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识别AAV-Serotypes and-thacteration-of-...
基因治疗是一种治疗技术，可修饰一个人的基因治疗或治愈疾病。这种修饰可以通过用健康的基因副本代替引起疾病的基因，使疾病的基因失活或将新基因引入体内以帮助治疗疾病。有多种基因疗法治疗，但是一种常见的技术是使用病毒载体，例如腺相关病毒（AAV），将治疗基因传递到人类细胞中进行复制。[2] AAV具有许多有利的特征，包括缺乏致病性，复制无能力，感染非分散细胞的能力以及在特定部位中整合到宿主细胞基因组中的能力。[3]这些有前途的特征导致了它们的进步，早期研究重点是单个AAV变体（血清型）AAV2。从那时起，与AAV2相比，已经发现了新的AAV血清型在某些细胞或组织中提供较高的转导效率。这些独特的细胞偏向主义已导致大量AAV血清型的发展来包装不同的治疗基因来治疗特定疾病。[4]不同的AAV血清型不仅具有不同的细胞向量，而且由于其不同的氨基酸序列和衣壳结构，它们的结构特性和稳定性也有所不同。这些差异使每种AAV血清型都具有独特的熔化温度。[4,5]为了开发有效的AAV疗法，在开发过程中表征AAV的关键属性至关重要。SUPR-DSF在热坡道期间测量了每种血清型的固有荧光，以产生熔体曲线。一个关键属性是AAV CAPSID的热稳定性，可用于血清型识别，优化衣壳配方以及在任何过程更改中进行比较。[6]可以通过在热坡道期间从AAV中的色氨酸残基中监测固有荧光的变化，可以通过差异扫描荧光法（DSF）测量衣壳稳定性。在此应用程序注释中，我们使用SUPR-DSF来测量三种AAV血清型的热稳定性：AAV2，AAV5和AAV6。此外，我们在AAV2和AAV6上进行了浓度稀释系列，以确定最小样品要求。所有样品均以10µl的井体积为10µl，在单个384孔微孔板上一式三份，强调该仪器的高通量可能性。
体积变化和堆叠压力对固态电池阴极的影响
不稳定性发生在固态复合阴极（SSC）中，该阴极（SSC）由阴极活性材料（CAM），SE和通常碳添加剂的颗粒混合物组成。氧化物和硫化物是SE的两个最精心研究的群体。氧化物类型的SE具有优势，包括高机械强度，高温耐受性，对空气和溶剂的稳定性以及广泛的电化学稳定窗口。11然而，基于氧化物的刚性SE不能在没有高温烧结的情况下在颗粒和晶粒之间形成良好的联系。高温烧结将导致CAM和氧化物之间的不希望的元素分化。12–14因此，在大多数类型的阴极中形成直接的阴极/氧化物部分接触是具有挑战性的。不同于氧化物，基于硫化物的SE具有高离子电导率和低/中等温度下的可变形性，希望将电极处理到高，接近理论密度。15–20然而，硫化物易于在CAM（例如Li（Ni X Co Y Mn 1-X-Y）O 2和Li（Ni X Co Y Al 1-X-Y）O 2）的工作势下氧化。21–23即使凸轮颗粒涂有保护层（例如，氧化物），这些保护层部分钝化了表面，例如电子渗透所需的碳添加剂，例如碳纳米诺纤维（CNF），也可能在氧化硫化物电解质中发挥作用。24,25在两种情况下，持续的化学相互作用都破坏了保留的能力和可环性。 26–30凸轮颗粒本身的破裂也可能发生。 每个凸轮都合并24,25在两种情况下，持续的化学相互作用都破坏了保留的能力和可环性。26–30凸轮颗粒本身的破裂也可能发生。每个凸轮都合并从机械上讲，在诱导的插入/提取时，li-ion插入/提取的循环体积变化会导致硫化物SE，CNF和CAM之间的突然或进行性接触损失，从而导致无能力失效和不可逆转的能力损失。31–34为了减轻某些机械效应（以及由于亚最佳电极制备引起的持续孔隙率），细胞可能会在循环测试期间受到超过50 MPa的一层堆栈压力。然而，实践应用需要较低的堆栈压力，例如在电动汽车中，35,36，并且压力过大可能会加速凸轮的损坏并导致LI金属电极的变形。鉴于SSC容量褪色机制的这种复杂性和相互作用，机械降解与化学和电化学侧反应的分离对于阐明发生的各种过程并寻找相应策略至关重要。在这里，我们研究了CAM体积变化和堆叠压力对SSC容量衰减的影响。两种具有相同电压窗口的活性材料，但循环过程中的不同体积变化是Chos的，包括Li 4 Ti 5 O 12（LTO），具有可忽略不计的volume变化和α-NB 2 O 5，其中4％的LI Intercalation in Intercalation 37,38比较了内在的伏特 - UME对已保留能力变化的影响。
瑞士心力衰竭（风险投资）患者语音特征的趋势：纵向观察试验研究的方案
心力衰竭（HF）的特征是心脏无能力泵入足够血液以满足人体代谢需求的能力[1]。它在全球范围内遭受了超过6430万人的侵害，并且患病率正在增加[2]。根据2015年至2018年的数据，估计有600万美国成年人患有HF [3]。高医院再入院率不仅会对患者的健康状况，发病率和死亡率造成巨大负担，而且还大大提高了国家医疗保健费用[4]。欧洲每位住院患者的平均费用约为10,000欧元[5]。2020年心力衰竭的总护理费用估计为美国436亿美元[6]。HF住院占与HF相关的总支出的60％[1]，但许多住院被认为可以预防[7]。这意味着这些成本主要是由重复和冗长的住院造成的，可以大大减少。为了处理这一数量的患者并降低成本，自我管理计划增强了患者的能力，因为他们可以积极贡献其疾病并参与持续教育，自我保健促进和治疗依从性[8]。当前的自我管理计划建议患者每天的体重，并致电医生，如果他们经历了快速的体重增加或拥塞的临床迹象，例如外围水肿[9]。自我管理计划（例如，体重，血压）的预测能力有限，需要高度依从性和持续的承诺[10,11]。毫不奇怪，涉及广泛人口和使用传统自我管理计划的临床试验尚未减少住院治疗[12]。在此基础上，我们认为需要针对HF患者的被动，无创和用户友好的工具来促进自我管理。值得注意的是，声音的监视有可能识别生理变化和健康状况[13]。语音是由肺部压力创造的，然后通过声带传播[14]。随着代理的接近，即，当心脏再也无法保持有效的循环时，HF患者在包括肺在内的整个人体中都会保持液体保留。特别是，声带褶皱由薄组织层组成，可能对HF相关的水肿特别敏感[15]。我们假设声带对流体的积累比重量变化更敏感。因此，语音监测可能允许及时检测流体体积不平衡（例如体积过载）和拥塞，并防止需要住院的急性失去心力衰竭事件。移动设备（例如智能手机和平板电脑）在我们的生活中已变得无处不在，例如，美国有85％的成年人在2021年拥有智能手机[16]。此外，基于语音的对话代理（VCAS），例如Apple的Siri，现在已在超过25亿个智能手机，平板电脑，智能扬声器和可穿戴设备上使用。为此，可以轻松地从他们的语音命令到VCA的HF患者的语音样本。这项研究旨在为HF的新生物标志物开发数字声音监测工具做出贡献。多亏了信息和通信技术的广泛使用，语音分析可以用作可扩展，量身定制和具有成本效益的健康监测系统。此外，语音监视系统可以缓解与老年人的技术相互作用，因为研究表明，对于老年人和脆弱的人来说，语音接口的使用似乎更容易，更容易接受[17-19]。此外，语音监测系统特别支持识字率低或智力[20]以及运动或认知障碍的人[21]。我们使用从移动设备收集的语音功能，并将语音分析集成到患者自我护理中。声音可以很容易地作为健康参数来识别HF进展的可能性。在临床上有价值的质量虽然有效地收集语音样本可能会导致HF患者的两个主要护理问题：缺乏依从性以及对患者家庭中强大和临床相关的测量的需求。
带有儿科斯巴达徽标的疫苗接种前筛查表
我保证我是：(a) 患者，且年满 18 岁；(b) 患者的法定监护人；或 (c) 在患者无能力或无法自行同意的情况下，有权代表患者表示同意的人。此外，我特此同意药房和负责接种疫苗的持牌医疗保健专业人员（视情况而定）（各自称为“适用提供者”）为我接种上述请求的疫苗。我理解不可能预测接种疫苗可能产生的所有副作用或并发症。我理解与上述疫苗相关的风险和好处，并且已经阅读和/或有人向我解释了我选择接种的疫苗的 EUA 情况说明书。我还承认我有机会提问，并且这些问题得到了令我满意的答复。此外，我承认我已被告知患者在接种后应留在疫苗接种地点附近观察约 15 分钟。我谨代表患者、患者的继承人和个人代表，在此免除并使每个适用的提供商、其职员、代理人、继任者、部门、关联公司、子公司、官员、董事、承包商和雇员免于承担因接种上述疫苗而引起、与之相关或以任何方式与之相关的任何和所有已知或未知的责任或索赔。我承认：(a) 我了解我所在州的疫苗接种登记处（“州登记处”）和我所在州的健康信息交换处（“州 HIE”）的目的/好处；以及 (b) 适用的提供商可能会将我的疫苗接种信息披露给州登记处、州 HIE，或通过州登记处、州或任何联邦政府机构或当局（“政府机构”），例如州、县或地方卫生部门或联邦卫生和公共服务部、疾病控制和预防中心，或其各自依法指定的机构，以用于公共卫生报告的目的，或披露给在州登记处和/或州 HIE 登记的我的医疗保健提供商，以用于护理协调的目的。我承认，根据我所在州的法律，我可以使用经州批准的退出表格或根据我所在州的法律允许，使用由相关提供商提供的退出表格（“退出表格”）来阻止：(a) 相关提供商向州 HIE 和/或州注册处披露我的疫苗接种信息；或 (b) 州 HIE 和/或州注册处与我在州注册处和/或州 HIE 登记的任何其他医疗保健提供商共享我的疫苗接种信息。如果我所在州允许，相关提供商将向我提供退出表格。我理解，根据我所在州的法律，我需要特别同意，并且，在我所在州法律要求的范围内，通过在下方签名，我特此同意相关提供商向政府机构、州 HIE、可能 HIE 或通过州和/或州注册处向实体报告我的疫苗接种信息，并用于本知情同意书中所述的目的。除非我向相关提供商提供已签署的退出表，否则我理解我的同意将一直有效，直到我撤回我的许可，并且我可以通过向相关提供商和/或我的州 HIE（视情况而定）提供已填写的退出表来撤回我的同意。我理解即使我不撤回同意，我所在州的法律或联邦法律也可能允许根据法律要求或允许向州 HIE 或政府机构披露我的某些疫苗接种信息。我进一步同意或授权相关提供商：(a) 向州 HIE 或政府机构或通过州 HIE 或政府机构向我的医疗保健专业人员、Medicare、Medicaid 或其他第三方付款人披露我的其他医疗信息，包括任何传染病（包括 HIV）和心理健康信息，以便进行护理或付款；(b) 向我的保险公司提交上述要求的物品和服务的索赔；以及 (c) 要求我代表我向相关提供商支付上述要求的物品和服务的福利。我还同意对要求的物品和服务以及我的保险福利未涵盖的任何要求的物品和服务的任何费用分摊金额（包括共付额、授权共同保险和免赔额）承担全部财务责任。我理解，任何由我承担财务责任的付款均应在服务时支付，或者，如果相关提供商在服务后向我开具发票，则在收到此类发票时支付。药房或其附属机构可能会随时使用您的患者记录中提供的联系信息与您联系，包括通过自动拨号和预录电话和短信与您联系，以处理有关健康和安全事宜（例如疫苗提醒）的信息。通过在下面签名，我证明我有资格根据所有当地、州和联邦 CDC 指南接种此疫苗。我所在州的法律或联邦法律可能允许我向州 HIE 或政府机构披露我的某些疫苗接种信息，或通过州 HIE 或政府机构披露这些信息，但须符合法律要求或允许。我进一步同意我授权相关提供商：(a) 向州 HIE 或政府机构或通过州 HIE 或政府机构向我的医护专业人员、Medicare、Medicaid 或其他第三方付款人披露我的其他医疗信息，包括任何传染病（包括 HIV）和精神健康信息，以执行护理或付款；(b) 向我的保险公司提交上述要求的物品和服务的索赔；以及 (c) 要求我代表我向相关提供商支付上述要求的物品和服务的福利。我进一步同意对要求的物品和服务以及我的保险福利未涵盖的任何要求的物品和服务的任何费用分摊金额（包括共付额、授权共同保险和免赔额）承担全部财务责任。我理解，任何我应承担经济责任的付款均应在接受服务时支付，或者，如果相关提供商在接受服务后向我开具发票，则在收到发票时支付。药房或其附属机构可能会随时使用您的患者记录中提供的联系信息与您联系，包括通过自动拨号和预录电话和短信，讨论健康和安全事宜，例如疫苗提醒。通过在下面签名，我证明我有资格根据所有当地、州和联邦 CDC 指南接种此疫苗。我所在州的法律或联邦法律可能允许我向州 HIE 或政府机构披露我的某些疫苗接种信息，或通过州 HIE 或政府机构披露这些信息，但须符合法律要求或允许。我进一步同意我授权相关提供商：(a) 向州 HIE 或政府机构或通过州 HIE 或政府机构向我的医护专业人员、Medicare、Medicaid 或其他第三方付款人披露我的其他医疗信息，包括任何传染病（包括 HIV）和精神健康信息，以执行护理或付款；(b) 向我的保险公司提交上述要求的物品和服务的索赔；以及 (c) 要求我代表我向相关提供商支付上述要求的物品和服务的福利。我进一步同意对要求的物品和服务以及我的保险福利未涵盖的任何要求的物品和服务的任何费用分摊金额（包括共付额、授权共同保险和免赔额）承担全部财务责任。我理解，任何我应承担经济责任的付款均应在接受服务时支付，或者，如果相关提供商在接受服务后向我开具发票，则在收到发票时支付。药房或其附属机构可能会随时使用您的患者记录中提供的联系信息与您联系，包括通过自动拨号和预录电话和短信，讨论健康和安全事宜，例如疫苗提醒。通过在下面签名，我证明我有资格根据所有当地、州和联邦 CDC 指南接种此疫苗。通过在下方签名，我证明我符合所有地方、州和联邦 CDC 指南规定的接种此疫苗的资格。通过在下方签名，我证明我符合所有地方、州和联邦 CDC 指南规定的接种此疫苗的资格。