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Kondo，T。等。 （2023）预测心力衰竭的中风并保留了射血分数，而无需房颤。循环：心力衰竭，1
Kondo，T。等。（2023）预测心力衰竭的中风并保留了射血分数，而无需房颤。循环：心力衰竭，16（7），E010377。（doi：10.1161/circheartfailure.122.010377）版权所有©2023 American Heart Association，Inc。这是作品的作者版本。此版本和已发布的版本之间可能存在差异。如果您想从中引用：https：//doi.org/10.1161/circheartfailure.122.010377）https：//eprints.glaints.gla.ac.ac.uk/302182/在：20223年7月10日
无需供体 DNA 模板，CRISPR/FnCas12a 介导的细菌植物病原体高效多重和迭代基因组编辑
1 中国农业科学院植物保护研究所，植物病虫害生物学国家重点实验室，北京，2 农业农村部桂林农作物害虫科学观测实验站，桂林，3 中国农业科学院作物科学研究所，国家农作物基因资源与遗传改良重大科学研究设施，北京，4 南京农业大学，植物病虫害监测与治理教育部重点实验室，南京，5 上海交通大学农业与生物学院，微生物代谢国家重点实验室，上海，6 浙江大学生物技术研究所，水稻生物学国家重点实验室，杭州，
实现 CRISPR/Cas 介导的基因组编辑的策略，无需转基因整合即可直接获得编辑植物
在过去的一个世纪里，随着植物遗传学理解的加深以及强大且易于使用的基因编辑工具的开发，人类传递精确作物基因型的能力发生了革命性的变化。植物转化技术已经很发达，可用于在某些作物和模式生物中制造转基因品种，但试剂输送和植物再生仍然是将基因编辑技术应用于大多数作物的关键瓶颈。生产转基因、基因改造 (GM) 品种的典型植物转化方案依赖于转基因、化学选择和组织培养。制造基因编辑 (GE) 品种的典型方案也使用转基因，即使这些转基因可能对最终的作物产品不利。在某些作物中，转基因通常在减数分裂期间通过杂交分离出来，因此这只是一个次要的问题。在其他作物中，特别是那些无性繁殖的作物、复杂的杂交种或世代时间长的作物，这种杂交是不切实际的或不可能的。本综述重点介绍了将 CRISPR/Cas 基因编辑试剂递送至可再生植物细胞并恢复已编辑植物而不产生不必要的转基因整合的各种策略。一些示例包括递送无 DNA 的基因编辑试剂（如核糖核蛋白或 mRNA）、依赖非整合 DNA 的试剂表达、使用病毒或纳米颗粒等新型递送机制、使用非常规选择方法避免转基因整合和/或完全避免组织培养。这些方法正在迅速发展，并已使作物科学家能够利用 CRISPR 基因编辑工具的精确性。
金属注射成型 β Ti-Nb-Zr 具有优异的耐疲劳性，无需担心高加工洁净度，适合生物耐受性应用
从技术上优化金属注射成型钛合金 (Ti-MIM) 的加工清洁度在经济上不可行。这个问题在材料加工领域很常见。在寻找替代方法的过程中，这项工作试图在耐受非常高的杂质水平的同时实现卓越的高周疲劳 (HCF) 性能。该概念源于 b 类 Ti 合金对氧溶质的较大耐受性以及在单调载荷下减轻碳化物夹杂物的有害影响的可行性。在本文中，用于疲劳关键应用的 MIM b Ti-Nb-Zr 生物材料是特意以非常高的 O 水平和正常/非常高的 C 水平生产的。无论加工清洁度如何，抗杂质的 Ti 生物材料都表现出超过 600 MPa 的优异 HCF 耐久极限，明显高于在严格限制杂质水平的情况下生产的 a - b Ti 参考合金。这种优异的疲劳性能，同时耐受一定量的杂质，源于对杂质不敏感的“弱”微观结构特征和 Ti 基质对疲劳小裂纹的增强抵抗力。此外，在某些情况下，可能出现由两种相互竞争的裂纹起始机制引发的条件疲劳二元性，起始于微尺度孔隙 a - 片状体和大孔隙 TiC 夹杂物。本合金工艺开发的成功可能会大大放宽对活性金属的加工要求。� 2021
人类原型多能干细胞通过内源性BMP5/7诱导分化为滋养细胞干细胞，而无需通过幼稚的状态过渡
原代人滋养细胞（TSC）和来自人类多能干细胞（HPSC）的TSC可以在体外对胎盘过程进行模拟。然而，HPSC与TSC的分化涉及的多能状态和因素对TSC的分化知之甚少。In this study, we demonstrate that the primed pluripotent state can generate TSCs by activating pathways such as Epidermal Growth Factor (EGF) and Wingless-related integration site (WNT), and by suppressing tumor growth factor beta (TGFβ), histone deacetylases (HDAC), and Rho-associated protein kinase (ROCK) signaling pathways, all without the addition of exogenous骨形态发生蛋白4（BMP4） - 我们称为TS条件的条件。我们使用时间单细胞RNA测序表征了此过程，以将TS条件与单独使用BMP4激活或与Wnt抑制结合使用的分化方案进行比较。TS条件始终产生一种稳定的增殖细胞类型，该类型紧密模仿了头三年的胎盘细胞增多质细胞，以内源性逆转录病毒基因的激活和缺乏羊膜表达为标志。这是在多个细胞系中观察到的，包括各种引发诱导的多能干细胞（IPSC）和胚胎干细胞（ESC）系。启动衍生的TSC可以在30多个通道中增殖，并进一步指定为多核合胞素粒细胞和跨性滋养细胞细胞。我们的研究表明，在TS条件下，引发HPSC与TSC的分化触发了TMSB4X，BMP5/7，GATA3和TFAP2A的诱导，而无需通过幼稚的
自发网络耦合可以实现有效的任务性能，而无需本地任务引起的激活重点介绍了开源网络工具的时代
1哥伦比亚大学，纽约，哥伦比亚大学，纽约10032，纽约州立心理生物学系2，纽约市精神病学研究所，纽约10032，3萨克勒发展心理生物学研究所，哥伦比亚大学，纽约10032，纽约10032，哥伦比亚研究所，哥伦比亚研究所，纽约州，10032哥伦比亚大学，纽约，纽约，10027，6艾伦脑科学研究所，西雅图，华盛顿，华盛顿98109，7遗传学，基因组学和信息学系，田纳西州综合与翻译基因组学中心，田纳西州健康科学中心，孟菲斯大学，田纳西大学孟菲斯大学，田纳西州38163，38163，8 Robarts Research Institute，Wenterraire School，Schulicior ncorth and Schulicior ncortio and interriiie Schulicior ncorth and in schulicior and Filtriier and Firce＆dentiier intry＆Dentiier and Fristier＆Dentistr， 3K7，加拿大，9个神经信息学，结构和可塑性中心，克拉斯诺高级研究所；弗吉尼亚州费尔法克斯（Fairfax），弗吉尼亚州乔治·梅森大学（George Mason University），弗吉尼亚州22030和10 Cold Spring Harbor Laboratory，纽约冷春港117241哥伦比亚大学，纽约，哥伦比亚大学，纽约10032，纽约州立心理生物学系2，纽约市精神病学研究所，纽约10032，3萨克勒发展心理生物学研究所，哥伦比亚大学，纽约10032，纽约10032，哥伦比亚研究所，哥伦比亚研究所，纽约州，10032哥伦比亚大学，纽约，纽约，10027，6艾伦脑科学研究所，西雅图，华盛顿，华盛顿98109，7遗传学，基因组学和信息学系，田纳西州综合与翻译基因组学中心，田纳西州健康科学中心，孟菲斯大学，田纳西大学孟菲斯大学，田纳西州38163，38163，8 Robarts Research Institute，Wenterraire School，Schulicior ncorth and Schulicior ncortio and interriiie Schulicior ncorth and in schulicior and Filtriier and Firce＆dentiier intry＆Dentiier and Fristier＆Dentistr， 3K7，加拿大，9个神经信息学，结构和可塑性中心，克拉斯诺高级研究所；弗吉尼亚州费尔法克斯（Fairfax），弗吉尼亚州乔治·梅森大学（George Mason University），弗吉尼亚州22030和10 Cold Spring Harbor Laboratory，纽约冷春港11724
酰基蛋白会改善心力衰竭的心脏功能，并增加心肌细胞的分数缩短，而无需钙动员
在一项随机的安慰剂对照双盲试验中，31例慢性HFREF患者被随机分为合成的人酰基酰基蛋白（0.1 µg/kg/min）或安慰剂在120分钟内静脉内静脉内。主要结果是心输出量的变化（CO）。用酰基酶处理分离的小鼠心肌细胞，并评估了分数缩短和钙瞬变。酰基蛋白但不安慰剂增加了心输出量（酰基血解剂：4.08±1.15至5.23±1.98 L/min;安慰剂：4.26±1.23至4.11±1.99 L/min，p <0.001）。酰基蛋白会在左心室射血分数和节段性纵向菌株和三尖瓣环形平面收缩期偏移中显着增加中风体积和标称性。对血压，心律不齐或缺血没有影响。心率名义上降低（酰基血清素：71±11至67±11 b.p.p.m.;安慰剂69±8至68±10 B.P.）。在心肌细胞中，酰基蛋白会增加分数缩短，不会影响细胞Ca 2+瞬变，而肌钙蛋白I磷酸化降低。通过酰基毒素拮抗剂D-Lys 3。
无需双链 DNA 切割即可在人类类器官中进行高效、无误的荧光基因标记
CRISPR 相关核酸酶是精确编辑模型系统（包括人类类器官）基因组的有力工具。目前描述类器官中荧光基因标记的方法依赖于 DNA 双链断裂 (DSB) 的产生，以刺激同源定向修复 (HDR) 或非同源末端连接 (NHEJ) 介导的所需敲入整合。DSB 介导的基因组编辑的一个主要缺点是需要克隆选择和扩增候选类器官以验证目标基因座的基因组完整性并确认没有脱靶插入/缺失。相比之下，基因组位点和靶向载体的同时切口，称为反式配对切口 (ITPN)，可刺激有效的 HDR 介导的基因组编辑以产生大量敲入而不会引入 DSB。在这里，我们表明 ITPN 可以在人类正常和癌症类器官中实现快速、高效且无插入/缺失的荧光基因标记。为了突出 ITPN 的简便性和效率，我们生成了三重荧光敲入类器官，其中 3 个基因组位点在单轮靶向中同时被修改。此外，我们通过一步差异化修改母系和父系等位基因，生成了具有等位基因特异性读数的模型系统。ITPN 使用我们的靶向载体调色板（可从 Addgene 公开获得），非常适合在人类类器官中生成无错误的杂合敲入。
COVID 19测试/疫苗接种是无需零用费用而进行的，并且已向您的健康计划或政府收费。治愈者知道PA
COVID 19测试/疫苗接种是无需零用费用而进行的，并且已向您的健康计划或政府收费。治愈者知道，患者可能会收到对保险公司进行测试或疫苗接种的福利解释（EOB）。这不是账单，通常在表格上的某个地方指出。治疗方法不会向您发送Covid 19测试/疫苗服务的账单。请参见下文，以获取有关患者EOB的更多信息。感谢您的合作，测试和接受治疗疫苗的疫苗。eob。如果您收到了保险公司的福利（EOB）或其他文书工作的解释，那么这不是治疗服务的账单。该文件是对治愈性提供的服务的审查，向您的保险公司收费，保险公司支付给治疗的金额以及未支付的余额。保险公司可以将余额确定为“未覆盖的金额”“您可能欠的金额”“未覆盖”和/或“会员责任”。根据《关怀法》，该患者不承担您保险公司未涵盖的COVID-19相关服务的支付。请不要支付可能要说的任何余额。您将不会收到从保险公司未支付的余额付款的治疗费用中收到的账单。如果您对此文件有任何疑问或从保险人那里收到任何其他信件，请致电（888）837-2205与我们的帐单团队联系。您的保险公司可能会直接付款。您有责任将该付款提交治疗。在某些情况下，您的保险可能以支票的形式从您的保险公司发送付款给您，以支付治疗服务。您可以通过在支票背面写下“支付给治疗命令”，然后将支票和所有页面的副本邮寄到治疗p.o的所有页面。Box 102516 Pasadena，CA 91189-2516，或者，如果您已经存放了收到的支票，请在封闭式陈述中发送全部付款金额的个人支票或汇票，以及您保险公司发送的EOB或其他通信的所有页面的副本。您还可以致电（833）577-0934致电我们的保险帐单团队来支付信用卡。我们的办公时间是星期一至周四上午6点至下午3点，PST，星期五上午6点至下午2点。，请随时通过（888）837-2205与我们联系，或者通过电子邮件发送电子邮件至Curative.com，如果您对此过程有任何疑问或需要任何帮助。我们真诚地感谢有机会参加您的护理
智能充电的尚未开发的潜力：电动汽车所有者如何节省资金并减少排放而无需行为改变Yash Gupta*。
智能充电的尚未开发的潜力：电动汽车所有者如何省钱并减少排放，而无需行为改变Yash Gupta *2，William Vreeland队，Andrew Peterman面，Coley Girouard面，Brian Wang〜Rivian Automotive，Palo Automotive，Palo Automotive，Palo Alto，Palo Alto，CA，USA，USA *Yashgupta@rivianc.com Yashgupta@rivian.com; yashg2607@gmail.com摘要运输部门是美国排放的最大贡献者，也是全球第二大的贡献者。电动汽车（EV）预计到2035年将占全球汽车销售的一半，成为减少排放并增强电网灵活性的关键解决方案。在未来十年中，建筑物，制造业和运输的电气化有望大大增加电力需求。没有有效管理的电动汽车充电，电动汽车可能会使能电网基础设施限制并增加电力成本。利用Rivian Automotive的De-Sisedified 2023 EV远程信息处理数据，这项研究发现，在客户插入车辆后，有72％的家庭充电开始，无论使用效用时间（TOU）关税或托管收费计划。在样本中不到26％的收费会话中，电动汽车所有者积极安排收费时间，以对齐或参与公用事业关税或计划。与大多数驾驶员一起在最佳充电期间同时插入但没有积极充电，该研究发现了一个机会，可以通过明智的充电习惯而没有进行重大的行为修改或用户偏好而牺牲的智能充电习惯来降低单个EV所有者的成本和碳排放。引言电气运输在对抗气候变化和减少全球对化石燃料的依赖方面起着至关重要的作用[1,2]。通过优化现有插件和插入窗口中的房屋充电时间表，该研究表明，电动汽车所有者平均每年可以节省140美元，并减少将电动汽车充电的相关碳排放量减少多达28％。美国环境保护局估计，运输部门占美国二氧化碳排放量的28％[3]和全球16.2％[4]。国际能源局（IEA）报告说，2023年售出的近五分之一是电动，并且预计全球汽车销售中的一半将根据当前的气候政策到2035年发电[5]。从内燃机（ICE）车辆过渡有可能避免2千吨的温室气体排放，并到2035年每天将石油需求减少超过1000万桶[5]。广泛采用的电动汽车既提出了美国能源电网的机遇和挑战。电动汽车电力需求有可能到2035年美国达到美国总电力需求的14％，高于今天[5]。虽然电动汽车可以降低电力成本，但支持可再生能源