性二态性,包括孕产妇护理,性行为,大脑功能,结构和对神经系统疾病的敏感性在人类和非人类物种中都很明显。对男性和女性大脑的研究揭示了连接组,甲基组和转录组专题纤维的性别差异(Ingalhalikar等,2014; Xu等,2014)。尽管神经科学方面有广泛的进步,但这些性别差异的分子调节仍不清楚。将性腺类固醇激素作为建立男性和女性神经网络的主要驱动因素的经典模型源自较早的研究(Phoenix等,1959; Arnold,2009)。该模型指出,染色体构成(XX或XY)决定性腺性别,性腺分泌的激素对脑神经网络的分泌有所不同(Phoenix等,1959; Arnold,2009)。性别差异的开始受到性别确定区域y(SRY)主调节基因的控制,该基因位于Y染色体上,这信号是激活男性性别分化途径和睾丸的形成(Koopman,2005)。SRY的最早的性腺表达在小鼠中约为E10.5,在E11.5处达到峰值以启动睾丸分化(Sim等,2008)。也已经观察到鼠标中存在SRY
0 =无主要相互作用,1 =不良(抑制),2 =寄生虫( - 强制性),3 =捕食,4 =共生主义(+不强制性),5 =共生(+强制性)
2《自然》杂志最近的一篇评论发现,2016 年发表的所有肿瘤学临床前研究中 89% 涉及小鼠异种移植(Gengenbacker 等人,2017 年)。其中绝大多数基于标准化的人类癌细胞系。3 早期模型是“裸鼠”,之所以这样称呼,是因为破坏 T 细胞发育的基因突变也使小鼠失去毛发(Flanagan,1966 年;Pantelouris,1968 年;Rygaard 和 Poulsen,1969 年)。当今使用的另一种常见异种移植模型是所谓的 SCID 小鼠,这种小鼠的免疫缺陷会影响 B 和 T 淋巴细胞的发育,但不会使其失去毛发。4 Fiebig 等人(1984 年)描述了如何将 4 个直径为 5x5x0.5-1 毫米的初始肿瘤碎片 4 注射到第一“代”小鼠体内。当肿瘤直径达到 1-1.5 厘米时,对其进行组织学研究,将其分离并在其他小鼠中生长。重要的是,这种起始材料的数量与我们在第 3.1 节中研究的临床情况有很大不同,在临床情况下,医生必须依靠来自少量针吸活检的肿瘤样本。