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World File Search System时间推移
刺激性接触性皮炎的临床表现
皮肤红肿和水肿，静脉淤滞的腿部可能变得非常严重。卡泊三醇经常在多次应用后引起延迟性刺激。虽然以发红和水肿为主，但可能会出现丘疹和水疱，类似于接触性过敏。后者仅在极少数情况下得到证实，需要通过连续稀释进行斑贴测试、重复开放应用，并在可能的情况下在后期重复这些程序[79]。双氯芬酸凝胶现在广泛用于治疗日光性角化病。皮肤敏感的患者可能在几天内出现严重的刺激性皮炎，临床上与过敏性接触性皮炎难以区分（图16）。最近，报道了一系列因溴化物导致化学烧伤的病例[120]。接触溴蒸气或液体的工人在接触溴 2-5 天后，面部和颈部会出现小水疱或大疱，或红斑，随后出现色素沉着[120]。溴用于汽油添加剂、农用化学品、阻燃剂、染料、摄影和制药化学品、纸浆和纸张漂白等。许多斑贴试验研究使用模型刺激物十二烷基硫酸钠 (SLS) 和壬酸作为“阳性对照”。使用详细的视觉评分，特别是使用生物工程方法（经表皮失水、皮肤血流、皮肤表面轮廓），可以证明反应强度可能会随着时间推移而增加。
考虑效率下降和定期重新接种疫苗的 SIRS 模型
在本文中，我们扩展了数学流行病学中的经典 SIRS（易感-感染-恢复-易感）模型，加入了一个接种疫苗的区间 V，以解释不完善的疫苗，其效力会随着时间的推移而减弱。SIRSV 模型将人群分为四个区间，并引入了定期重新接种疫苗以减弱免疫力。假设疫苗的效力会随着接种疫苗后的时间推移而衰减。对人群进行定期重新接种疫苗。我们为连续接种疫苗时间开发了一个偏微分方程 (PDE) 模型，并在离散化接种期时开发了一个耦合的常微分方程 (ODE) 系统。我们分析了 ODE 模型的均衡，并研究了无病平衡 (DFE) 的线性稳定性。此外，我们探索了一个优化框架，其中疫苗接种率、重新接种疫苗时间和非药物干预 (NPI) 是控制变量，以尽量减少感染水平。优化目标是使用不同的基于规范的感染个体测量来定义的。使用路径跟踪方法对模型在不同控制参数下的动态行为进行数值分析。分析重点关注疫苗接种策略和接触限制措施的影响。分岔分析揭示了复杂的行为，包括双稳态、折叠分岔、前向和后向分岔，强调需要结合疫苗接种和接触控制策略来有效管理疾病传播。
肝细胞癌中的非编码RNA
摘要：肝细胞癌 (HCC) 的发病率正在上升，40% 的患者在晚期才被诊断出来。在过去 5 年中，临床上可用于治疗 HCC 的药物数量急剧增加，使得患者管理变得尤为复杂。免疫检查点抑制剂 (ICI) 提高了患者的总体生存率，显示出随时间推移的持久治疗效果，并且与酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 相比，其反应模式不同。尽管对免疫疗法有反应的病例的生存率有所提高，但相当一部分患者是原发性进展者或不适合接受免疫疗法。事实上，患有非病毒病因（例如非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)）和特定驱动基因发生改变的患者对免疫疗法的反应可能较低。因此，提高对药物耐药机制的理解并识别出可用于指导最佳治疗方法的生物标志物是提高患者生存率的必要措施。大量证据表明，非编码 RNA (ncRNA) 是癌症的关键参与者。 ncRNA 在癌症进展和耐药性中发挥作用的分子机制已被广泛研究。然而，尚无研究总结临床前环境中基于 ncRNA 的策略与 TKI 或 ICI 之间的协同作用。本综述旨在提供最新信息，说明 ncRNA 可能作为治疗靶点与分子靶向药物和免疫疗法联合使用，以及作为选择晚期 HCC 最佳治疗方案的预测工具。
Q-FiRM：基于保真度的量子网络速率最大化路由
摘要 — 端节点之间的高效信息路由是安全量子网络和量子密钥共享的关键推动因素，这依赖于随时间推移创建和维持纠缠态。然而，这种成对纠缠会由于通道损耗和网络节点上纠缠光子的存储而退化。纠缠态反过来会影响保真度，保真度是量化一对量子态相似程度的指标。在本文中，我们提出了一种路由解决方案，该解决方案可满足接收器对从多个发射器节点接收的量子信息施加的阈值保真度要求。我们的解决方案从网络内的此类节点池中选择中间中继器，以最大化量子信息传输的总速率。为此，我们首先提供相邻节点之间保真度损失以及端到端量子数据速率的表达式。然后，我们提出了一种新颖的两阶段路由解决方案，该解决方案（i）使用保真度作为成本度量来确定每个发射器的 k 条最短路径，以及（ii）（启发式地）根据中继器节点是否具有单个或多个可用内存单元为每个发射器分配一条路径。模拟结果表明，我们提出的基于保真度的路由解决方案满足广泛的保真度要求 [0.6-0.79]，同时最大化量子信息传输速率，优于现有的基于距离和跳跃的路由方法。索引术语 — 量子网络、量子中继器、量子路由、量子通信、纠缠
英国养老金更新 – 2023 年 9 月
上级法庭已就一项缴款通知书 (“ CN ”) 案件作出裁定，指示养老金监管机构 (“ tPR ”) 向 Meghraj 集团养老金计划中的个人目标发出约 180 万英镑的缴款通知书。目标曾是该计划发起人的董事，该计划已进入清算程序。发起人的子公司拥有合资企业 (“ JV ”) 的股份，随着时间的推移，这些股份被出售，所得款项先支付给该计划的发起人，然后再支付给离岸实体。2014 年，合资企业的剩余股份被出售，所得款项（约 370 万英镑）直接支付给一家在泽西岛注册的公司，该公司是目标侄子的代名公司。付款是根据雇主（由目标代理）和母公司（由目标侄子代理）在 2012 年达成的协议进行的。 TPR 最初起诉目标及其侄子，但在听证会前与侄子达成和解。上级法庭最终裁定，实质性损害测试已得到满足，向目标发出 1,875,403 英镑的 CN 是合理的——这是 TPR 向联合目标寻求的金额的 50%，再加上考虑到自相关行为发生以来的时间推移而增加的金额。到目前为止，只有少数案件发出了 CN（更常见的情况是，它们只是受到威胁，或者在达成和解之前被撤回），而这起最新案件中出现了一些有趣的观点：
大脑通讯
负责运动活动的大脑区域发生中风后，患者可能会失去控制身体某些部位的能力。随着时间的推移，一些患者几乎完全康复，而另一些患者则几乎完全康复。众所周知，病变体积、初始运动障碍和皮质脊髓束不对称会显著影响随时间推移的运动变化。最近的研究表明，残疾不仅来自局部结构变化，还来自区域间连接的广泛改变。考虑整个网络损伤而不是仅考虑局部结构改变的模型可以更准确地预测患者的康复情况。然而，评估中风患者的白质连接具有挑战性且耗时。在这里，我们在 37 名患者的数据集中评估了我们是否可以通过使用患者的病变掩模在 60 个健康流线型纤维束成像连接组中引入虚拟病变而获得的大脑连接测量来预测上肢运动恢复。这种对中风对整个大脑连接组影响的间接估计比通过磁共振成像获得的结构连接直接测量更容易获得。我们将这些指标添加到基准结构特征中，并使用岭回归正则化来预测受伤后 3 个月的运动恢复情况。正如假设的那样，与基准特征 (R 2 = 0.38) 相比，预测准确度显著提高 (R 2 = 0.68)。这种改进的恢复预测可能对临床护理有益，并可能允许更好地选择干预措施。
大脑通讯 - 信息科学
负责运动活动的大脑区域发生中风后，患者可能会失去控制身体某些部位的能力。随着时间的推移，一些患者几乎完全康复，而另一些患者则几乎完全康复。众所周知，病变体积、初始运动障碍和皮质脊髓束不对称会显著影响随时间推移的运动变化。最近的研究表明，残疾不仅来自局部结构变化，还来自区域间连接的广泛改变。考虑整个网络损伤而不是仅考虑局部结构改变的模型可以更准确地预测患者的康复情况。然而，评估中风患者的白质连接具有挑战性且耗时。在这里，我们在 37 名患者的数据集中评估了我们是否可以通过使用患者的病变掩模在 60 个健康流线型纤维束成像连接组中引入虚拟病变而获得的大脑连接测量来预测上肢运动恢复。这种对中风对整个大脑连接组影响的间接估计比通过磁共振成像获得的结构连接直接测量更容易获得。我们将这些指标添加到基准结构特征中，并使用岭回归正则化来预测受伤后 3 个月的运动恢复情况。正如假设的那样，与基准特征 (R 2 = 0.38) 相比，预测准确度显著提高 (R 2 = 0.68)。这种改进的恢复预测可能对临床护理有益，并可能允许更好地选择干预措施。
针对骨髓增生性肿瘤中的 PI3K 通路
摘要简介：在部分患者中，Janus 激酶 (JAK) 抑制剂（如芦可替尼）的疗效随时间推移而降低以及初始反应不佳是与骨髓增生性肿瘤 (MPN)（主要是骨髓纤维化）相关的关键临床挑战。涵盖的领域：讨论了磷脂酰肌醇-3 激酶 (PI3K) 在 MPN 疾病进展和治疗耐药性中的作用，以及作为对 JAK 抑制失去反应的患者的潜在治疗靶点。了解 MPN 发病机制中涉及的复杂信号网络已确定了潜在的新治疗靶点和治疗策略，例如抑制除 JAK/信号转导和转录激活因子 (STAT) 通路之外的其他信号通路。PI3K 在 JAK 信号下游在挽救肿瘤细胞增殖方面起着至关重要的作用，其中 PI3Kδ 在血液系统恶性肿瘤中尤为重要。同时靶向 PI3K 和 JAK/STAT 通路可能提供一种创新的治疗策略，以最大限度地提高疗效。专家意见：基于我们对潜在机制和 PI3K 通路信号在 JAK 抑制剂治疗反应丧失或耐药性中的作用的理解以及临床研究的初步结果，parsaclisib（PI3Kδ 抑制剂）和芦可替尼的组合具有巨大的临床潜力。如果在更大规模的临床试验中得到证实，parsaclisib 可能会为 MPN 患者提供更多的治疗选择并改善临床结果。
人类寿命的大脑图表
在过去的几十年中，神经影像学已成为人脑基础研究和临床研究中无处不在的工具。然而，目前还没有参考标准来量化神经影像学指标随时间推移的个体差异，这与身高和体重等人体测量特征的生长图表不同 1 。在这里，我们整合了一个交互式开放资源，以对来自任何当前或未来 MRI 数据样本的大脑形态进行基准测试（http://www.brainchart.io/）。为了以现有的最大、最具包容性的数据集为基础制定这些参考图表，同时承认由于已知的 MRI 研究相对于全球人口多样性的偏见而导致的局限性，我们汇总了 100 多项原始研究中的 101,457 名人类参与者的 123,984 次 MRI 扫描，这些参与者的年龄在受孕后 115 天至 100 岁之间。MRI 指标通过百分位数分数量化，相对于生命周期内大脑结构变化的非线性轨迹 2 和变化率。脑图确定了以前未报告的神经发育里程碑 3 ，表明个体在纵向评估中具有高度稳定性，并证明了对原始研究之间的技术和方法差异的稳健性。与无百分位数的 MRI 表型相比，百分位数分数显示出更高的遗传性，并提供了非典型大脑结构的标准化测量，揭示了神经和精神疾病中神经解剖学变异的模式。总之，脑图是朝着稳健量化个体差异迈出的重要一步，以多种常用神经影像学表型中的规范轨迹为基准。
科罗拉多州公平过渡行动计划
在制定这项行动计划时，我们考虑了多种因素。其中最出乎意料的因素之一是 COVID-19 疫情，它在我们的规划过程中爆发了一半。有人问，为什么在全州各个角落成千上万的工人面临如此多的混乱和不确定性的时候，州政府应该把重点放在帮助相对较少的工人和社区上。这个问题最直接的答案是法律要求我们这样做。但更合适的答案是，这两个挑战的性质不同。而且，由于疫情对我们的经济和劳动力的主要影响几乎肯定会在煤炭转型的主要影响发生之前过去，所以我们没有理由不能同时解决这两个问题。人们希望，疫情是一种极其罕见的现象，需要社会各界做出非凡的回应——就像对自然灾害的回应一样。从字面上看，这些事件要求我们所有人放下手头的工作，以应对迫在眉睫且往往是生存的威胁。另一方面，从煤炭到电力的转变是能源经济根本转变的可预见结果。我们可以提前预见到它的到来。对于工人和社区而言，其影响与失去任何大型本地雇主或经济驱动力是一致的。科罗拉多州的历史上，农村地区都发生过这样的转变，部分原因是政府应对不力（或根本不应对），导致繁荣与萧条的循环不断延续，摧毁了家庭和社区。我们认为，政府的基本义务是应对这两种挑战——一种是紧急威胁我们公民健康和安全的挑战，另一种是更可预测地随着时间推移因经济的根本性转变而出现的挑战。除非在最极端的情况下，否则不应将一种挑战排除在另一种挑战之外。