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违反人类成年人大脑的生理和心理预期
摘要 当看到一个固体物体似乎穿过另一个固体物体，或者看到一个人在有捷径可走的情况下绕远路到达目的地时，人类成年人会将这些事件归类为令人惊讶的事件。在违背预期 (VOE) 实验中对这些事件进行测试时，婴儿对相同结果的观察时间比对类似但预期的结果的观察时间更长。成年人的这些判断以及婴儿对这些事件的持续关注背后的认知过程是什么？作为测试这个问题的一种方法，我们使用功能性磁共振成像 (fMRI) 扫描人类成年人（共 N = 49，22 名女性，平均年龄 26 岁）的大脑，同时他们观看最初设计用于测试婴儿生理和心理预期的刺激物。我们研究了 VOE 效应潜在过程的非互斥候选者，包括领域通用过程，如视觉预测误差和好奇心，以及领域特定过程，如针对不同生理和心理预期（物体是固体；主体行为理性）的预测误差。早期的视觉区域无法区分来自任一领域的预期事件和意外事件。相比之下，涉及目标导向注意的多个需求区域对这两个领域的意外事件反应更强烈，这为领域通用的目标导向注意作为 VOE 机制提供了证据。左上缘回 (LSMG) 在物理预测期间参与并优先对物理领域的意外事件做出反应，这为领域特定的物理预测误差提供了证据。因此，在成人大脑中，违反生理和心理预期涉及领域特定和领域通用的计算，尽管并非纯粹的视觉计算。
通过 CRISPR/Cas9 基因组编辑使结肠癌干细胞中的白细胞介素-30 失活可抑制其致癌性并提高宿主生存率
摘要背景结直肠癌 (CRC) 是全球癌症相关死亡的主要原因，其进展是由结直肠癌干细胞 (CR-CSC) 驱动的，而结直肠癌干细胞受内源性和微环境信号的调控。白细胞介素 (IL)-30 已被证明对 CSC 活力和肿瘤进展至关重要。它是否参与 CRC 肿瘤发生并影响临床行为尚不清楚。方法通过蛋白质印迹、免疫电子显微镜、流式细胞术、细胞活力和球体形成试验确定 CRC 干细胞和非干细胞中 IL30 的产生和功能。CRISPR/Cas9 介导的 IL30 基因缺失、RNA-Seq 以及在 NSG 小鼠中植入转染或删除 IL30 基因的 CR-CSC 可以研究 IL30 在 CRC 致癌作用中的作用。CRC 样本的生物信息学和免疫病理学强调了临床意义。结果我们证明 CR-CSC 和 CRC 细胞均表达膜锚定 IL30，该 IL30 通过 WNT5A 和 RAB33A 调节其自我更新和/或增殖和迁移，主要通过上调 STAT3 上的 CXCR4 来调节，而 IL30 基因缺失会抑制 CXCR4 以及 WNT 和 RAS 通路。IL30 基因缺失会下调蛋白酶（如 MMP2 和 MMP13）、趋化因子受体（主要是 CCR7、CCR3 和 CXCR4）以及生长和炎症介质（包括 ANGPT2、CXCL10、EPO、IGF1 和 EGF）的表达。这些因素有助于 IL30 驱动的 CR-CSC 和 CRC 细胞扩增，而选择性阻断可消除这种扩增。 IL30 基因缺失的 CR-CSC 表现出降低的致瘤性，并在 80% 的小鼠中产生生长缓慢且转移性低的肿瘤，这些小鼠的存活时间比对照组长得多。对“结肠直肠腺癌 TCGA Nature 2012”集的生物信息学和 CIBERSORTx 以及对临床 CRC 样本中 IL30 表达的形态学评估表明，CRC 和浸润白细胞中缺乏 IL30 与总生存期延长相关。结论 IL30 是一种新的 CRC 驱动因素，因为其失活会禁用致癌途径和多个自分泌环路，从而抑制 CR-CSC 的致瘤性和转移能力。CRISPR/Cas9 介导的 IL30 靶向性的发展可以改善当前的 CRC 治疗前景。