XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System时机
双AAV介导的人耳面表达的恢复动力学
在Otoferlin（OTOF）中引起耳聋的缺陷已使用基于双重腺相关病毒（AAV）的方法来临床上解决。然而，以前尚未表征转导的时机，mRNA重组的时机和具有双重混合AAV方法的蛋白质表达。在这里，我们建立了一个离体测定，以确定小鼠尿素细胞中OTOF的双AAV介导的表达的动力学。我们利用了两个不同的重组矢量，其中包含db-oto，一个载体在毛细胞特异性肌细胞的控制下包含OTOF的5'部分，另一个包含OTOF的3'部分。我们探索了小鼠尿素毛细胞中MyO15启动子的特异性，在OTOF缺乏小鼠模型中确定了DB-OTO EXBO的剂量反应特征，并证明了AAV1在尿皮毛细胞中的耐受性。此外，我们确定了从5'至3'矢量的一对比率的偏差，对重组OTOF的影响很小。最后，我们以14至21天的体内结构了一个与体内模型相当的恢复时机的平稳量的重组OTOF mRNA和蛋白质表达。这些发现证明了离体模型系统用于探索表达动力学并在体内和离体恢复时机中建立双重AAV介导的OTOF表达的实用性。
背景计时 - 旋转不匹配的校准，用于时间间隔的ADC
摘要 - 时间间隔ADC广泛用于高速应用中。该结构可以通过并联多重ADC来增加整个转换器的有效采样率。但是，该体系结构将受到不同子转换器之间的不匹配，包括偏移，增益和时机。时机偏斜会产生动态错误，从而提出更大的挑战。本文介绍了通过两种背景盲目校准技术来解决TI ADC中正时不匹配的最新最新解决方案：a）基于确定性均衡和b）基于输入信号的统计信息的方法。
Goldman/The Insight 文字记录 2:48 Jerry Lee “Biotech” 开场，Jerry 对着镜头讲话（预告片）。 00:00 JERRY：现在是最好的时机
高盛/The Insight 文字记录 2:48 杰瑞·李“生物科技”开场，杰瑞对着镜头讲话（预告片）。 00:00 杰瑞：现在是人类最好的时代。至少在医疗保健方面。 杰瑞（举起石板）：我是杰瑞·李，这是 The Insight。 画面：当杰瑞面对镜头时，观众能够瞥见幕后发生的事情。 00:11 我们正处于生物技术的黄金时代，我们看到了基因治疗、基因编辑、基因组医学一直到精准肿瘤学和生物工程领域的创新。有了这些技术，我们才刚刚开始生物技术的另一场革命。仅在一年时间里，我们就看到了 600 亿美元的生物技术股权融资。即使在去年，我们也看到了近 400 亿美元的生物技术融资。 00:42 今年到目前为止，只有 200 亿美元。因此，您可以看到，在我们的生物技术指数下跌近 60% 的情况下，生物技术创新在公开市场上获得融资是多么困难。00:56 并购对生物制药行业一直至关重要，有助于真正进一步开发和商业化新药，以造福更广泛群体。考虑到美国和欧洲所有大型制药公司即将面临的专利风险、全新化合物内部临床开发的变化、通胀削减法案的想法以及通胀将如何影响大型制药公司、制药定价的困难以及联邦贸易委员会的审查。00:19:12:16 - 00:19:54:15 2017 年，我们看到了 700 亿美元的并购。第二年，1400 亿美元。第三年，生物制药并购金额达到 2200 亿美元。自此之后，我们看到宣布的并购数量大幅减少，但我们对未来充满希望。
在战术层面整合空间操作-Fort Moore
但经常被机动指挥官忽略，太空域提供了机动空间，如果不控制，将直接限制地面战斗中可用的机动自由。根据国防情报局（DIA）2019年报告“对太空安全性的挑战”，空间运营为地面力量提供了支持“地理位置和导航，目标识别，目标识别以及对对手活动的空间”的服务。“位置，导航，时机，时机（PNT）卫星；情报，监视和侦察（ISR）卫星；和基于轨道威胁的计数空间系统提供这些服务。这些服务中最关键的是基于威胁的计数器空间系统。他们直接攻击和反击ISR，PNT和导弹警告卫星对于在地面上提供功能至关重要。
杜邦工业解决方案
前瞻性陈述涉及不同程度的不确定事项，且受风险、不确定性和假设的影响，其中许多不在杜邦的控制范围内，可能导致实际结果与前瞻性陈述中表达的结果存在重大差异。前瞻性陈述并非对未来结果的保证。可能导致杜邦公司的实际结果与此类前瞻性陈述中预测的结果大不相同的一些重要因素包括但不限于：（i）各方在将 M&M 业务剥离给塞拉尼斯的时机、完成情况以及会计和税务处理方面满足预期的能力，包括（x）未能获得必要的监管批准、预期的税务处理或未能满足拟议交易的任何其他条件，（y）不可预见的负债、未来资本支出、收入、费用、收益、协同效应、经济绩效、负债、财务状况、损失、未来前景、业务和管理战略可能影响拟议交易的价值、时机或进行，以及（z）将 M&M 业务剥离给塞拉尼斯范围内的业务线分离的风险和成本以及进行和/或实施、时机和对业务运营的影响，（ii）Delrin® 业务剥离的时机和结果，包括达成最终协议，以及实现拟议交易的风险、成本和能力，以及（iii）Delrin® 业务剥离的时机和结果，包括达成最终协议，以及实现拟议交易的风险、成本和能力，以及（iv）Delrin® 业务剥离的时机和结果，包括达成最终协议，以及实现拟议交易的风险、成本和能力，以及（v）Delrin® 业务剥离的时机和结果，包括达成最终协议，以及实现拟议交易的风险、成本和能力，以及（vi）Delrin® 业务剥离的时机和结果，包括达成最终协议，以及实现拟议交易的风险、成本和能力，以及（vii）Delrin® 业务剥离的时机和结果，包括达成最终协议，以及实现拟议交易的风险、成本和能力，以及（viii ...追求 Delrin® 业务剥离所带来的收益；(iii) 实现与合并、收购、剥离和其他投资组合变更行动相关的预期税收待遇的能力以及相关税收和其他法律变化的影响；(iv) 某些遗留债务的赔偿；(v) 与各方各自业绩相关的风险和成本，以及杜邦、科迪华和科慕之间分担未来合格 PFAS 成本的安排的影响；(vi) 未能按预期条款及时完成交易（或根本无法完成交易），实现预期收益，有效管理和实现与合并、收购、剥离和其他投资组合变更（包括预期的 Rogers 收购和 M&M 剥离）相关的预期协同效应和运营效率； (vii) 风险和不确定因素，包括成本增加以及获得原材料和满足客户需求的能力，与运营和供应链影响或中断有关，这些影响或中断可能由 COVID-19 疫情及其应对行动、地缘政治和天气相关事件等造成；(viii) 抵消原材料、能源和物流等投入成本增加的能力；以及 (ix) 杜邦业务和运营面临的其他风险；每项风险均在杜邦最新的年度报告以及随后向美国证券交易委员会提交的当前和定期报告中进一步讨论。证券交易委员会。未列出的因素可能会对前瞻性陈述的实现造成重大的额外障碍。与前瞻性陈述中预期的结果相比，结果出现重大差异的后果可能包括但不限于业务或供应链中断、运营问题、财务损失、对第三方的法律责任和类似风险，其中任何一项都可能对杜邦的综合财务状况、经营成果、信用评级或流动性产生重大不利影响。您不应过分依赖前瞻性陈述，这些陈述仅代表其发表之日的观点。杜邦不承担在情况发生变化时公开提供对任何前瞻性陈述的修订或更新的义务，无论是由于新信息、未来发展还是其他原因，除非证券和其他适用法律另有要求。