混合性结缔组织病 (MCTD) 是一种胶原病,具有多种临床表现,包括系统性红斑狼疮、系统性硬化症和多发性肌炎等混合症状,是一种以抗 RNP 抗体参与为特征的免疫疾病。因此,当观察到本病的临床表现之一系统性红斑狼疮样症状时,作为相应的主要筛查试验的定性抗DNA抗体检测对于做出正确的诊断(包括确诊后的修改诊断)是有用的。
注:其他可再生能源包括生物能源、地热能、水力发电和海洋能 资料来源:2021 年实际数据来自《BP 世界能源统计评论 2022》,2022 年 6 月。有关 2050 年的预测可参见国际能源署的《2022 年世界能源展望》(2022 年 10 月)、美国能源部的《太阳能未来研究》(2021 年 9 月)、日本自然能源基金会 /Agora Energiewende/拉彭兰塔-拉赫蒂理工大学的《日本实现气候中和的可再生能源途径:目标是到 2050 年实现能源系统零排放》(2021 年 3 月)以及法国电力运输网络的《2050 年能源途径:主要成果》(2021 年 10 月)。
1 “适应性细菌免疫中的可编程双 RNA 引导 DNA 内切酶”(PMID:22745249 PMCID:PMC6286148 DOI:10.1126/science.1225829) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22745249/ 2 聚集的规律间隔的短回文重复序列-CRISPR 相关蛋白。 CRISPR 是与(适应性)免疫相关的基因所在位点的名称。它具有一个带有回文的独特序列,是由九州大学的石野吉住教授发现的。 Cas 是一组蛋白质的名称。 Cas9是一种被称为核酸酶的蛋白质,具有切割DNA双螺旋结构的功能。请参阅文章末尾的参考资料。 3.三井全球战略研究所的《2016年值得关注的四项技术:基因组编辑》(作者:冈田智之)中主要通过案例研究介绍了CRISPR-Cas9。 https://www.mitsui.com/mgssi/ja/report/detail/__icsFiles/afieldfile/2016/10/20/160215mt.pdf 4 iPS细胞研究应用研究所利用CRISPR-Cas9删除与免疫排斥有关的HLA基因组,成功创建了iPS细胞。此外,在杜氏肌营养不良症(MDM)病例中,该研究所通过使用自己开发的病毒样颗粒,将利用CRISPR-Cas9/CRISPR-Cas3的外显子跳跃的iPS细胞有效地递送至细胞,成功再生了骨骼肌干细胞。这是在小鼠身上进行的研究成果,希望未来能够应用于人类。 日本新药公司的MDM治疗药物“viltolarsen”和Sarepta Therapeutics公司的Eteplirsen(在日本未获批)都是常规核酸药物,并未使用基因组编辑技术。
相关性。各种脚部病变发生在25%的糖尿病患者中,其中15%在溃疡性和坏死形式的背景下出现,导致下肢截肢。糖尿病患者发展脚趾和脚的坏疽的可能性是非糖尿病患者的17倍。当前,在患有糖尿病并发症的患者中,最多可进行非创伤性截肢的60%。鉴于上述数据,对患有糖尿病并发症的患者的早期诊断和紧急手术护理是临床手术的紧迫问题。工作的目的:优化化脓性软性软组织并发症的复杂手术治疗方法。研究的材料和方法:84例糖尿病软组织和糖尿病脚的脓性炎症过程的患者因坏死性筋膜炎而复杂化,在撒马尔罕市医学协会和三种三空临床基础上住院。有47名男性和37名妇女。患者的年龄为24至78岁。及时诊断软组织和糖尿病脚的脓性性疾病并发症是成功治疗这种病理学的关键。内分泌学家是
摘要:免疫检查点抑制剂(ICI)是各种恶性肿瘤的护理标准,并且与表型类似于原发性自身免疫性疾病的广泛并发症有关。尽管有关这些毒性的文献正在增长,但有关ICI相关性硬皮病的数据很少,这些数据可以带来显着的发病率,并限制了继续有效的ICI治疗的能力。我们的评论旨在分析有关ICI相关的系统性硬皮病(ICI-SSC)和关键硬皮病模仿的当前文献。ICI-SSC的病例与原代SSC有明显的差异,例如较少的血管特征和较少的血清阳性率(例如硬皮病特异性抗体和抗核抗体)。我们发现,在ICI开始之前诊断为SSC的患者在用于癌症的ICI治疗后也可能会经历曾经存在的疾病的浮标。关于硬皮病模仿,还描述了几例ICI嗜酸性筋膜炎病例,并具有可变的临床表现和课程。我们没有发现硬皮病模仿的病例:ICI-Scleromyxedema或ICI-Scleroedema。迫切需要多机构的努力来合作开发患者数据库并对ICI-SCLERODERMA进行强大的前瞻性研究。这最终将促进ICI-Scleroderma的更有效的临床评估和管理。
肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种进行性神经退行性疾病,主要由肌肉萎缩和体内无力引起,呼吸肌瘫痪定义了预后。日本大约有10,000例患者,其中10%有家族史,大约60%的病例具有致病基因。另一方面,90%的患者被称为零星,大脑和脊髓病变的大部分被称为TAR DNA结合蛋白43KDA(TDP-43)。 TDP-43是一种RNA结合核蛋白,具有两个RNA结合基序(RRM1,RRM2),但在ALS神经元和少突胶质细胞中形成特征性包容物,以及对细胞质量的异位定位。近年来,据报道,当许多RNA结合蛋白和RNA聚集在一起时,会发生液 - 液相分离(LLP),从而形成了称为液滴的非膜结构,并且从液滴中形成了固体原纤维与Als和Crymoss exteriation for cy Intreation for Ceryross for cy Intreation for Ceryross grouse for Cerymoss of Cryomoss of Cryopopopopopopopopse的形成非常相关。聚合。我们专注于RRM1中二硫键的面对面布置在维持TDP-43的构象结构和RRM2结构域的生理二聚体形成中,在先前的研究中使用晶体学分析方法揭示了揭示的RRM2结构域,并成功地产生了单克隆抗体(3B12A),这些抗体(3B12A)识别了特定识别Misfloded tdd tds-43。另一方面,为了澄清野生型TDP-43结构转化的分子背景,我们进行了高压NMR分析,并观察到RRM1中的二硫键是拉链的功能,可以作为Zipper功能,以维持TDP-43的生理ddp-43的生理效果,该ddp-43 totrig totrig totrig to n-ternequ and terned to n-ternbore and temrig totrig to tht trign and trign totrig to n-terneque istriend to n-ternem and tdp-43 TDP-43形成病理聚集体,创建独特的转基因小鼠,以确定TDP-43在ALS病理学中的异位定位和骨料形成的重要性,并分析表型。尽管聚集体有助于病理发现的恶化,主要基于神经胶质病,但症状的表型是长时间的异位定位,并且症状比运动瘫痪更为主要是心理病理学症状。另一方面,由3B12A抗体的杂交瘤mRNA构建了VH-VL的单链抗体(SCFV)的表达基因,并产生了供应伴侣蛋白介导的自噬(CMA)信号的自溶内抗体。使用子宫内电穿孔,在培养的HEK293A细胞和胎儿小鼠大脑中,细胞AGG TDP-43显着降低。我们目前正在进一步验证安全和功效。
隧道掘进机 (TBM) 在开挖阶段引起的集中载荷仍然是隧道施工领域的一个讨论问题,它对技术 (例如耐久性和使用条件) 和经济角度都产生了重大影响。纤维增强混凝土 (FRC) 已逐渐被接受为生产预制段的结构材料,因为事实证明它比传统钢筋混凝土具有各种优势,尤其是在改善瞬态载荷情况下的裂缝控制方面。在这方面,之前进行了几个实验程序和数值研究,分析了不同的几何和机械控制变量,并从结果中得出了有价值的结论。尽管如此,仍然存在与最佳钢筋设计 (FRC 强度等级和/或传统钢筋配筋量) 相关的不足和差距,这往往会阻碍使用纤维作为混凝土段的主要钢筋。本研究的主要目的是利用非线性三维有限元法(之前已通过全尺寸试验校准)开发与 TBM 推力对 FRC 管片的影响相关的参数分析。结果用于确定适合在 TBM 推力阶段控制裂缝的 FRC 强度等级范围。结果和结论有望为隧道设计师在制定 FRC 机械要求时提供帮助。
参考文献 (1) Sanchez-Leon, S., 等人 (2018)。利用 CRISPR/Cas9 改造的低筋非转基因小麦。Plant Bio J 16, 902-910。(2) Camerlengo, F., 等人 (2020)。利用 CRISPR-Cas9 多重编辑 α-淀粉酶/胰蛋白酶抑制剂基因以减少硬粒小麦中的过敏原蛋白。Front in Sust Food Syst 4, 104。(3) Dodo, HW., 等人 (2008)。利用基因工程缓解花生过敏:沉默免疫显性过敏原 Ara h 2 可显着减少其含量并降低花生的致敏性。Plant Bio J 6, 135-145。(4) Dodo, HW. (2021)。 SBIR 第二阶段:利用基因组编辑技术开发无过敏原花生。SBIR-STTR。(5) Sugano, S., 等人 (2020)。利用定点诱变技术同时诱导大豆中两种过敏原基因的突变等位基因。BMC plant biol 20, 1-15。(6) You, J., 等人 (2022)。CRISPR/Cas9 介导的芝麻 (Sesamum indicum L.) 高效靶向诱变。植物科学前沿 13。(7) Chang, Y., 等人 (2022)。强大的 CRISPR/Cas9 介导的 JrWOX11 基因编辑可操纵胡桃坚果树种的不定根和营养生长。Scientia Hort 303, 111199。
18。Churg-Strauss综合征19。肠病毒脑膜脑炎20。造血细胞淋巴虫组织细胞增多症(HLH)或巨噬细胞激活综合征(MAS)21。新生儿溶血疾病22。HIV相关的血小板减少症23。Hypermunoglobulobulinemia E综合征24。嵌合抗原受体T(CAR-T)疗法的低毛素血症25。多发性骨髓瘤26。新生儿血色素瘤病,预防27。Opsoclonus-syoclonus 28。副塑性胶质性膜性共胰蛋白酶共济失调与神经母细胞瘤相关29。传输后紫红色30。rasmussen脑炎31。肾脏从具有ABO不兼容或正面匹配的活捐赠者32。与大手术,血液恶性肿瘤,大烧伤和胶原蛋白血管疾病有关的继发性免疫抑制33。固体器官移植,适用于敏感的成员34。有毒表皮坏死和史蒂文斯 - 约翰逊综合症35。有毒休克综合征36。全身性狼疮红斑(SLE)37。由于A组链球菌引起的有毒坏死性筋膜炎38。麻疹(Rubeola)预防39。破伤风治疗和预防40。预防水痘
摘要:小麦的 α -麦胶蛋白与其他面筋成分一起决定了面包的粘弹性。然而,它们也与人类病理有关,如乳糜泻或非乳糜泻小麦敏感性。CRISPR/Cas 已成功用于敲除面包小麦和硬粒小麦中的 α -麦胶蛋白基因,从而获得低筋小麦品系。尽管如此,这些基因的突变分析很复杂,因为它们在 A、B 和 D 亚基因组中呈现多个高度同源的拷贝串联排列。在这项工作中,我们提出了一种基于 NGS 扩增子测序的生物信息学流程,用于分析两个单向导 RNA (sgRNA) 靶向的 α -麦胶蛋白基因中的插入和缺失 (InDels)。通过与最相似的野生型亲本序列进行比较,该方法可以识别突变的扩增子并分析 InDels。对样本间比较进行了 TMM 标准化;能够研究各代中每个 InDel 的丰度,并观察 Cas9 编码序列在不同细胞系中分离的影响。该工作流程的实用性与识别可能的基因组重排(例如由于 Cas9 切割活性而导致的大量缺失)有关。该流程能够快速表征多拷贝基因家族中多个样本的突变。
