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World File Search System无法挽回
探索欧洲鳗鱼幼虫（Anguilla anguilla）细菌群落组成和免疫基因表达与首次喂养饮食的关系
欧洲鳗鱼（Anguilla anguilla）是欧洲渔业和水产养殖中具有重要商业价值的物种，在圈养环境中关闭其生命周期的尝试仍处于开拓阶段。该物种的第一个喂养阶段的特点是孵化后 20 至 24 天之间的关键时期（dph），此时期与死亡有关，表明无法挽回。我们推测这个关键时期可能还与幼虫-细菌相互作用和幼虫的免疫状态有关。为了验证这一点，从内源喂养结束（9 dph）到 28 dph，对三种实验性首次喂养饮食（饮食 1、饮食 2 和饮食 3）的反应，探索了孵化场生产的幼虫的细菌群落组成以及免疫和应激相关基因的表达。还跟踪了水中细菌群落组成的变化。结果表明，幼虫应激/修复机制在此关键时期被激活，以 hsp90 基因表达上调为标志，与所喂食的食物无关。同时，在所有食物组中都观察到向潜在有害幼虫细菌群落的转变。此时，观察到幼虫细菌群落的均匀性显著降低，并且属于潜在有害细菌属的几种扩增子序列变体更加丰富。这表明有害的幼虫-细菌相互作用可能与观察到的死亡率有关。在关键期之后，喂食食物 3 的幼虫的存活率最高。有趣的是，编码病原体识别受体 TLR18 和补体成分 C1QC 的基因在该组中上调，可能表明免疫能力更高，有助于更成功地处理在 22 日龄时主导幼虫细菌群落的有害细菌，最终导致与其他两组相比更好的存活率。
公告 - 哈佛法学院
五十年前，大法官雨果·L·布莱克在五角大楼文件案的同意意见中写道，第一修正案保护新闻界，因此新闻界可以“揭露政府秘密并告知人民”。在那项历史性裁决中，最高法院结束了禁止出版国防部有关美国参与越南战争秘史的临时禁令。法院允许《纽约时报》、《华盛顿邮报》和其他报纸继续出版长达 7,000 页的文件摘录，揭露政府如何利用保密手段欺骗美国人民，使他们不相信国家在战争中的灾难性作用。《纽约时报》和政府的拥护者是哈佛法学院的杰出成员：校友亚历山大·M·比克尔，法学学士，1949 届，耶鲁法学院教授；以及司法部长欧文·N·格里斯沃尔德，法学学士。 '28 法学博士 '29，他于 1946 年至 1967 年担任哈佛法学院院长，直至加入司法部。这项裁决使媒体的地位合法化，正如历史学家斯坦利·库特勒所说，“是人民对抗官员不法行为的圣骑士”。这项裁决基于这样一个原则，即自由新闻所体现的言论自由是美国民主的基本要素。除非出版会对国家造成严重的和无法挽回的伤害，否则，冒着因出版信息而损害民主的风险，总比冒着因让政府决定公民可以知道什么而破坏民主的风险要好。当一个为自己服务的政府取代为民服务的政府时，权力的暴政就会取代法治：独裁取代民主。政府根据 1917 年的《间谍法》起诉报纸。这项旧法律的主要目的是通过惩罚向外国敌人泄露国家安全机密来限制间谍活动。 1973 年，即五角大楼文件裁决两年后，《哥伦比亚法律评论》发表了一份详尽的
遗传性皮肤病的细胞和基因联合治疗
细胞疗法是一种将干细胞移植到药物产品（ATMP）中的疗法，既可以原封不动地移植到细胞疗法中，也可以通过之前对其基因组进行修改（基因疗法）来移植。许多基于干细胞的细胞和基因疗法已经进入临床试验，涵盖了广泛的疾病，但只有少数获得了政府批准和注册，例如 Holoclar（Pellegrini 等人，2018 年）和 Strimvelis（Aiuti 等人，2017 年）。因此，细胞和基因联合治疗正成为再生医学的核心资产，其目的是替换、设计或再生无法挽回的受损人体组织或器官，从而恢复其正常功能。在可能受益于这种组合的组织中，皮肤是最具吸引力的组织之一，原因有几个。表皮角质形成细胞可以通过普通的皮肤活检轻松收集（Rheinwald 和 Green，1975 年）。角质形成细胞培养物含有特征明确的干细胞，被定义为全克隆（Barrandon 和 Green 1987；Hirsch 等人 2017），长期以来一直被安全地用于在大面积全层皮肤烧伤中永久再生功能性表皮以挽救生命（Gallico 等人 1984；Pellegrini 等人 1999b；Ronfard 等人 2000；De Luca 等人 2006）。与造血系统一样，与更复杂的组织或器官不同，因此表皮培养物可以临床转化为临床环境。移植的培养表皮可以在患者的一生中轻松监测，如果发生任何不良事件，可以随时移除。最后，已经获得了关于成功和安全地使用转基因表皮培养物修复人类表皮以治疗特定遗传皮肤病——大疱性表皮松解症 (EB) 的确凿原理证据 (Mavilio 等人 2006 年；De Rosa 等人 2014 年；Siprashvili 等人 2016 年；Bauer 等人 2017 年；Hirsch 等人 2017 年)。多种严重的单基因皮肤病的鉴定（Tadini 等人，2015 年）使表皮成为细胞和基因联合治疗方法平台的有吸引力的候选对象，这可能会成为临床现实，这一目标已经通过转基因造血干细胞用于遗传免疫缺陷的基因治疗和 CAR-T 细胞（嵌合抗原受体-基因工程 T 细胞）用于 B 细胞的免疫治疗实现。
安全与防御 欧洲
去年，美国退出《联合全面行动计划》（JCPOA），即 2015 年与伊朗达成的暂停伊朗核计划的协议，欧洲人对此感到非常不满和愤怒。欧洲各大媒体迅速大肆宣扬特朗普政府再次玩弄谎言，危及全球和平的基石。这一行动是经过漫长而微妙的谈判从德黑兰手中夺取的。这一行动是恶意的，归根结底，甚至不符合美国的利益。英国、法国和德国是 JPCOA 的欧洲签署国，它们不仅宣布希望遵守该协议，而且还表现出非凡的细致，以规避华盛顿即将实施的制裁，并提出了与伊朗制定替代汇款程序的创造性想法。毫无疑问，它们相信自己的政府也会效仿。不幸的是，他们在做这些计算时没有考虑到他们国家的经济，而他们实际上想要保护这些国家的利益。面对是保住利润丰厚的美国业务还是试图破解与毛拉政权发展业务的难题的选择，欧洲人几乎无一例外地选择屈服于美国人的意愿，断绝了与伊朗的业务关系。德黑兰对巴黎、柏林和伦敦政府对华盛顿强硬派采取的立场的感激之情是短暂的。自 2019 年 7 月初以来，国际原子能机构 (IAEA) 已证实伊朗再次进行铀浓缩，其规模超过了 JCPOA 允许的规模。浓缩材料的最大允许持有量也已超过允许持有量。除此之外，德黑兰还威胁要重新运行一座已退役的重水反应堆。因此，现在欧洲也被迫（尽管有些遗憾）认为，目前的协议已无法挽回，必须谈判达成新的协议。欧洲普遍对特朗普政府的反感，在美国反对派通过不断的宣传运动的推动下，已经如此强烈，以至于承认美国是正确的问题实际上已不再是问题。在这种情况下（而且不仅仅是在这种情况下），欧洲人似乎认为美国而不是伊朗才是真正的问题国家。但这反过来意味着他们接受被我们这个时代最危险的政权之一利用，他们只不过是棋盘上的棋子。此外，即便有人认为受规则约束的国际政治不仅是可取的，而且也是可能的，但他们也必须接受这样一个事实：时不时地，有些条约和协议（如《中导条约》）已经过时了，或者也许根本就不应该缔结。许多人认为，联合全面行动计划属于后者。谈判伙伴中最低共同标准签字的墨迹未干，批评者就开始发出声音，而且不仅仅是在美国。尤其是以色列，这个国家正受到毛拉政权的灭绝威胁，甚至沙特阿拉伯，在海湾地区的地缘战略层面上受到德黑兰的挑战，都毫不掩饰他们的沮丧和愤怒。批评者认为，伊朗只是在拖延时间：在对伊朗实施的制裁暂停后，伊朗将暂时搁置核计划，以便经济复苏。一旦实现这一目标，伊朗将迅速掌握资源，成为一个核大国。而伊朗政权在过去几周恢复生产的速度表明，这不仅仅是危言耸听。许多人不知疲倦地指出，几十年来，伊朗从未对其他国家发动过一次军事侵略。相反，伊朗自己也遭到了萨达姆·侯赛因统治下的伊拉克的攻击。这也许是真的，但不是全部事实。按照传统国际法，伊朗的战争程度低于“战争”的程度，但伊朗确实已经开始在整个地区以武力制造动乱，通过支持黎巴嫩（和叙利亚）的真主党、也门的胡塞叛军、伊拉克的什叶派政党和民兵等代理人，而且不仅仅是言辞。在此背景下，德黑兰政权的动力并非出于对强权政治的兴趣，而更多地是出于对宗教和意识形态的关注。只要这种情况持续，伊朗的统治者就不应该指望任何人对他们表示任何信任。