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174 个 SARS-CoV-2 表位的预测与验证
最近爆发的 SARS-CoV-2 (2019-nCoV) 病毒凸显了快速有效疫苗开发的必要性。刺激导致保护的适当免疫反应高度依赖于通过 HLA 复合物向循环 T 细胞呈递表位。SARS-CoV-2 是一种大型 RNA 病毒，体外测试所有重叠肽以反卷积免疫反应是不可行的。因此，通常使用 HLA 结合预测工具来缩小要测试的肽的数量。我们测试了 15 种表位-HLA 结合预测工具，并使用体外肽 MHC 稳定性测定法，我们评估了 777 种预测为 11 种 MHC 同种异型良好结合剂的肽。在这项对潜在 SARS-CoV-2 表位的研究中，我们发现当前的预测工具在评估结合稳定性时的性能各不相同，并且它们高度依赖于所讨论的 MHC 同种异型。因此，设计一种仅包含少数表位靶标的 COVID-19 疫苗是一项非常具有挑战性的任务。在这里，我们展示了 174 个具有高预测结合分数的 SARS-CoV-2 表位，这些表位经验证可与 11 种 HLA 同种型稳定结合。我们的研究结果可能有助于设计一种有效的 COVID-19 疫苗。
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高性能 64 位 HPSC 微处理器 (MPU) ...
• 超过 40 年的历史和无与伦比的飞行传统 • 不同 ESA 控制委员会和工作组的成员 • 得到当地机构 CNES、DGA（法国）、DLR（德国）、英国政府的支持 • 为欧盟委员会资助的项目做出贡献 • 法国、爱尔兰和德国的 ESCC / DLA 合格供应链（目标）
适用于外太空的 64 位微处理器
自从当时被认为是开创性的太空级处理器首次亮相以来，二十年来世界发生了翻天覆地的变化。该处理器被用于 NASA 的任务，例如追逐彗星的“深度撞击”航天器和“好奇号”火星探测器。世界经济论坛发布的一份报告估计，太空硬件和太空服务业将以 7% 的复合年增长率增长，从 2023 年的 3,300 亿美元增至 2035 年的 7,550 亿美元。为支持多样化和不断增长的全球太空市场以及快速增长的各种计算需求（包括更多自主应用），Microchip 推出了其计划中的 HPSC 系列 PIC64 微处理器的首批产品。与之前的航天计算解决方案不同，Microchip 为 NASA 以及更广泛的国防和商业航空航天业提供的抗辐射和容错 PIC64-HPSC 芯片集成了 RISC-V CPU，并增强了矢量处理指令扩展，以支持 AI/ML（人工智能/机器学习）应用。MPU（微处理器单元）还具有一套标准化接口，包括两个 CAN CC（经典）端口。令人惊讶的是，不支持 CAN FD（灵活数据速率）。正在组建合作伙伴生态系统，以加快集成系统级解决方案的开发。该生态系统包括单板计算机 (SBC)、太空级配套组件以及开源和商业软件合作伙伴网络。
多表位mRNA癌症疫苗的开发...
CureVac NV 和/或其全资子公司 CureVac SE、CureVac Manufacturing GmbH、CureVac Inc.、CureVac Swiss AG、CureVac Corporate Services GmbH、CureVac Belgium SA 和 CureVac Dutch BV（统称“公司”）的本新闻稿包含构成“前瞻性陈述”的陈述，该术语的定义见 1995 年美国私人证券诉讼改革法案，包括表达公司对未来事件或未来结果的意见、期望、信念、计划、目标、假设或预测的陈述，与反映历史事实的陈述不同。示例包括对公司疫苗和候选治疗方案的潜在功效以及公司战略、融资计划、增长机会和市场增长的讨论。在某些情况下，您可以通过“预期”、“打算”、“相信”、“估计”、“计划”、“寻求”、“预计”、“可能”、“将”、“会”、“可能”、“潜在”、“打算”或“应该”等术语、这些术语的否定形式或类似表达来识别此类前瞻性陈述。前瞻性陈述基于管理层当前的信念和假设以及公司当前可用的信息。但是，这些前瞻性陈述并不能保证公司的业绩，您不应过分依赖此类陈述。
无辅助量子位的多对数深度控制非门
受控操作是量子算法的基本组成部分。将 n 个控制非门 (C n (X)) 分解为任意单量子比特和 CNOT 门是一项重要但并非易事的任务。本研究引入的 C n (X) 电路在渐近和非渐近范围内的表现优于以前的方法。提出了三种不同的分解：一种是使用一个借用的辅助量子比特的精确分解，电路深度为 ΘðlogðnÞ3Þ，一种没有辅助量子比特的近似分解，电路深度为 OðlogðnÞ3logð1=ϵÞÞ，以及一种具有可调深度电路的精确分解，该电路的深度随着可用辅助量子比特的数量 m ≤ n 而减少，即 Oðlogðn=bm=2cÞ3+logðbm=2cÞÞ。由此产生的指数加速可能会对容错量子计算产生重大影响，因为它可以改善无数量子算法的复杂性，应用范围从量子化学到物理学、金融和量子机器学习。
第 445 位雇主在雇主日受到表彰
“葛底斯堡战役是我们历史上的重要时刻。你可以阅读有关它的文章，在电视上看到它，听到它的消息，但没有什么比亲临现场更能了解这里发生的事情了，”怀特说。“有趣的是，当时两支军队面临的挑战与我们今天面临的挑战并无太大不同：指挥和控制、后勤和士气。我们当时的指挥官和领导人面临着同样的挑战。作为一个国家，我们当时面临的一些事情就是我们今天面临的一些事情。作为一个国家、作为军事领导人和战术家，从错误中吸取教训很重要。”
活动位点胰蛋白酶的质谱分析...
摘要：人类接触DNA烷基化剂的特征很差，部分原因是仅量化了有限的特定烷基DNA加合物范围。人类DNA修复蛋白，O 6-甲基鸟氨酸O 6-甲基转移酶（MGMT），不可逆地将烷基从DNA O 6-烷基鸟氨酸（O 6-烷基）转移到受体半胱氨酸上，从（ASP）。重组MGMT与含有不同O 6-烷基，替莫唑胺 - 甲基化小牛胸腺DNA（ME -CT -DNA）或已知O 6-甲基G（O 6- meg）水平的人类结肠直肠DNA或人结直肠DNA的寡脱氧核苷酸（ODN）孵育。用胰蛋白酶消化，并通过基质辅助激光解吸/飞行飞行时间质谱检测和定量ASP。ASP含有S-甲基，S-乙基，S-丙基，S-羟基乙基，S-羧甲基，S-苯甲酰苯基和S-吡啶糖丁基半胱氨酸基团，通过将MGMT与含有相应的O 6-烷基的OD孵育来检测到MGMT。在MGMT与ME-CT-DNA孵育后检测到的含有S-甲基半胱氨酸的ASP的LOQ <0.05 pmol O 6 -meg每mg CT-DNA。将MGMT与人类结直肠DNA孵育，该ASP产生的ASP含有S-甲基半胱氨酸的水平，与先前由HPLC -RadioMumunoAseay确定的O 6 -MEG相关的水平（r 2 = 0.74; P = 0.014）。o 6 -CMG，一种推定的O 6-羟基乙基加合物和其他潜在的未鉴定MGMT底物。4最近在结直肠癌中描述了类似的突变签名，这意味着AA暴露为这种新颖的方法是对人DNA中O 6 -ALKG的鉴定和定量的方法，揭示了人类DNA烷基加合物的存在，尚待充分表征。该方法建立了一个表征人DNA O 6 -Alkg加合体的平台，并且鉴于O 6 -Alkgs的诱变潜力可以提供有关癌症发病机理的机械信息。■简介烷基化剂（AAS）是已知的人类诱变剂和致癌物，其作用在很大程度上是由DNA中烷基加合物形成的介导的。1 - 3在用化学治疗甲基化剂Temozolomide治疗后，在恶性黑色素瘤和胶质母细胞瘤多种形式的患者中观察到的突变景观，替莫唑胺，主要由DNA中O 6-甲基鸟嘌呤（O 6-meg）产生的G -A转变。
循环肿瘤DNA动力学中的乳腺癌
•臂之间的基线时中位CTDNA水平没有显着差异：Giredestrant 0.100（95％CI = 0.044，0.160）； PCET 0.073（0.020，0.120）; Fulvestrant 0.085（0.016，0.140）。•58/89（65％）的CTDNA水平降低了经过Giredestrant治疗的患者，44/75（59％）PCET治疗的患者和34/56（61％）（61％）在基线时可检测到的可检测/可检测到的TF的患者。•a）与PCET（–29％）或Fulvestrant（–36％）相比，Giredestrant（–66％）的中位数从C1D1到C2D1更大。在EOT上，经PCET处理的患者相对于C1D1，CTDNA水平显着增加。Giredestrant没有看到这种效果，该作用仍显示出–47％CtDNA的中位数。•b）和c）PR或SD患者的CTDNA降低明显更高，与PD患者相比，基线CTDNA水平明显降低（最佳研究者反应），无论治疗组如何。
血糖控制和微血管并发症...
结果：诊断时中位血红蛋白A1C（HBA1C）水平为7.5％（n = 203），诊断后2年为6.5％（n = 135）； 59.3％的患者在2年中获得了最佳血糖对照（HBA1C水平<7％）。诊断时较高的HBA1C水平与2年时血糖对照较差有关（相关系数= 0.39； P <0.001）。在2年内存在血脂异常（调整后的优势比[AOR] = 3.19; P = 0.033）和脂肪肝（AOR = 2.50; P = 0.021）与次优血糖控制有关。糖尿病神经病和视网膜病在我们的队列中很少见，但是诊断后2年内有18.6％的患者在2年内出现了微量白蛋白尿（MA）。MA患者在2年时具有较高的HBA1C水平（中值：7.2％vs 6.4％； P = 0.037）。高血压是2年时MA的危险因素，与血糖控制无关（AOR = 4.61； P = 0.008）。