中，OPN和OCN与对照（OPN，p = 0.009; OCN，p = 0.0005）和CX 1:50相比产生的5倍（OPN，p = 0.012; ocn，ocn，p = 0.0006）。成骨分化潜力。通过单向方差分析（单向方差分析）进行统计分析，然后进行Tukey的测试进行多重比较。结果表示为平均值±平均值（SEM）的标准误差。结果：Admira Fusion证明是高度生物相容性的，并且对HDPSCS Pro的生动和分化显示了积极影响；相反，常规的纳米杂化复合材料显示出更大的细胞毒性，对干细胞分化没有任何显着影响。此外，通过在基于Ormocer的复合树脂洗脱的存在下获得的成骨分化标记的明显上调，可以进一步证实所获得的结果。此外，在同一组中，OPN和OCN与对照（OPN，p = 0.009; OCN，p = 0.0005）和CX 1:50相比产生的5倍（OPN，p = 0.012; ocn，ocn，p = 0.0006）。具体而言，在AD 1:50 ALP的组表达水平中，RUNX2，COL1α1比对照双重（ALP，P = 0.045； Runx2，P = 0.003；Col1α1，P = 0.001）和CX 1:50（ALP，P = 0.006; Runx2，P = 0.029; Col129;Col1α1，P = 0.029;Col1α1，P = 0.005）。显着性：与常规纳米杂交复合材料相比，AD获得的细胞毒性较小，这可能归因于口服环境中的单体释放减少，从而支持有限的不良反应和增强愈合潜力的假说，主要是当材料与浆液组织密切接触时。
第五届 RAS 倡议研讨会，2024 年 10 月 8 日至 10 日，马里兰州弗雷德里克
ERK 磷酸化。接种细胞，第二天用 BBO-11818 处理。处理后两小时，通过 HTRF 评估 pERK 磷酸化。3D 活力。接种细胞，并在球体形成后 3 天用 BBO-11818 处理。处理后 4 天，通过 CTG 评估活力。长期 2D 克隆形成试验。接种细胞，第二天用 BBO-11818、BBO-10203（PI3K ⍺：RAS 破坏剂）和西妥昔单抗处理并孵育 14 或 15 天。每两周更换一次培养基和化合物。通过 Incucyte 活细胞分析系统每天两次测量汇合度。药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。单次口服 BBO-11818 后，在 GP2d 皮下肿瘤模型中进行剂量和时间反应 PK/PD 分析。收集血浆和肿瘤，使用 MSD 进行 PK 和 pERK 分析。体内疗效和生存研究。在具有 KRAS G12D 或 KRAS G12V 突变的细胞系衍生异种移植 (CDX) 或同源模型中，以所示剂量水平每日两次 (BID) 口服给药后评估 BBO-11818 疗效。BBO-10203 每日一次 (QD) 口服给药。抗 PD-1 或西妥昔单抗每周两次 (BIW) 通过腹膜内给药。计算肿瘤生长抑制 (TGI)、平均肿瘤消退 (REG) 和完全消退 (CR) 数。BrdU 掺入和裂解 caspase-3 测定。在采集肿瘤前 2 小时，在指定时间点，对 Capan-2 肿瘤小鼠进行单次口服指定治疗，并腹膜内注射 50 mg/kg BrdU。制备福尔马林固定的肿瘤并切片。对 BrdU 和裂解 caspase-3 进行免疫组织化学 (IHC)，并对 BrdU 和裂解 caspase-3 的阳性染色进行定量，以分别测量肿瘤细胞增殖和凋亡的水平。统计分析：对克隆形成试验进行双向重复测量方差分析，随后进行事后 Tukey 多重比较检验，直至第 14 天或第 15 天。使用 Dunnett 检验对载体组或指定组进行 PD 和 IHC 研究的单向方差分析和对疗效研究进行双向重复测量方差分析。