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World File Search System无醛
实现实现 - 阶段 - 室友 - Quantum- ...
摘要：分子电子旋转是可伸缩和可调量的候选者，但经常患有空气敏感性或其他不良分解途径。热热，明显的自旋 - 晶格松弛和核自旋 - 介导的脱碳限制了它们的应用。尽管新分子电子旋转量子候选物的合成的明显进步导致了相干寿命的提高，但一个关键问题是，是否可以在与量子传感器相关的条件下保持连贯性，以实现溶液中的溶液和在室温下以在生物逻辑系统中传感。在这里，我们报告了一个基于四脂醛的量子量子候选者，并以旋转为中心于无核旋转的桥接配体。在环境温度和富含核自旋的质子化溶液中，这种独特的空气和水稳定的支架在数百个纳秒中的长期旋转时间为数百个纳秒。这些结果将该系统区分为有希望的可以开发新的室温，溶液 - 量子量子传感技术，并暗示了莫内斯电子旋转量子量子，可以成为这些量化的理想候选者。
放射性核素刺激动态疗法正交靶向破骨细胞和骨髓瘤细胞诱导多维细胞死亡途径
原理：多发性骨髓瘤 (MM) 是一种骨髓浆细胞多灶性恶性肿瘤，其特征是缓解和复发的恶性循环，最终导致死亡。由于骨微环境 (BME) 和 MM 细胞 (MMC) 之间复杂的相互作用，该疾病大多无法治愈。在骨病的“恶性循环”中，MMC 对破骨细胞 (OC) 的异常激活会导致严重的骨溶解、促进免疫逃避并刺激 MMC 的生长。破坏这些癌症-基质相互作用将增强治疗反应。方法：为了打破这种循环，我们将载有非治疗剂量光敏剂二茂钛 (TC) 的纳米胶束 (NM) 正交靶向表达 VLA-4 (α 4β1、CD49d/CD29) 的 MMC (MM1.S) 和表达 α vβ3 (CD51/CD61) 的 OC。同时，全身施用非致死剂量的放射性药物 18 F-氟脱氧葡萄糖 ([ 18 F]FDG) 与 TC (放射性核素刺激疗法，RaST) 相互作用产生细胞毒性活性氧 (ROS)。在 MM1.S 细胞系以及异种移植和同种移植 MM 动物模型中表征了 RaST 的体外和体内作用。结果：我们的数据显示，RaST 诱导细胞脂质的非酶氢过氧化，最终导致线粒体功能障碍、DNA 碎片化和 MMC 的 caspase 依赖性凋亡，使用 VLA-4 亲和 TC-NMs。RaST 上调了 BAX、Bcl-2 和 p53 的表达，突出了通过 BAK 非依赖性途径诱导细胞凋亡。多铜氧化酶 F5 表达的增强（可抑制脂质氢过氧化和 Fenton 反应）不足以克服 RaST 诱导的不可逆功能扰乱 α,β-醛积累增加，这些醛会对 DNA 和蛋白质造成严重且持久的损害。在体内，VLA-4-TC-NM 或 α vβ3-TC-NMs RaST 均对免疫功能低下但免疫功能不正常的 MM 携带小鼠模型产生严重治疗效果。VLA-4-TC-NM 和 α vβ3-TC-NMs 联合治疗可协同抑制骨溶解、减轻肿瘤负担并防止两种 MM 体内模型中的快速复发。结论：通过同时靶向 MM 和骨细胞，联合 RaST 通过对骨癌恶性循环的多管齐下的作用抑制 MM 疾病进展。我们的工作没有采用标准的多药疗法，而是揭示了一种独特的光物理治疗模式，即使用无毒剂量的单一光敏药物正交地作用于癌症和骨细胞，然后通过放射性核素刺激产生 ROS 来抑制肿瘤进展并最大限度地减少免疫功能正常的小鼠和免疫功能低下的人类 MM 模型中的骨溶解。
发现（5-芳基-4-4-oxo-2
2型糖尿病（T2DM）是一种严重的慢性病，在全球范围内增长令人震惊。当前对T2DM的治疗主要依赖于药物组合来控制血糖水平，从而阻止高血糖相关并发症的发作。最近出现了多种靶向药物的开发，作为用于治疗具有多因素发病机理的复杂疾病（例如T2DM）的有吸引力的替代品。蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）和醛糖还原酶（AKR1B1）是两种与T2DM及其慢性并发症发展至关重要的酶，因此，针对这两种这些酶的双重抑制剂可以为这种复杂的病理学治疗提供新的酶。在继续搜索双靶标的PTP1B/AKR1B1抑制剂时，我们设计了新的（5-芳基-4-OXO-2-硫代硫代硫醇二唑烷-3-基）。，其中3-（4-苯基丁氧基）苄基衍生物6F和7F，具有有趣的抑制活性对这两个靶标，被证明可以控制与T2DM和相关并发症发展有关的特定细胞途径。
自由基与糖尿病
摘要：许多研究发现氧化应激或自由基参与糖尿病的进展，在糖尿病期间起着重要作用，包括胰岛素作用受损和并发症发病率增加。本综述基于通过使用 PubMed、Medline、Scopus 等不同网站检测自由基在糖尿病进展中的作用。内皮细胞还含有大量的醛酮还原酶，因此容易增加多元醇途径的激活。此外，大量证据支持以下假设：高血糖或糖尿病会导致血管二酰甘油积聚，随后激活 PKC，从而导致各种心血管缺陷。氧和氮自由基 (ROS/RNS) 水平的升高与脂质过氧化、蛋白质的非酶糖基化和葡萄糖氧化有关，这会导致糖尿病及其并发症。大多数研究表明氧化应激与糖尿病及其与心脏、肝脏、肾脏和眼睛相关的并发症之间存在关联。因此，氧化应激在代谢紊乱，特别是 NIDDM 中似乎更令人担忧。结论是，代谢氧化是胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型糖尿病背后的最重要因素。关键词：氧化应激、非胰岛素依赖型糖尿病、自由基、抗氧化剂
非洲生理科学协会杂志
摘要 背景：高血糖会导致氧化应激和某些途径（如醛糖还原酶）的激活，这在糖尿病肾病的发展中很常见。本研究旨在评估白藜芦醇和吡格列酮联合给药对 2 型糖尿病高血糖诱发肾病的影响。方法：30 只成年雄性 Wistar 大鼠通过高脂饮食和果糖喂养六周，诱发 2 型糖尿病，随后腹膜内单剂量注射 35 mg/kg 链脲佐菌素 (STZ)。将空腹血糖 (FBG) 水平≥ 200 mg/dL 的大鼠（20 只）随机分为 5 组，每组 4 只。八 (8) 只其他看似健康的大鼠接受常规饮食，并组成实验组 I 和 II，分别接受 1 ml/kg 蒸馏水和 1 ml/kg 羧甲基纤维素 (CMC)，组 III 未经治疗，组 IV、V、VI 和 VII 分别接受 100 mg/kg 白藜芦醇、5 mg/kg 吡格列酮、100 mg/kg 白藜芦醇 + 5 mg/kg 吡格列酮和 1 mg/kg 赖诺普利。所有干预措施均通过口服途径进行，并在注射 STZ 后持续六周。然后将大鼠禁食过夜，并用 50 mg/kg 盐酸氯胺酮和 25 mg/kg 地西泮麻醉。通过心脏穿刺将血液收集到普通瓶中，并将每只大鼠的右肾均质化以进行生化测定。采用单因素或重复测量方差分析对数据进行分析，以平均值±平均值标准误差 (SEM) 表示，然后进行 Tukey 事后检验以比较显著性水平，p ˂ 0.05 的值被认为具有统计学意义。结果：在第 8、10 和 12 周，联合给药组和糖尿病未治疗组之间的 FBG 水平显著下降 (p < 0.05)。联合给药组和糖尿病未治疗组之间肾脏匀浆中抗氧化酶 SOD、CAT 和 GSH 的活性显著增加，而 MDA 浓度则相应显著降低。此外，与糖尿病对照组相比，联合给药组的血清醛糖还原酶和 KIM-1 水平显著下降 (p < 0.05)。结论：本研究的结果表明，白藜芦醇可以增强抗糖尿病药物（在本例中是吡格列酮）在预防 2 型糖尿病患者糖尿病肾病发展方面的作用。
2024; 15（13）：4259-4274。 doi：10.7150/jca.94438研究论文tanreqing注射抑制茎，并增强非小细胞肺C
对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的抗性已成为管理EGFR-突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的重要障碍，因此需要探索新颖的治疗方法。 Tanreqing注射（TRQ）是一种以其热清除和排毒特性而闻名的中国专利药物。 研究表明，肿瘤耐药性与癌细胞富集（CSC）之间存在相关性。 我们旨在通过靶向CSC和反应性氧（ROS）来研究TRQ增强对吉非替尼的敏感性的可行性。 在我们的研究中，TRQ显着抑制了吉法替尼的非小细胞肺癌（NSCLC）模型中的细胞增殖，包括2D细胞系，3D细胞球，含有肿瘤的动物和器官。 与单独的吉非替尼组相比，TRQ升高的ROS水平升高，减弱了性别决定区域Y-Box 2（SOX2）和醛脱氢酶1家族成员A1（ALDH1A1）的上调，地球素治疗，GEFITINIB治疗，并抑制了phossign 3（py）的统计3（py）。 清除ROS可以恢复肿瘤的干性，减轻对STAT3磷酸化的抑制作用，并促进细胞增殖。 这些结果表明，TRQ可以增强NSCLC模型对吉非替尼的敏感性，从而提供新的组合治疗策略。对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的抗性已成为管理EGFR-突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的重要障碍，因此需要探索新颖的治疗方法。Tanreqing注射（TRQ）是一种以其热清除和排毒特性而闻名的中国专利药物。研究表明，肿瘤耐药性与癌细胞富集（CSC）之间存在相关性。我们旨在通过靶向CSC和反应性氧（ROS）来研究TRQ增强对吉非替尼的敏感性的可行性。在我们的研究中，TRQ显着抑制了吉法替尼的非小细胞肺癌（NSCLC）模型中的细胞增殖，包括2D细胞系，3D细胞球，含有肿瘤的动物和器官。与单独的吉非替尼组相比，TRQ升高的ROS水平升高，减弱了性别决定区域Y-Box 2（SOX2）和醛脱氢酶1家族成员A1（ALDH1A1）的上调，地球素治疗，GEFITINIB治疗，并抑制了phossign 3（py）的统计3（py）。清除ROS可以恢复肿瘤的干性，减轻对STAT3磷酸化的抑制作用，并促进细胞增殖。这些结果表明，TRQ可以增强NSCLC模型对吉非替尼的敏感性，从而提供新的组合治疗策略。
原始文章：parp1pred
癌症是全球死亡的主要原因，根据2020年全球癌症统计数据，2020年导致了超过1000万人的死亡。潜在的癌症疗法涉及通过抑制PARP-1靶向DNA修复过程。在这项研究中，使用非冗余的2018 PARP-1抑制剂构建了分类模型。简要地，通过12种指纹类型描述化合物，并使用随机森林算法以及各种采样方法构建。的结果表明，使用超采样方法的Pubchem产生了最佳性能，Matthews相关系数> 0.7，同时也提供了可预处的分子特征。此外，根据Gini指数确定的特征重要性表明，芳香/环/杂环部分，含氮的指纹和乙醚/醛/酒精部分对于PARP-1抑制很重要。最后，我们的预测模型被部署为称为PARP1Pred的Web应用程序，并在https://parp1pred.streamlitapp.com上公开可用，允许用户使用其笑容的符号作为输入来预测查询化合物的生物学活动。预计本文所述的模型将有助于发现有效的PARP-1抑制剂。关键字：PARP-1，DNA维修，机器学习，QSAR，WebServer，CheminInformatics
fyugp sem中的化学课程提纲...
（a）芳族卤素化合物：芳香族卤素化合物（双重分子位移，苯甲基机制）中的核和化学反应性，核和侧链卤素，核和侧链卤素化。环取代基在亲核取代中的作用。烷基，烯丙基，芳基，苄基和乙烯基卤化物对亲核取代的相对反应性。(b) Alcohols : Classification, method of preparation (hydration, hydroboration-oxidation and oxymercuration-reduction, reaction of alcohols, distinction between primary, secondary and tertiary alcohols (Victor Meyer's test, Lucas's test, Oxidation by K 2 Cr 2 O 7 and metallic Cu), preparation and chemical reactions of glycol (HNO 3 , HCl, PX 3 , terephthalic酸，氧化）和甘油（HNO 3，HI，草酸，KHSO 4）（c）环氧化物：环氧化物和与醇的反应，HCN，NH 3，Amines和Lialh 4。(d) Phenols : Nomenclature, Preparation (from benzene diazonium salts, benzene sulphonic acids and cumene), physical properties and acidic character, comparison of acid strength of phenols with alcohols, effect of substituents on acidity of phenols, chemical reactions: nitration, halogenation, sulphonation, Kolbe's reaction, Reimer-Tiemann reaction,苯酚 - 醛树脂。
通过酶促控制反应中间体可以实现...
方案 1 。Fe-氧介导的烯烃氧化。Fe-氧介导的烯烃氧化通常会生成相应的环氧产物。以苯乙烯 (1) 为模型底物，P450 催化的烯烃环氧化（环氧化物途径，紫色）和反马氏氧化（羰基途径，橙色）的拟议催化循环，首先形成铁-氧复合物，称为化合物 I (Cpd I)。第一个 C–O 键形成 (TS1) 生成短寿命自由基中间体 (Int-1)，该中间体通过非常快速的第二个 C–O 键形成步骤 (TS2) 直接转化为环氧产物 (2)。这两个 C–O 键形成步骤通常以立体特异性方式进行，可能分步发生（当形成浅反应性自由基中间体时没有差向异构化）或以协同方式发生。另一种逐步反马氏氧化（羰基途径）被认为是通过分子内电子转移发生的，产生高反应性的碳正离子中间体（Int2）。随后的 1,2-氢化物迁移（TS3）产生羰基产物醛 3。
jojph.ms.id.555744.pdf
糖尿病是全球最普遍的疾病之一，许多药物已经根据不同的药物靶标进行了开发和测试。但是，在当前情况下，天然产品对药物发现变得更具吸引力。在当前的研究中，我们测试了靶向二肽基肽酶-4（DPP4）的肉桂醛化合物的潜力，这是一种II型跨膜糖蛋白，在葡萄糖的代谢中起着至关重要的作用。DPP-4抑制剂降低胰高血糖素和血糖水平。DPP-4抑制剂的机制是增加肠降血糖蛋白水平（GLP-1和GIP），该水平抑制胰高血糖素释放，从而增加胰岛素分泌，降低胃排空并降低血糖水平。我们进行了一项分子对接研究，并通过分子动力学模拟评估了复合物的稳定性，并评估了其药代动力学特性。该化合物在-5.7 kcal/mol之间具有结合能。分子动力学（MD）分析表明，它们在DPP4上都非常稳定，结果可比。化合物的药代动力学参数显示出明亮的特性。我们的研究表明，化合物可以活跃于治疗DPP4功能障碍以调节葡萄糖水平。