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World File Search System早期观察
癌症免疫中的NF-κB：朋友还是敌人？
摘要：免疫疗法的出现已完全证明了恶性细胞和免疫细胞之间的紧密关系，其对癌症结局的影响及其治疗潜力。在这一文本中，毫无疑问，破译这些复杂相互作用的转录调节至关重要。在早期观察结果表明NF-κB在癌症开始和进展中的作用后，一系列研究集合以建立NF-κB作为对癌症免疫反应的主要调节剂。重要的是，NF-κB是一个转录激活因子和阻遏物的家族，可以在癌症免疫的不同阶段起作用。在这篇综述中，我们提供了NF-κB对组成肿瘤免疫环境的不同细胞类型的选择性细胞中性贡献的概述。我们还提出了NF-κB靶向药物作为癌症免疫疗法的新观点。
人工智能的经济影响
(1) 根据法国政府人工智能委员会的报告（2024 年 3 月），《IA：我们的法国雄心》（仅有法语版）。 (2) OECD（2023 年），《建设人工智能国家计算能力的蓝图》，OECD 数字经济论文。 T. Eloundou、S. Manning、P. Mishkin、D. Rock（2023 年），《GPT 就是 GPT：大型语言模型对劳动力市场影响潜力的早期观察》，OpenAI。 (3) IM Cockburn、R. Henderson、S. Stern（2018 年），《人工智能对创新的影响》，NBER。 (4) M. Mock、S. Edavettal、C. Langmead、A. Russel（2023 年），《人工智能可以帮助加速药物发现——但前提是我们必须为它提供正确的数据》，《自然》。 （5） R. Van Noorden、JM Perkel (2023)，“人工智能与科学：1,600 名研究人员的想法”，《自然》。（6） T. Besiroglu、N. Emery-Xu、N. Thompson (2023)，“人工智能增强研发的经济影响”，arXiv。
欧洲布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的真实世界经验：SCHOLAR-2 回顾性图表审查研究
对于复发/难治性 (R/R) MCL，目前尚无广泛适用的标准治疗方法，因此这些患者的治疗选择受年龄、体能状态、合并症和既往治疗的影响。1 治疗选择包括共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi)、细胞毒性化疗、免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂和同种异体干细胞移植。1,2,7 在美国，较新获批的药物包括硼替佐米（蛋白酶体抑制剂）、来那度胺（免疫调节剂）、伊布替尼 (BTKi)、阿卡替尼 (BTKi) 和赞布替尼 (BTKi)。目前，BTKis 是 R/R MCL 中最常用的药物类别；然而，对在 BTKi 暴露期间或之后病情进展的患者的早期观察显示，患者的生存率极低，后续选择非常有限。8–11
社论：新兴的神经形态计算的物理实施：最新进展和未来挑战
尘埃晶粒，通过与电子，离子和电场的相互作用获得的电荷促进了集体行为。对于许多应用，从纳米颗粒的产生[1，2]到污染控制[3，4]，充电的尘埃颗粒最终使活跃的等离子体环境留下了随后的处理。因此，带电的灰尘晶粒经历了从活性等离子体区域的过渡，通过富含离子的等离子体余泽，并带有净正空气电荷，进入含有中性气体和长期自由基的平衡环境。早期观察[5-7]在低压下腐烂的等离子体中的尘埃[5-7]触发了对时间和空间余气等离子体中灰尘（DE）的调查[8-18]。相比之下，与低压的尘土飞扬的等离子体余滴相比，纳米颗粒与大气压力余潮等离子的相互作用构成了相对未开发的领域。Nevertheless, the synthesis of nanocrystals at atmospheric pressure provides a low cost method to produce and deposit nanoparticles [ 19 – 22 ] with a speci fi c structure [ 23 , 24 ] and optical properties [ 25 , 26 ], while the deposition of thin fi lms using atmospheric pressure plasmas represents a cost effective alternative to vacuum processes [ 27 – 30 ] and provides the potential to include nanoparticles [ 20 ].随着这些
感染 COVID-19 导致的长期症状
在全球 COVID-19 大流行的初期，人们的注意力主要集中在 SARS-CoV-2 感染对健康的急性影响上（Leung 等人，2020 年）。早期观察表明，大多数患者在两周内出现“轻度”感染并从中恢复，在三周内从更严重的疾病中恢复。随着大流行的进展，越来越多的证据表明，一些人可能会出现长期和复杂的住院治疗（英国国立卫生研究院，2020 年）。随着时间的推移，很明显，对于某些人来说，COVID-19 可能导致持续性疾病，并伴有持续且常常使人衰弱的症状。感染 SARS-CoV-2 可引发健康影响，这种影响可能会在最初的急性 COVID-19 疾病消退后持续很长时间。这些影响可能表现在大多数器官系统中（Ito 等人，2024 年；Kitsios 等人，2024 年），在某些情况下会导致残疾并对生活质量产生深远影响。感染 COVID-19 后的一系列症状通常被称为长期 COVID，有多种定义，时间范围也各不相同（附录 A）。缺乏对长期 COVID 的共识定义带来了几个问题，包括实现准确诊断、患病率测量和制定适当的临床指南（附录 B）。因此，在简报中很少使用“长期 COVID”一词。1
FT 热诱导早期开花后，杨树 LEAFY 和 AGAMOUS 同源物的 CRISPR 敲除花型变化
植物从转基因树种或外来树种迁移到附近土地或通过与野生近缘种杂交而产生的基因流动是公众和监管机构关注的焦点。目前已存在许多减轻潜在基因流动的遗传策略；然而，开花开始的长期延迟严重制约了研究的进展。在通过 CRISPR 敲除杨树关键花基因 LEAFY 和 AGAMOUS 的同源物后，我们利用热诱导的 FT 过表达来加速对预期花表型的评估。我们选择了先前表征的 CRISPR-Cas9 诱导的双等位基因变化的事件，然后用在强组成型启动子或热诱导启动子控制下的拟南芥 FLOWERING LOCUS T (AtFT) 基因重新转化它们。我们成功地在杨树的雄性和雌性克隆中获得了开花，在花、分株和插入事件中观察到了各种各样的花序和花形态。总体而言，从选定的 LFY 和 AG 靶向事件中获得的花与这些基因功能丧失的预测一致。LFY 靶向事件显示具有叶状器官的小柔荑花序，AG 靶向事件具有嵌套花器官，与花确定性降低和缺乏形成良好的心皮或花药一致。这些发现证明了杨树花在遗传加速开花过程中具有很大的发育可塑性，这可能具有园艺价值。它们还提供了有关这两个基因靶标敲除后花表型和表观不育性的有益早期观察。
参考：DSHB3077技术数据表产品：板数脱脂牛奶琼脂
*根据需要进行调整和 /或补充，以满足性能标准方向，将20克粉末悬挂在1升蒸馏水中，然后浸泡。煮沸，不断搅拌。分配到合适的容器中，并在121°C的高压釜中对15分钟进行消毒。描述这种含有牛奶的媒介比其他标准媒体更丰富营养。但是，介质的乳白色使早期观察有时很难。由于其较低的琼脂浓度，它可用于浇注板法或扩散板法。技术准备了样品的10倍连续稀释液，并从每个稀释液中以重复的等分试样服用1 mL，并将其放入无菌培养皿中。倒大约每个板中的无菌冷却培养基（约45°C）。通过在图8中旋转板轻轻混合。将不受干扰的板留在倒置的位置。孵育时间和温度取决于正在研究的微生物的类型。通常进行有氧计数，在30°C下孵育3天。在24、48和72小时检查板。APHA提出的板数方法由倒板法组成，即将熔融琼脂倒在50°C的板上，这些平板上包含稀释的样品。在32-35°C下孵育48小时后进行最终计数。对于具有其他温度需求的微生物，已经提出了以下温育：在30±1°C，在45°C下为2-3天，在55°C下为2天，在20°C，在5-7°C下为20°C，7-10天，3-5天。质量控制样品稀释液用1/4林格的溶液，缓冲肽水或最大恢复稀释剂根据其性质制备。倒板计数方法比表面接种方法更优选，因为它给出了更高的计数，尽管后者有助于菌落的隔离和恢复。
潮汐驱动的孔隙水交换和迪尔周期控制局部和全球尺度上的红树林中的通量
红树林在有机碳中高度富集。潮汐泵送在洪水潮期间将海水和氧气驱动到红树林，并在潮起潮潮期间释放富含碳的孔隙水。在这里，我们解决了半局部（洪水/退潮潮），Diel（日夜）和每周（Neap/spring潮汐）的孔道衍生的CO 2通量的驱动因素，并在两种红树林中进行了更新，并更新了其他网站早期观察结果的CO 2排放量的全球估计。潮汐泵控制P CO 2在两个红树林小溪中的变异性。P CO 2（2,585 - 6,856 µ ATM）和222 RN（2,315 - 6,159 dpm m -3）和pH（6.8 - 7.1）和溶解的氧气的最低值（1.7 - 3.7 mg l -1）的最低值是为了增强良好的促进水平。红树林孔隙水中的222 RN和P CO 2分别比地表水大4-15和38-41倍。p CO 2从高潮到低潮增加了50±30％，白天到黑夜的9±22％，从Neap到春季潮汐的57±5％，每小时，DIEL和每周时间尺度明显变化。将我们的新估计值与文献数据，全球孔水衍生的（16个地点）和水环（52个地点）CO 2分别在红树林中的通量相结合，将分别提高到45±12和41±10 tg c y-1。这些通量占净产量净生产的25％，是全球红树林中沉积物碳埋葬率的两倍。总的来说，我们的本地观察和全球汇编表明，孔水衍生的CO 2交换是红树林中CO 2的主要但通常没有被指责的来源。可以将毛孔衍生的CO 2发射到大气中，也可以侧向出口到海洋中，应包括在碳预算中以解决全球失衡。
提高了新兴SARS-COV-2变体的疫苗灵敏度
Joseph A. Lewnard Sara Y. Tartof 2121 Way 100 South Los Robles Berkeley，California，加利福尼亚州94720 Pasadena，California，加利福尼亚州91101 jlewnard@berkeley.edu sara.edu sara.y.y.tartof@kp.org@kp.org 510-664-4050 626-626-26-26-626-4264-3001键入 进化。许多SARS-COV-2谱系的出现与逃避疫苗接种和感染导致种群免疫力的能力的提高有关。在这里，我们显示了新兴XBB/XBB.1.5 Omicron Lineage的疫苗来源和感染衍生的免疫力的逃逸趋势。Among 31,739 patients tested in ambulatory settings in Southern California from December, 2022 to February, 2023, adjusted odds of prior receipt of 2, 3, 4, and ≥5 COVID-19 vaccine doses were 10% (95% confidence interval: 1-18%), 11% (3-19%), 13% (3-21%), and 25% (15-34%) lower, respectively, among cases被XBB/XBB.1.5感染的情况比感染了其他共同循环谱系的情况。类似地，与非-XBB/XBB/XBB.1.5病例相比，先前的疫苗接种与对Xbb/XBB.1.5病例的进展更大的保护有关，比非XBB/XBB.1.5病例（分别为70％[30-87％]和48％[7-71％]，[7-71％]，对于≥4剂量的受体）。相比之下，感染XBB/XBB.1.5的病例分别具有17％（11-24％）和40％（19-65％）的调整后几率，分别经历了1和≥2个先前记录的感染，包括前疗法变体。由于从SARS-COV-2感染中获得的免疫力变得越来越普遍，因此与XBB/XBB.1.5中疫苗敏感性增强相关的适应性成本可能会因避免感染衍生的宿主反应的能力而抵消。宿主免疫反应是影响病原体进化动力学的选择性压力的关键来源。1–3在扩大人口免疫力的背景下，连续的SARS-COV-2谱系显示，在整个COVID-19-19的大流行过程中，逃避疫苗衍生和感染衍生的免疫反应的能力增加了。4,5，而对Epsilon，Gamma，Delta和其他早期变体的保护减少通常被认为是适度的，6-9的Omicron Ba.1谱系与≥1.8倍的差异相关，与Delta相比，通过感染效率高于10–13的效果，以及效率低下的效率高于1.8倍，以及效率低下的效果，以及标志性的效果。 保护。14–16尽管流行病学研究并未发现疫苗衍生或感染衍生的对BA.BA.2谱系的差异证据。2与BA.1相比，随后的BA.4和BA.5谱系与早期相对于早期的OMICRON LINEA的重新感染的风险增加了效果，以及效果效率均可降低。21,22监测新兴谱系逃避免于疫苗接种或事先感染的免疫力的能力，这对于旨在减轻SARS-COV-2负担的持续努力是至关重要的，类似于针对流感，23肺炎，24肺炎，24和其他感染性疾病患者的疫苗经验。25,26 XBB/XBB.1.5 OMICRON通过重组BA.2.10.1和BA.2.75 Sublineages并超过BQ.1/bq.1.1，以及其他BA.5与其他BA.5相关的血统，以及1月下旬的我们的主要原因。27虽然XBB/XBB.1.5通过感染衍生的抗体逃避中和，但28,29例早期观察性研究报告说，更新的（双重）Covid-19促进疫苗赋予了对症状性XBB/XBB.1.1.5感染的实质性保护。30尚不清楚XBB/XBB.1.5是否与BA.5相关谱系有所不同，其对通过先前疫苗接种或感染获得的宿主反应的敏感性。