背景:低级别浆液性卵巢和腹膜癌 (LGSC) 是一种罕见疾病,关于其临床和基因组学状况的数据很少。方法:对 1996 年至 2019 年期间在 MITO 中心确诊为 LGSC 的患者进行了回顾性分析。评估了治疗后的客观缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。此外,使用下一代测序 (NGS) FoundationOne CDX (Foundation Medicine®) 评估了 56 例患者的肿瘤分子谱。结果:共确定 128 名具有完整临床资料且病理确诊为 LGSC 的患者。首次和后续治疗的 ORR 分别为 23.7% 和 33.7%。 PFS 为 43.9 个月(95% CI:32.4 – 53.1),OS 为 105.4 个月(95% CI:82.7 – 未达到)。最常见的基因变异是:KRAS(n = 12,21%)、CDKN2A/B(n = 11,20%)、NRAS(n = 8,14%)、FANCA(n = 8,14%)、NF1(n = 7,13%)和 BRAF(n = 6,11%)。意外的是,发现了致病性 BRCA1(n = 2,4%)、BRCA2(n = 1,2%)和 PALB2(n = 1,2%)突变。结论:MITO 22 表明 LGSC 是一种异质性疾病,其临床行为对标准疗法有反应,其分子改变也不同。未来的前瞻性研究应根据肿瘤的生物学和分子特征测试治疗方法。临床试验注册:本研究在 ClinicalTrials.gov 上注册号为 NCT02408536。
检测和治疗方面的进步大大提高了早期乳腺癌患者的生存率。然而,远处复发会导致高死亡率,通常被认为是无法治愈的。癌症通过循环肿瘤细胞 (CTC) 传播,多达 75% 的乳腺癌患者在诊断时可能存在微转移,而转移性复发通常发生在治疗后数年到数十年。在临床潜伏期,播散性肿瘤细胞 (DTC) 可以在远处进入细胞周期停滞或休眠状态,很可能无法被免疫检测和治疗。虽然这是一个挑战,但它也可以看作是一个绝佳的机会,可以在休眠 DTC 转化为致命的大转移病变之前及时将其靶向。在这里,我们回顾并讨论了我们在乳腺癌 DTC 和休眠生物学方面的进展。我们对这些特征的机制洞察取得了长足进步,从而确定了可能的靶向策略,但将它们整合到临床试验设计中仍不确定。结合微创液体活检和合理设计的辅助疗法,针对增殖和休眠肿瘤细胞,可能有助于应对当前的挑战并提高精准癌症治疗。
摘要:高氮利用效率(NUE)或耐低氮的作物育种被认为是减少氮肥过量使用造成的成本、碳足迹和其他环境问题的理想解决方案。作为谷物作物的模型植物,大麦具有许多优点,包括适应性好、生育期短、抗逆性强或耐逆性强。因此,提高大麦 NUE 的研究不仅有利于氮高效大麦育种,而且还将为其他谷物作物的 NUE 改良提供参考。本文总结了大麦对氮营养反应的理解、NUE 或耐低氮性的评估、与提高 NUE 相关的 QTL 定位和基因克隆以及氮高效大麦育种方面的最新进展。此外,还介绍了可用于揭示大麦 NUE 的分子机制或提高大麦 NUE 育种的几种生物技术工具,包括 GWAS、组学和基因编辑。本文还讨论了揭示提高其他作物氮利用效率的分子机制的最新研究思路,从而为提高大麦的氮利用效率提供了更好的理解,并为该领域的未来研究提供了一些方向。
Ninjurin1 (NINJ1) 最初被鉴定为一种神经损伤诱导的粘附分子,可促进轴突生长。它最初被描述为促进神经再生并介导与神经炎症相关的单核细胞/巨噬细胞的跨内皮运输。最近的证据表明,NINJ1 介导细胞溶解死亡中的质膜破裂 (PMR)。NINJ1 的缺失或抑制可以延迟 PMR,从而减轻细胞溶解引起的炎症扩散并防止各种细胞死亡相关病理的进展,表明这些过程中存在保守的调控机制。进一步的研究阐明了 NINJ1 介导的 PMR 的结构基础和机制。虽然 NINJ1 在 PMR 中的作用已经确定,但其激活因子的身份及其在疾病中的意义仍有待充分探索。本综述综合了目前关于 NINJ1 介导的 PMR 的结构基础和机制的知识,并讨论了其在炎症疾病、神经系统疾病、癌症和血管损伤中的意义和治疗靶向潜力。
欧盟委员会的绿色协议及其即将出台的化学战略是期待已久的好消息。过去几年,一份又一份的报告¹强调了解决危险化学品问题的重要性,并强调这是一个紧迫的问题。“一切照旧”不再是一种选择,危险化学品问题需要立即解决。欧盟委员会需要确保从产品和社会中逐步淘汰令人担忧的物质,以保护人类健康和环境,并为无毒循环经济铺平道路。这将需要工业进行重大变革,而如果没有强有力的政治措施,这些变革是不会发生的。作为迈向变革的第一步,制定雄心勃勃的化学战略极为重要。因此,ChemSec 呼吁委员会提出明确的真正变革目标。该战略必须包括明确的承诺、期限和可交付成果,以及更雄心勃勃的化学品立法。以下是即将出台的可持续化学战略中需要纳入的五个重要方面。
膀胱癌是尿液系统中最常见的恶性肿瘤之一,由于其复杂的生物学特征和高复发率,在治疗方面始终提出了巨大的挑战。尽管在过去十年中,在免疫疗法和靶向疗法方面取得了巨大发展,但许多患者的治疗结果仍然不令人满意,尤其是长期效率。综述讨论了在膀胱癌进展过程中开发的分子机制:遗传和表观遗传改变,肿瘤微环境的动力学(TME),以及各种信号通路的失调和异常激活 - 均导致治疗性抗性。是基因突变,尤其是在低级和高级肿瘤中,与表观遗传修饰相同,在肿瘤侵袭性和耐药性中起着相当大的作用。tme,包括与癌症相关的细菌细胞(CAF),免疫抑制细胞以及细胞外基质(ECM)的不同成分,策划了一种促进肿瘤生长和免疫逃避的环境,并在任何可能使用的治疗方案上均具有抵抗力。审查还提供了膀胱癌进展中PI3K/AKT和MAPK信号通路的概述以及针对它们的靶向疗法的发展。此外,它讨论了免疫疗法抗药性的挑战和机制,包括涉及免疫检查点抑制剂的抗药性和机制。其他有希望的方法包括开发新的治疗策略,这些策略不仅针对信号通路,而且针对组合疗法中的免疫检查点。本综述旨在通过充分了解膀胱癌所涉及的潜在机制来促进更有效和个性化的治疗策略。
吸烟、社会经济地位、糖尿病等。截至 2021 年,世界心脏联盟报告称,超过 5 亿人受到 CVD 影响,其中 2050 万人死亡与 CVD 有关,占全球死亡人数的 1/3。尽管新的治疗方案和生活方式的改变已被证明可以改善 CVD 患者的预后 ( 2 ),但与 35 年前记录的与 CVD 相关的死亡人数相比,这一数字约高出 60%。随着当前医学的所有进步,以下高数字主要是由于人口增长和老龄化 ( 2 )。动脉粥样硬化这个词源于希腊语词根,可以分解为“动脉粥样硬化”,对应于脂肪堆积和巨噬细胞,以及“硬化”,表示由结缔组织、平滑肌细胞和白细胞组成的纤维组织。 19 世纪初,Jean Lobstein 引入了“动脉粥样硬化”一词,为动脉疾病带来了更深刻的含义和理解 (3)。几年后,该领域的两位先驱提出了相互矛盾的动脉粥样硬化发展理论。一方面,奥地利医生 Carl Von Rokitansky 在“血栓形成”理论中提出了动脉粥样硬化发展的假说。他推测机械原因或其他原因造成的血管损伤是动脉粥样硬化斑块形成的原因 (4)。另一方面,德国医生 Rudolf Virchow 假设血管内已经存在的各种免疫促炎细胞簇是动脉粥样硬化发展的原因 (5)。直到 90 年代末,Russell Ross 才提出损伤后的慢性炎症会导致一系列事件,最终形成动脉粥样硬化斑块 ( 6 , 7 )。Carl Von Rokitansky 的研究中获得的人体样本表明,早期病变中存在 T 淋巴细胞,从而具体说明了慢性炎症对动脉粥样硬化发展的重要性 ( 3 )。如前所述,动脉粥样硬化的发展是多方面的,我们不知道为什么动脉粥样硬化的形成和进展会伴有血管和内皮不稳定以及免疫细胞过度激活。然而,这一切的核心是一个慢性炎症过程。这篇综述文章将讨论动脉粥样硬化发展的阶段、参与其发展的免疫细胞和免疫介质。
The Role of Areal Capacity in Determining Short Circuiting of Sulfide-Based Solid- State Batteries John A. Lewis 1 , Chanhee Lee 2,3 , Yuhgene Liu 1 , Sang Yun Han 2 , Dhruv Prakash 1 , Emily J. Klein 1 , Hyun-Wook Lee 3 , Matthew T. McDowell 1,2 * 1 School of Materials Science and Engineering, Georgia Institute of Technology, 771 FERST DRIVE,佐治亚州亚特兰大,30332 2乔治W. Woodruff机械工程学院,佐治亚理工学院,佐治亚州亚特兰大市Ferst Drive 801 Ferst Drive,30332 3 30332 3 3 30332 3 30332 3 30332 30332 ULSAN NATTRAL INSCICAL of SOCICAL COCHECOINERION(ULSIST)ULSAN NATTRAL INSCICAL of SOCICAL与*通讯作者:mattmcdowell@gatech.edu
COVID-19 疫情改变了全球的市场、组织、个人、行业、行为和技术发展(Breier 等人,2021 年)。各种类型和规模的公司都被迫以非常快速和敏捷的方式适应,以在巨变的时代生存下来。值得注意的是,这种变化被认为是暂时的。然而,事实并非如此。这场疫情彻底改变了许多方面,并将在未来几年和几十年影响更多方面。这与文献一致,文献表明,充满挑战的时代和巨大的挑战可以刺激新的增长道路(Bertello 等人,2022a、2022b)。因此,企业必须适应并在充满挑战的时代创造生存条件。这不是开发新产品或新工艺的问题(Sukumar 等人,2020 年)。相反,这种根本性的变化需要重新思考商业模式(Piccolo 等人,2022 年)。商业模式创新通常涉及数字化流程
埃塞俄比亚高度容易受到气候变化的影响,其影响可以在不同部门之间感受到。特别是森林受到温度上升,降水模式和极端天气事件的威胁。人类活动,例如森林砍伐和土地利用变化,进一步加剧了气候影响,增加了野火的风险,并降低了森林对碳封存的潜力。然而,森林和树木对生态系统和当地社区至关重要,提供动植物栖息地,防止土壤侵蚀,提供足够的水资源,用于燃料和建筑的木材以及各种非木制产品。此外,气候变化越来越多地通过长期和更频繁的干旱来影响水资源,从而导致埃塞俄比亚数百万人的水短缺,作物失败和粮食不安全。同时,不稳定和沉重的降水事件导致洪水和土壤侵蚀的实例增加,进一步损害了水的利用率和质量。以类似的方式,土壤受到气候变化的影响,温度升高和变化的降水模式导致土壤降解和土壤肥力降低,这使小农农民更难将农业作为生计。