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新型低毒化合物 Pyra-Metho-Carnil 以与环境无关的方式抑制癌症球体增殖
摘要。背景/目的：在筛选可选择性抑制含有突变型 (mt) KRAS 的癌症球体生长的化合物时，发现了 NPD10621，并研究了相关衍生物。材料和方法：用 12 种 NPD10621 衍生物处理表达野生型 (wt) KRAS (HKe3-wtKRAS) 和 mtKRAS (HKe3-mtKRAS) 的 HCT116 衍生 HKe3 球体的球体区域，并在三维漂浮 (3DF) 培养中进行测量。在 3DF 培养中用 NPD1018 (pyra-metho-carnil：PMC) 治疗几种癌症。在裸鼠测定中，确定了 50% 细胞生长抑制 (GI 50 ) 值。结果：在这 12 种衍生物中，PMC 是 HKe3-mtKRAS 球体生长最有效的抑制剂，毒性最小。此外，在所有测试的癌细胞系中均观察到 PMC 介导的生长抑制，与组织环境、驱动基因突变和耐药性无关，这表明 PMC 靶标对于癌症生长至关重要，且与环境无关。裸鼠试验中 PMC 的 GI 50 值为 7.7 mg/kg
使用卷积神经网络从脑电图中解码与学习无关的走神
1 简介 走神是一种思维过程，其特点是与当前情境中的主要目标没有直接关系 (Smallwood & Schooler, 2015)。走神往往表现为注意力不集中，这往往会导致在任务中出错 (Cheyne et al., 2006)。然而，走神并非在所有情况下都会导致错误。有时，当人们开始享受这些自我分心的时期，将其作为暂时逃避当前情况的方式时，他们可以很好地处理他们的主要任务 (Schooler et al., 2011)。当当前任务的认知负荷较低时，走神产生的这种积极影响尤其常见——换句话说，几乎不需要执行控制就可以自动实现绩效 (Randall et al., 2019)，因此低绩效并不是走神万无一失的指标。另一种用来描述走神的行为指标是增加反应时间变化。多项研究表明，即使没有观察到明显的错误，当参与者的思绪游离时，他们的反应时间也会发生变化（Bastian & Sackur，2013；Seli 等人，2013；Zanesco 等人，2021b；Zheng 等人，2019）。
大脑中的中心嵌入和成分以及上下文无关语言的新表征
大脑是如何产生语言的？尽管人们普遍认为语言是通过大脑分子、神经元和突触的活动产生的，但过去几十年来，在寻找语言的神经基础方面进展极其缓慢，即导致语言产生和理解的精确生物学结构和过程，请参阅 Friederici (2017) 对语言器官理论的一个主要方向的出色概述。在这个方向的最新进展中，一个英语解析器被实现在被称为汇编演算 (AC) (Papadimitriou 等人，2020) 的计算系统中 (Mitropolsky 等人，2021)，这是一个用于实现认知功能的生物学上合理的计算框架。 AC 的基本数据结构是神经元的集合，一大组神经元代表一个想法、物体、情节、单词等。第 2.1 节给出了 AC 及其类似大脑的执行环境的简要描述。
SPP-EEGNET：一种用于跨数据集迁移学习的输入无关自监督 EEG 表征模型
摘要。目前标记的脑电图 (EEG) 记录很少，并且不同的数据集通常具有不兼容的设置（例如，各种采样率、通道数、事件长度等）。这些问题阻碍了机器学习从业者训练通用 EEG 模型，这些模型可以通过迁移学习重新用于特定的 EEG 分类任务。我们提出了一种具有空间金字塔池化层的深度卷积神经网络架构，该架构能够接收不同维度的 EEG 信号并将其特征提取为固定大小的向量。该模型在大型未标记数据集上使用对比自监督学习任务进行训练。我们引入了一组 EEG 信号增强技术来生成大量样本对来训练特征提取器。然后我们将训练好的特征提取器迁移到新的下游任务。实验结果 1
用于 C++ 化学模拟的后端无关的量子经典框架
该稿件由 UT-Battelle, LLC 根据与美国能源部签订的合同号 DE-AC0500OR22725 撰写。美国政府保留且出版商在接受发表该文章时承认美国政府保留非独占的、已付费的、不可撤销的全球许可，以用于美国政府的目的发表或复制该稿件的已发表形式，或允许他人这样做。能源部将根据 DOE 公共访问计划向公众提供这些联邦资助研究的成果。作者地址：Daniel Claudino，计算机科学和数学，橡树岭国家实验室，1 Bethel Valley Road，橡树岭，田纳西州，美国，claudinodc@ornl.gov；Alexander J. McCaskey，计算机科学和数学，橡树岭国家实验室，1 Bethel Valley Road，橡树岭，田纳西州，美国，mccaskeyaj@ornl.gov； Dmitry I. Lyakh，美国国家计算科学中心，橡树岭国家实验室，1 Bethel Valley Road，橡树岭，田纳西州，美国，liakhdi@ornl.gov。
![b'figure 1。类似药物的小分子与miR21结合。我们基于共同的2--（（5-（5-（5-（piperazin-1-基）吡啶素2-基）氨基）吡啶[3,4-D]吡啶蛋白-4（3H） - 一种结构，我们合成了一系列密切相关的化合物。两种称为45（a）和52（b）的化合物在中间NM范围内具有很强的结合活性。通过移动单个氮的位置产生的化合物（表1）显示出显着降低的亲和力（5-10倍差）（C）。进行了1d 1 H NMR配体检测到的滴定，以评估候选化合物的结合：将浓度的RNA添加到含有100 m的小分子的溶液中，该溶液中含有50 mM pH 6.5的50 mM脱位Tris的小分子，以及250 mm nacl，50 mm kcl，50 mm kcl和2 mm kcl和2 mm mmmgcl 2。随着量增加的小分子与RNA结合，1 h线宽增加，NMR峰高度相应降低。相对于内标（DSA），从峰高的降低降低计算结合小分子的比例。曲线的饱和度为1，表明存在具有子-UM亲和力的主要单位位点。相比之下，无关的RNA结合化合物Palbociclib以低得多的值饱和，并显示了几乎线性滴定曲线，这表明了非特异性结合（有关所有测试化合物的结构，请参见表1）。可以通过拟合数据](/simg/a/a5e6054f458942da9d0fd315e2dff3ce571b5880.webp)
b'figure 1。类似药物的小分子与miR21结合。我们基于共同的2--（（5-（5-（5-（piperazin-1-基）吡啶素2-基）氨基）吡啶[3,4-D]吡啶蛋白-4（3H） - 一种结构，我们合成了一系列密切相关的化合物。两种称为45（a）和52（b）的化合物在中间NM范围内具有很强的结合活性。通过移动单个氮的位置产生的化合物（表1）显示出显着降低的亲和力（5-10倍差）（C）。进行了1d 1 H NMR配体检测到的滴定，以评估候选化合物的结合：将浓度的RNA添加到含有100 m的小分子的溶液中，该溶液中含有50 mM pH 6.5的50 mM脱位Tris的小分子，以及250 mm nacl，50 mm kcl，50 mm kcl和2 mm kcl和2 mm mmmgcl 2。随着量增加的小分子与RNA结合，1 h线宽增加，NMR峰高度相应降低。相对于内标（DSA），从峰高的降低降低计算结合小分子的比例。曲线的饱和度为1，表明存在具有子-UM亲和力的主要单位位点。相比之下，无关的RNA结合化合物Palbociclib以低得多的值饱和，并显示了几乎线性滴定曲线，这表明了非特异性结合（有关所有测试化合物的结构，请参见表1）。可以通过拟合数据
b'figure 1。类似药物样的小分子与MIR21结合。我们基于常见的2--（（5-（5-（piperazin-1-基）吡啶-2-基）氨基）吡啶[3,4-D]吡啶蛋白-4（3H） - 一种结构，并分析了它们与PRE-MIR-21结合使用通用NMR ASSAIN 1，2。在NM中部范围内，称为45（a）和52（b）的两种化合物具有很强的结合活性。通过移动单个氮的位置产生的化合物（表1）显示出明显降低的亲和力（5-10倍差）（C）。1 H NMR配体检测到的滴定，以评估候选化合物的结合：将浓度的RNA添加到含有100 m小分子的溶液中，该溶液中含有50 mM pH 6.5的氘化TRI的缓冲液中的小分子，以及250 mm NACL，NACL，50 mm KCL，KCL和250 mm KCL和2 mmmmmmmmmgcl 2。随着增加量的小分子与RNA结合，1小时线宽增加，而NMR峰高相应降低。相对于内标（DSA），从峰高的降低降低来计算结合小分子的分数。曲线饱和为1的值表示存在具有子-UM亲和力的主要单位位点；相比之下，无关的RNA结合化合物Palbociclib以低得多的值饱和，并显示了几乎线性滴定曲线，这表明了非特异性结合（有关所有测试化合物的结构，请参见表1）。可以通过将数据点拟合到结合等温线来计算近似结合常数。化合物52的数据拟合对应于近似K d = 200 nm，而化合物45和49（表1）均具有K d = 600 nm。
初级运动皮层中周期性的、与条件无关的活动可预测矫正运动行为
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通过结合计算网络分析和 CRISPR 支持的体内疾病建模，发现与目标无关的雷特综合征治疗方法
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。
比利时专家就使用拉罗替尼治疗 NTRK 基因融合驱动的实体瘤达成肿瘤无关治疗共识
a 比利时布鲁塞尔布鲁塞尔自由大学 Jules Bordet 研究所肿瘤医学系 b 比利时布鲁塞尔布鲁塞尔自由大学 Jules Bordet 研究所胸部肿瘤诊所 c 鲁汶癌症研究所，o！部肿瘤学，“atholie#e 鲁汶大学，鲁汶，比利时 d 系，比利时 Jessa %asselt 医院的泌尿学和胸部肿瘤学系； 比利时 'hent 大学医院，儿科 % 肿瘤学、肿瘤学和细胞移植系； 比利时 'hent 研究所 (oi )lbert II，医学系肿瘤学、临床大学 &aint+Luc 和研究所 (echerche Clini*ue et ,xp ´ erimentale -$OL, MI(O., Universit ´ e catholi*ue de Louvain, 布鲁塞尔, 比利时 g 系 $athology, University %ospital)nt/erp, ,degem, 比利时 h 多学科肿瘤学中心 nt/erp U0), )nt/erp 比利时，MI$(OU)，B+1234，,degem，比利时 i o! 医学肿瘤学系，大学 %ospital o!'hent，'hent，比利时 j o! 消化肿瘤学系，大学 %ospital 'asthuisberg+ 大学 o! 鲁汶，比利时
在小儿无关的同种异体血管细胞移植（降落伞）中，抗胸腺细胞球蛋白的个性化给药：单臂，第2期临床试验
儿科血液和骨髓移植计划（R Admiraal MD，S Nierkens PhD，M B Bierings MD，A B Versluijs MD，C M Zwaan MD教授荷兰乌得勒支小儿肿瘤学中心；儿科系（R Admiraal，M B Bierings，A B Versluijs，C A Lindemans）和转化免疫学中心（S Nierkens），荷兰乌特雷赫特大学医学中心；荷兰莱顿莱顿大学医学中心儿科部（R G M Bredius MD）；荷兰鹿特丹Erasmus Mc-Sophia儿童医院小儿肿瘤学系（i van Vliet MSC，C M Zwaan教授）；荷兰荷兰癌症研究所生物识别学系，荷兰（M Lopez-Yurda）；干细胞移植和细胞疗法，纽约州纽约，纽约州纽约州纪念斯隆·凯特林癌中心（J J J Boelens）