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World File Search System无偏
从二维或三维荧光图像对小鼠脑内皮网络进行无偏分析
尽管关于血管和神经网络之间关系的知识正在逐渐被人们所了解，但神经系统疾病的神经中心方法通常导致人们对脑成熟和疾病中脑血管重塑的理解有限。然而，越来越多的证据支持内皮缺陷对神经系统疾病的发生和/或进展有贡献，包括但不限于阿尔茨海默病、多发性硬化症和自闭症谱系障碍。5 – 11 因此，迫切需要实施开源和标准化方法，以便在实验室模型中对脑血管结构进行系统和高通量分析。我们提出了一种简单、可靠且廉价的方案，旨在对固定组织上的小鼠脑内皮网络进行免疫染色，然后进行光学切片荧光，使用计算机方法处理二维或三维 (2D 或 3D) 数字图像。该方案提供了一种无偏量化脑血管结构重要指标的方法。
无偏血浆蛋白质组学发现生物标志物，用于改进亚临床动脉粥样硬化的检测
但是，属于相同风险类别的个体之间的动脉粥样硬化量存在很大差异，2、3和利益在使用非侵入性成像技术方面已经出现了，以筛选动脉粥样硬化负担来改善CV风险评估。许多作品表明，使用非现象成像工具检测冠状动脉钙化或颈动脉斑块可改善风险预测和重新分类，而仅与常规风险因素相比。4 13的确，当前的指南（2021 ESC指南）考虑冠状动脉钙评分和颈动脉斑块检测是简历风险评估中的风险修改器，特别是基于确定的CV风险的个体，基于确定阈值周围的主要常规风险因素。14但是，关于可用性和成本效益的重要问题，14
204 KSQ-004：SOCS1和Regnase-1的无偏成对发现是顶级CRISPR/CAS9双编辑组合，增强了对实体瘤的体内效力
背景CRISPR/CAS9基因编辑以增强T细胞产物细胞thera-therapies（ACT）的抗肿瘤活性（ACT）是一种有前途的方法，用于治疗实体瘤患者。我们开发了一种体内CRISPR^2筛选方法，并询问了顶部双重编辑组合，从而增强了T细胞抗肿瘤功能。我们发现，在T细胞靶标的所有可能的双编辑组合中，Regnase-1和SOCS1的失活导致体内抗肿瘤T细胞效能的最大增强。我们将这些发现应用于发现KSQ-004，这是一种Regnase-1/ SOCS1双重编辑的人CRISPR/ CAS9工程的TIL（ETIL）疗法，目前正在开发用于治疗的使用。我们生成了随机配对的CRISPR指南图书馆（CRISPR2），以先前的单基因免疫CRISPROMICS®屏幕为目标。crispr^2库具有超过1200个基因对的 crispr^2，在相关的合成性肿瘤模型中筛选在原代小鼠OT1和PMEL-TCR-TG-T细胞中。 然后在免疫疗法 - 饮食性B16F10转移性肺肿瘤模型中评估顶部双编辑组合。 在小鼠TIL模型中进一步评估了顶部组合的功效，其中从B16-OVA肿瘤中扩展了从B16-ova肿瘤进行扩展，并在体内进行了设计，并采用转移到肿瘤轴承宿主中以进行有效评估。 在CRISPR^2屏幕中测试的1200+组合的结果，Regnase-1/SOCS1组合在顶级双重编辑中排名，与对照组相比，这种组合增强了T细胞浸润到肿瘤> 3500倍。crispr^2，在相关的合成性肿瘤模型中筛选在原代小鼠OT1和PMEL-TCR-TG-T细胞中。然后在免疫疗法 - 饮食性B16F10转移性肺肿瘤模型中评估顶部双编辑组合。在小鼠TIL模型中进一步评估了顶部组合的功效，其中从B16-OVA肿瘤中扩展了从B16-ova肿瘤进行扩展，并在体内进行了设计，并采用转移到肿瘤轴承宿主中以进行有效评估。在CRISPR^2屏幕中测试的1200+组合的结果，Regnase-1/SOCS1组合在顶级双重编辑中排名，与对照组相比，这种组合增强了T细胞浸润到肿瘤> 3500倍。在检查点治疗难治性B16F10肺转移模型中进行的研究表明，Regnase-1/SOCS1双重编辑的PMEL-TCR-TG-TG-T细胞相对于对照组赋予了显着的SUR-VIAL益处，显着将动物中位数存活从21天延长至53天。进一步，regnase-1+SOCS1编辑的小鼠直到分离并从B16-ova肿瘤扩展并扩展，在将肿瘤重新灌注后完全控制了宿主，这表明该编辑组合通过这种编辑组合恢复了肿瘤经验丰富的蒂尔斯。将这些见解用于治疗用途，我们发现了KSQ-004，一种人类的Regnase-1/SOCS1双编辑CRISPR/CAS9设计的TIL（ETIL）。的方法来制造来自黑色素瘤和NSCLC肿瘤样品的KSQ-004，其依然表现出可靠的膨胀和可行性，可与未经编辑的对照截至，两种焦油的敲除超过90％。重要的是，KSQ-004在自体肿瘤刺激后产生升高的IFNγ，并在体外对肿瘤球体施加了更大的控制。结论我们使用了一种新型的CRISPR^2屏幕方法来识别Regnase-1/SOCS1作为肿瘤微环境中T细胞功能的顶级双编辑组合。，我们将这些发现转化为治疗用途，并发现了KSQ-004（一种设计的双重编辑的ETIL疗法，旨在提高抗肿瘤效力和针对实体瘤的持久性。
KSQ-004：无偏对发现 SOCS1 和 Regnase-1 是最佳 CRISPR/Cas9 双重编辑组合，可增强体内 TIL 对固体的效力
结果：在 CRISPR 2 筛选中测试的 1200 多种组合中，Regnase-1/SOCS1 组合位居双编辑组合之首，与对照组相比，该组合增强了 T 细胞向肿瘤的浸润 >3500 倍。在检查点治疗难治性 B16F10 肺转移模型中进行的研究表明，Regnase-1/SOCS1 双编辑的 PMEL-TCR-Tg-T 细胞为对照组带来了显著的生存优势，显著延长了动物的中位生存期，从 21 天延长至 53 天。此外，从 B16-Ova 肿瘤中分离和扩增的 Regnase-1+SOCS1 编辑的小鼠 TIL 在重新输注到宿主体内后对肿瘤产生了完全控制，表明这种编辑组合可以使肿瘤经历的 TIL 恢复活力。为了将这些见解应用于治疗用途，我们发现了 KSQ-004，这是一种人类 Regnase-1/SOCS1 双编辑 CRISPR/Cas9 工程化 TIL (eTIL)。我们开发了从黑色素瘤和 NSCLC 肿瘤样本中制造 KSQ-004 的方法，eTIL 表现出与未编辑对照 TIL 相当的强劲扩增和活力，两个靶标均被敲除 90% 以上。重要的是，KSQ-004 在自体肿瘤刺激下产生了升高的 IFNɣ，并且在体外对肿瘤球体发挥了更大的控制作用。
通过无偏统计分析来分析 CsPbBr3 钙钛矿量子点的间歇性
摘要：我们应用无偏贝叶斯推理分析方法分析了 CsPbBr 3 钙钛矿量子点的强度间歇性和荧光寿命。我们应用变点分析 (CPA) 和贝叶斯状态聚类算法来确定切换事件的时间以及以统计无偏方式发生切换的状态数，我们已对其进行了基准测试，以适用于高度多状态的发射器。我们得出结论，钙钛矿量子点显示出大量的灰色状态，其中亮度一般与衰减率成反比，证实了多个复合中心模型。我们利用 CPA 分区分析来检查老化和记忆效应。我们发现，量子点在跳转到暗状态之前往往会返回到亮状态，并且在选择暗状态时，它们往往会探索可用的整个状态集。■ 简介
与非... 相比 对主要编辑的特殊性的无偏见... 靶向衰老的治疗药物的进步 编辑创新的能源存储的高级高级材料：综合，表征和应用 使用基于群体的元疗法诊断心律不齐的诊断：比较分析 使用ECOC-SVM 的LSTM网络从静止状态EEG信号中分类非重生脑损伤
Prime编辑器（PES）可以在真核基因组中进行针对性的精确编辑，包括产生替代，插入和缺失。但是，尚未探索他们的全基因组规范。在这里，我们开发了基于Nickase的Digenome-Seq（Ndigenome-Seq），这是一种体外测定，它使用全基因组测序来识别由CRISPR诱导的单链断裂（群集经常间隔短的短质体重复序列）-CAS9（CAS9）（CAS9）（CRISPR与蛋白9）Nickase。我们使用ndigenome-seq筛选了潜在的基因组宽靶点位点Cas9 H840A Nickase（一种PE成分），该位点针对9个人类基因组部位。Then, using targeted amplicon sequencing of off- target candidates identified by nDigenome-seq, we showed that only five off-target sites showed de- tectable PE-induced modifications in cells, at fre- quencies ranging from 0.1 to 1.9%, suggesting that PEs provide a highly specific method of precise genome editing.我们还发现，通过工程化的Cas9变体（尤其是ESPCAS9和Sniper Cas9）将突变分解为PE，可以进一步改善人类细胞中的PE特异性。
对主要编辑的特殊性的无偏见...
最近，由于它们在不同的领域中的应用，例如在催化剂，超级电容器，电容器，电池和其他储能系统中，因此高级材料引起了极大的兴趣[1-3]。21世纪的许多前进技术，例如电动汽车（和混合动力），便携式电子设备和可再生能源系统，推动了对高性能储能系统的需求[4]。对可加工，轻巧，灵活的储能材料的需求不断增长，这激发了学术界和行业的研究人员开发和制造新材料，这些材料可根据目标应用程序（包括环境应用程序）提供出色的特性[5，6]。基于高级材料在几种应用中的不同潜力的基础上，该特刊旨在介绍新的高级材料中最新的最新技术，以解决研究人员在此领域中针对许多应用程序的各种具有挑战性的问题，尤其是用于存储能源。在本期中，我们提出了12篇论文，其中包括一项出色的评论“可持续生物量活性碳作为电池和超级电容器的电极 - 一个迷你审查”和一篇沟通文章。在本期特刊中，我们介绍了最新的进步，这些进步涉及活跃研究人员在创新的高级材料和混合材料方面的新颖和最先进的主题，不仅涉及它们的合成，准备和表征，而且尤其是专注于具有出色表现的此类材料的应用。本期特刊已针对不同学科的读者。全面和基础研究已在本期特刊中发表，剑桥大学研究人员的第一个贡献为“碳基于黑色 - 盖烯的多模式 - 二苯基二甲基烯纳米复合材料的非等热结晶动力学”。在这项工作中，Ahmad等人。报告了基于结晶动力学的碳黑磷酸增强高密度聚乙烯（HDPE）复合材料的发现[7]。在这项工作中，使用非等温条件的纤维（碳黑 /石墨烯）从0.1到5 wt。％的不同比例制备了不同类型的复合材料。发现石墨烯含量以及冷却速率对结晶行为（PE-G纳米复合材料的非等温度）产生了很大的影响。发现，随着选定加固的冷却速率降低（例如，石墨烯含量），PE-G相对峰结晶温度得到了提高。以指定的冷却速率，发现随着石墨烯浓度的增强以及成核机制的转化，它会逐渐增加。从研究中得出结论，聚乙烯（PE）-G纳米复合材料的非等温结晶行为在很大程度上取决于石墨烯的含量和冷却速率。Cabello等人在他们的工作中探索了MGCL 2作为电解质的用法，以增加Li 4 Ti 5 O 12（LTO）电化学性能，作为下一代MG电池中新型阴极[8]。
NSCLC早期的靶向疗法：炒作还是希望？ 使用多... 启动环境测试评估 评论文章基于脑电图的情感识别：最新... 与非... 相比 对主要编辑的特殊性的无偏见... 靶向衰老的治疗药物的进步 编辑创新的能源存储的高级高级材料：综合，表征和应用 使用基于群体的元疗法诊断心律不齐的诊断：比较分析 使用ECOC-SVM 的LSTM网络从静止状态EEG信号中分类非重生脑损伤 大麦基因组学的历史和未来观点 审查朝着精确的CRISPR DNA片段编辑...
摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的85％，其发病率每年增加。在临床实践中引入了几种新的和更有效的分子，这导致了局部先进和转移性NSCLC的生存和生活质量的一致提高。特别是，致癌驱动因素确实改变了NSCLC的治疗算法。在NSCLC仍然可以接受根治性手术的早期，将近25％的患者被诊断出。完全切除的早期阶段的五年生存率仍然令人失望。辅助化疗表现出适度的生存率，具体取决于阶段，但一半以上的患者复发。鉴于这种改善的需求，在过去的几年中，已经在早期NSCLC中评估了不同的靶向疗法，但在未选择的患者中没有生存益处。然而，在转移性环境中，可靠的预测生物标志物鉴定出可靠的预测生物标志物，分子导向研究的设计以及新型有效且毒性较小的剂的可用性在早期NSCLC治疗中为新型时代开辟了道路。在这篇综述中，我们将讨论NSCLC早期有针对性治疗方案的当前景观。
同向纠缠相互无偏基、对称量子测量和混合态设计
希尔伯特空间中的离散结构在寻找量子测量的最佳方案中起着至关重要的作用。我们解决了四维空间中是否存在一组完整的五个同纠缠相互无偏基的问题，从而提供了一个明确的分析构造。构成这种广义量子测量的这 20 个纯态的约化密度矩阵形成一个正十二面体，内接于半径为 ffiffiffiffiffiffiffiffiffiffi 3 = 20 p 的球体，位于半径为 1 = 2 的布洛赫球内。这样的集合形成一个混合态 2 设计——一组离散的量子态，其特性是任何密度矩阵的二次函数的平均值等于整个混合态集关于平坦希尔伯特-施密特测度的积分。我们建立了混合态设计需要满足的必要和充分条件，并提出了构建它们的一般方法。此外，还表明复合希尔伯特空间中投影设计的部分迹形成混合状态设计，而投影设计元素的退相干产生经典概率单纯形中的设计。我们确定了一个独特的两量子比特正交基，使得四个简化状态均匀分布在布洛赫球内并形成混合状态 2 设计。
相互无偏基的熵不确定关系的最优上界
2 | ⟨ ψ | [ A, B ] | ψ ⟩| 取决于初始状态，因此并不固定，以至于当 | ψ ⟩ 的某些选择时它会消失，这些选择不必是可观测量 A 和 B 的同时特征函数。此外，基于偏差的不确定性关系通常不能捕捉可观测量互补方面 [12] 的物理内容和信息内容的传播 [13]。用可观测量的熵来表示不确定性最早是由 Everett [17] 提出的。参考文献 [14] 对此进行了肯定的回答，即位置和动量可观测量的熵之和满足不等式。对于具有连续谱的可观测量，这种熵不确定关系分别在参考文献 [15, 16] 中得到证明和改进。当系统状态为高斯波包时，不等式的下界成立。熵不确定性关系在有限维希尔伯特空间中的可观测量的扩展最早在文献[11]中提出，后来在文献[18]中得到改进。我们希望