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World File Search System无毒性
两种新型羟基联苯化合物对恶性黑色素瘤细胞的抗癌活性
摘要：黑色素瘤是最致命的皮肤癌，尽管靶向疗法和免疫疗法取得了进展，但它仍然是最难治疗的癌症之一。大约 50% 的晚期黑色素瘤无法从此类疗法中获益，因此需要新的治疗方法。姜黄素及其类似物已显示出良好的抗癌特性，人们正在考虑将其与最近的疗法联合使用或序贯使用，以改善患者的治疗效果。我们小组之前发表了一种新型姜黄素相关化合物的合成和抗黑色素瘤和神经母细胞瘤细胞的抗癌活性表征 (D6)。这里，从一小部分先前筛选的与 D6 和姜黄素结构相关的 C2 对称羟基联苯化合物中筛选出两种羟基联苯化合物 - 即化合物 11 和 12，它们对黑色素瘤细胞显示出最佳的抗肿瘤潜力（11 的 IC 50 值为 1.7 ± 0.5 µ M，12 的 IC 50 值为 2.0 ± 0.7 µ M），并且对高达 32 µ M 的正常成纤维细胞无毒性。通过进行剂量反应和克隆生长抑制试验，在五种黑色素瘤细胞系中深入表征了它们的抗增殖活性，结果显示这两种化合物都具有持久且不可逆的作用。通过膜联蛋白 V 和 TUNEL 测定确定了细胞凋亡诱导，而蛋白质印迹显示 caspase 活化和 PARP 裂解。用化合物 11 或 12 处理细胞后，细胞周期分析显示 G2/M 转换停滞。综合所有这些证据，11 和 12 被证明是开发针对恶性黑色素瘤的新型抗癌药物的良好候选先导化合物。
基于组织反应的陶瓷新方法
生物陶瓷领域已成为各种医疗和牙科应用的重要组成部分，磷酸钙 (CaP) 材料如磷酸三钙 (TCP) 引起了广泛关注。CaP 生物陶瓷因其出色的生物相容性、骨传导性和促进新骨形成的能力而受到重视，这使得它们在优化牙科植入物的整合和性能方面具有不可估量的价值。这项研究探索了一种开发多功能 CaP 基陶瓷的新方法，该方法可利用机器学习 (ML) 建模技术的强大功能，应用于制药、牙科甚至古代文物保存领域。磷酸三钙是一种被广泛研究的 CaP 陶瓷，是这项研究的重点，因为它可以制造出不同程度的结晶度和孔隙率，以定制其生物降解和骨再生特性。通过使用前馈人工神经网络 (FFANN)，研究人员能够预测牙科陶瓷、生物相容性和组织反应在广泛的无毒性和骨骼生长参数范围内的变化。 FFANN 建模方法提供了有关这些关键属性之间关系的宝贵见解，从而可以优化基于 CaP 的陶瓷以用于特定的临床和保存应用。TCP 的多功能性不仅限于牙科植入物，还可用于牙周再生、牙根修复甚至直接牙髓封盖手术。通过操纵材料的成分和微观结构，研究人员和临床医生可以定制 CaP 生物陶瓷的性能，以满足医疗保健和文化遗产部门的不同需求。随着生物陶瓷领域的不断发展，先进的 ML 建模技术（例如本研究采用的 FFANN 方法）的集成有望为开发创新的、组织友好的陶瓷开辟新的可能性，从而彻底改变牙科、药物配方和珍贵古代文物的保存。
探索水凝胶在现代农业中的潜力-IJRPR
水凝胶由于其独特的特性和不同的应用而成为现代农业中的一种有前途的技术。由交联的亲水性聚合物形成的这些三维结构具有高吸水能力，使其在维持植物的最佳水位中很有价值（Azeem等，2023）。水凝胶可以提高用水效率，降低灌溉成本并提高植物的养分利用率，最终导致农作物产量提高（Oladosu等，2022）。此外，它们可以充当干燥土壤中水的水库，有可能减少频繁灌溉的需求（Louf等，2021）。农业中的水凝胶的使用扩展到各种应用，例如保留土壤饮水，养分，养分和养分和农药，种子涂料，种子涂料，含量控制，甚至是patra Additives（patra and Additives），以及2022222222222222222222。这些应用突出了水凝胶在应对现代农业面临的多重挑战方面的多功能性。此外，正在基于淀粉，壳聚糖和纤维素等天然材料的水凝胶以生物兼容性，无毒性和保留水分的特性探索（Uysal，2024; Li et al。，2022）。并提高了农作物的产量（Vahabi，2023年）。水凝胶的受控释放性能使它们有效地向植物输送水和养分，从而有助于可持续的灌溉实践（Prakash等，2021）。此外，已经证明了水凝胶可节省水含量，减少养分消耗，减轻农作物中的水分压力以及控制植物病原体，展示了它们具有可持续的植物保护潜力和增强的作物产量（Elshafie＆Camele，2021年）。现代农业中水凝胶的利用提供了一系列好处，例如改善水管理，增强营养递送和提高农作物生产力。通过利用水凝胶的独特特性，农民可以优化资源利用，减轻环境影响并为农业实践的可持续性做出贡献。
OPM 宣布在 OPM-101 上进行海报展示，...
法国第戎，2024 年 10 月 15 日，欧洲中部夏令时间上午 8:00——Oncodesign Precision Medicine (OPM)（ISIN：FR001400CM63；助记符：ALOPM）是一家专门从事治疗耐药性和转移性癌症的精准医疗的生物制药公司，今天宣布其主要候选药物 OPM-101 的科学摘要已于 2024 年 10 月 12 日至 15 日在奥地利维也纳举行的欧洲胃肠病学联合会 (UEG) 周大会上发表。“我很高兴有机会在 UEG 周上首次展示 OPM-101 在健康志愿者身上进行的 1 期临床试验的结果”，南锡 CHRU 胃肠病学教授 Laurent Peyrin-Biroulet 医学博士、哲学博士说。 “这次演讲提供了强有力的证据，表明 OPM 有可能推动慢性炎症性肠病的治疗，作为溃疡性结肠炎患者的日常口服疗法。” 海报：MP119 标题：在健康志愿者的 1 期临床试验中揭示一流的口服 RIPK2 抑制剂 OPM-101 的强大安全性和高靶向性 演讲者：Laurent Peyrin-Biroulet，南锡 CHRU 胃肠病学教授，国际公认的 IBD 专家。他是 IHU INFINY 的主任，该研究所致力于预防和治疗 IBD。 会议：IBD 的新治疗方法 时间和日期：2024 年 10 月 13 日，下午 3:30-4:30 CEST 有关 OPM 临床计划和公司更新的更多信息，请访问该公司的网站（https://www.oncodesign.com/fr/）。会议计划可在 UEG 网站上找到。关于 Oncodesign Precision Medicine (OPM) Oncodesign Precision Medicine (OPM) 成立于 2022 年，是一家专注于精准医疗的生物制药公司，致力于发现治疗耐药性和转移性癌症的方法。OPM 目前有两种激酶抑制剂处于临床试验阶段：OPM-101 用于治疗慢性免疫炎症性消化系统疾病，在健康志愿者的 I 期试验中表现出较高的靶标参与度和无毒性。Ib/IIa 期计划于 2024 年底开始。OPM-201 已授权给 Servier 用于治疗帕金森病，
物理化学研讨会
“发现癌症免疫疗法的第一类SHP1共价抑制剂。”癌症免疫疗法是指利用患者免疫系统针对肿瘤的方法，该方法已获得了以免疫检查点阻断和收养细胞疗法为名的巨大进展。然而，当代策略的反应有限，不良副作用以及由于大分子的利用而导致的组织渗透率低，呼吁采取更有效，更安全的替代策略。SHP1是一种主要在造血细胞中表达的蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP），已被证明可对T细胞和天然杀伤（NK）细胞中的免疫反应负调节，这些细胞中的SHP1缺失已证明可以促进其抗肿瘤功能。最近的研究还表明，可诱导的SHP1基因敲除通过免疫激活抑制了体内肿瘤的生长。尽管作为一个有吸引力的靶标表示，但由于其不良性质，尚未报告SHP1的高质量小分子抑制剂。通过高通量筛查和广泛的药物化学，我们获得了第一类SHP1共价抑制剂M029，该抑制剂M029对SHP2的选择性> 25倍，其最接近的类似物，对其他PTPS和其他PTPS的选择性> 60倍。进一步的蛋白质组学研究表明，M029在纤维素中对SHP1具有优势。此外，M029在100倍过度的谷胱甘肽中稳定，半衰期为35小时，对健康细胞的无毒性高达100 µm，其口服生物利用度的高度也反映在其口服生物利用度中，而F％的f％的10％。M029处理在T细胞中显着激活T细胞受体信号，而NK细胞在体外杀死效果。此外，M029的口服剂量通过增强的T细胞和NK细胞浸润，激活以及T细胞耗尽的延长，显着延迟了具有MC38肿瘤的小鼠的肿瘤进展。总体而言，我们开发了第一个SHP1共价抑制剂，具有很高的选择性和强大的抗肿瘤功效。这项研究是药理学SHP1作为癌症免疫疗法的首次表征，并巩固了其作为免疫治疗靶标的潜力。M029的发展还将启发针对SHP1或其他不良PTP的药物发现策略。
评论文章基于聚合物纳米复合材料的高性能功能材料 - 评论
组装纤维和凝胶[6-11]。中，发现具有相互联系的网络结构的多孔材料和聚合物具有相当高的疏水性和含水性的肿胀特性，这是由于其出色的油选择性，非常高的吸收能力，快速动力学，出色的材料可重复性和增强油回收率[12-18]。最近，由于其高疏水性，油性性和商业供应性，基于PDMS的吸收剂被认为是油吸收的潜在候选者[19]。此外，PDMS已用于选择性地将油和/或有机溶剂分离出来[20]。自Wacker Chemie综合了1950年代的第一个硅和1990年代的学术实验室引入[21,22]以来，PDMS是最广泛使用的有机弹性体使用的最广泛使用的有机弹性体[21,22]。PDMS通常是一种粘弹性，具有生物相容性，化学和机械稳健的材料，具有低玻璃过渡温度，成本效益和良好的可塑性，可确保可接受实际用途[23,24]。Si-O-Si骨架质体赋予PDMS弹性体具有吸引人的特性，例如高柔韧性，无毒性，无易受度，非易受度，热电阻和电阻，并且散装密度较低[25]。PDMS在紫外线照射下表现出高透射率和低吸收，适用于理想的光学应用[26]。由于出色的轮廓精度小于10 nm，因此在微技术和纳米技术中广泛利用PDM [22,27]。实心PDMS对大多数水性试剂和酒精溶剂具有抗性。然而，诸如二甲苯之类的有机溶剂会膨胀这种弹性体[28]。同时，它可以渗透到小的无反应蒸气和气体分子（例如水和氧气）[29,30]。此外，原始PDM的表面表现出低表面张力和能量，并且是疏水性的。可以通过大量引入氧血浆处理的羟基来暂时改变润湿性，但由于链迁移而恢复其疏水性能[31]。PDMS表面可以通过血浆氧合，蛋白质吸附或其他功能化学基团的结合来轻松修饰[32,33]。高电负性也可用于沉积相对于电荷的电解质进行亲水性修饰并实现广泛的电气应用[34]。
纳米纤维素：多功能高级功能材料
纳米纤维素是指纳米级至少具有一个维度的纤维素材料。It is the most abundant natural polymer on Earth, extracted from plants termed plant cellulose ( Yadav et al., 2021 ), produced by microbial cells called bacterial cellulose (BC) or bacterial nanocellulose (BNC) ( Ul-Islam et al., 2021 ), and synthesized enzymatically such as by the cell-free enzyme systems, named as bio-cellulose ( Ullah等人，2015年； Kim等人，2019年）。在过去的几十年中，纳米纤维素的不同形式，包括纤维素纳米晶体（CNC），纤维素纳米纤维（CNF）和BNC，由于其丰富性，可再生和物理上的高表面和物理性能，并引起了人们对创新材料的发展的极大关注亲水性，可可性，多功能性和出色的生物学特征（生物相容性，生物降解性和无毒性）。可以通过添加其他天然和合成聚合物，纳米材料，粘土和其他材料以及通过掺入其他官能团（例如肽）来调整这些特性（Malheiros等，2018）。与CNC和CNF不同，可以通过改变产生纤维素的微生物细胞的生长和培养条件来调整BC的结构特征（Ullah等，2016）。纳米纤维素的表面化学，孔隙率，纤维取向和物理结构可以在宏观，微观甚至纳米级进行控制。此外，纳米纤维素还具有有限的生物相容性和光学透明度。以凝胶，薄片，膜，膜，膜，颗粒，纤维，纤维，纤维，纸张，管子，胶囊，海绵，层压和涂料的新颖和涂料的新颖和涂料应用在食品中（Cazón和Vázón和Vázquezquezquez，20221; Du等人，2019年），伤口敷料（Mao等，2021; Wang等，2021），药物输送（Li等，2018; Raghav等，2021），3D印刷的生物联系（McCarthy等人（McCarthy等）（McCarthy等，2019; 2019; Fourmann et al。，2021年），远处的远处（Fareenge），远处的Shereng al al al an。 Al。，2019年），膜过滤器（Yuan等，2020），纺织品（Salah，2013），柔软的显示器（Fernandes等，2009），面罩（Bianchet等，2020）等。全球环境降解问题，自然能源的耗尽，与健康相关的问题和其他人类需求极大地将与材料相关的研究推向了从可再生资源（即纤维素，半纤维素，木质素，木质素）和微生物（即（I.E）（即bnc，bnc）进行材料的材料的材料（即纤维素，半纤维素，木质素），用于使用各种聚合物材料的使用。尽管从此类来源获得的纳米纤维素具有独特的特征，但它不具有抗菌活性，抗氧化活性，电磁特性和催化活性等特征，这是其专业应用所需的。植物纤维素虽然廉价来源，但需要复杂的提取程序和合成后处理
Affibody 介导的基于 PNA 的预靶向联合治疗可提高接受曲妥珠单抗治疗且携带 HER2 表达异种移植瘤的小鼠的生存率
使用单克隆抗体曲妥珠单抗治疗人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达肿瘤患者可提高生存率。基于 Af 体的肽核酸 (PNA) 介导的预定位放射性核素疗法已证明对小鼠中 HER2 表达异种移植有效。结构研究表明，Af 体分子和曲妥珠单抗与 HER2 上的不同表位结合。本研究旨在检验以下假设：与单一疗法相比，PNA 介导的预定位放射性核素疗法和曲妥珠单抗联合治疗 HER2 表达异种移植可延长生存期。方法：体外研究了主要预定位探针 Z HER2:342 -SR- HP1 和曲妥珠单抗与 HER2 表达细胞系结合的相互干扰。实验治疗评估了携带 HER2 表达 SKOV-3 异种移植瘤的小鼠在接受载体、仅曲妥珠单抗、使用 Af 抗体-PNA 嵌合体 Z HER2:342 -SR- HP1 和互补探针 177 Lu- HP2 进行预定位治疗以及曲妥珠单抗和预定位治疗后的生存情况。伦理许可将研究时间限制为 90 天。在研究期间监测动物的体重。研究结束后，兽医病理学家对肝脏和肾脏样本进行毒性评估。结果：大量摩尔过量的曲妥珠单抗对体外 Z HER2:342 - SR- HP1 与 HER2 表达细胞结合的亲和力没有影响。曲妥珠单抗的亲和力不受大量过量的 Z HER2:342 -SR- HP1 的影响。用曲妥珠单抗治疗的小鼠的中位生存期 (75.5 天) 明显长于用载体治疗的小鼠的生存期 (59.5 天)。用预定位治疗的小鼠到第 90 天仍未达到中位生存期。该组 10 只小鼠中有 6 只存活，其中 2 只完全缓解。联合治疗组的所有小鼠均存活，7 只小鼠的肿瘤在研究结束时消失。不同治疗组的动物体重没有明显差异。在接受治疗的动物的肝脏和肾脏中未检测到明显的病理改变。结论：与单一疗法相比，曲妥珠单抗和 Af 体介导的 PNA 放射性核素预定位疗法联合治疗携带 HER2 表达异种移植瘤的小鼠可显著提高生存率。联合治疗对正常组织无毒性。