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针对布鲁格达综合征、心律失常和轻度心肌病小鼠模型的蛋白质运输调节剂 MOG1 的基因治疗
布鲁格达综合征 (BrS) 是一种致命的心律失常，在高发地区约占所有猝死的 4%。SCN5A 编码心脏钠通道 Na V 1.5，并导致 25% 至 30% 的 BrS 病例。本文，我们报告了一种 BrS 敲入 (KI) 小鼠模型 (Scn5a G1746R/+)。杂合 KI 小鼠重现了 BrS 的一些临床特征，包括心电图上的 ST 段异常（明显的 J 波）和自发性室性心动过速 (VT)、癫痫发作和猝死。VT 是由心脏动作电位时限缩短和 3 期晚期早期后去极化引起的，同时伴有钠电流密度 (I Na) 降低以及 Kcnd3 和 Cacna1c 表达增加。我们开发了一种基因疗法，使用腺相关病毒血清型 9 (AAV9) 载体介导的 MOG1 递送来上调 MOG1，MOG1 是一种与 NaV 1.5 结合并将其运送到细胞表面的伴侣分子。之所以选择 MOG1 进行基因治疗，是因为 SCN5A 编码序列 (6048 个碱基对) 很大，超过了 AAV 载体的包装能力。AAV9-MOG1 基因疗法增加了 NaV 1.5 和心室 I Na 的细胞表面表达，逆转了 Kcnd3 和 Cacna1c 表达的上调，使心脏动作电位异常正常化，消除了 J 波，并阻断了 Scn5a G1746R/+ 小鼠的 VT。基因疗法还挽救了具有 SCN5A 突变 p.D1275N 的杂合人源化 KI 小鼠的心律失常和收缩功能障碍的表型。使用小型伴侣蛋白可能对于靶向超出 AAV 载体大小容量的致病基因具有广泛的意义。
ehs316 课程名称：免疫学和免疫接种
简介 EHS 316 名为“免疫学和免疫接种”，是一门两 (2) 个学分的课程，包含四 (4) 个模块和十三 (13) 个学分。 免疫系统由先天免疫和获得性免疫组成，使生物体能够抵抗外来病原体。 免疫学是一门科学，其历史可以追溯到 1796 年，当时爱德华·詹纳发现牛痘或牛痘引起的对人类天花的保护是一种致命的疾病。这一突破促使世界卫生组织 (WHO) 于 1979 年宣布天花已被根除，并被认为是现代医学最伟大的成就之一。 初次接触病原体后或通过免疫或其他非免疫因素而对传染病产生的保护称为免疫力。免疫系统首先试图通过使用物理屏障（例如皮肤和呼吸道、胃肠道和生殖道内壁的粘膜）来阻止入侵的微生物进入。然而，一旦病原体进入人体，免疫系统就会立即采取行动，警告负责保卫身体的细胞，以提供针对此类入侵者的保护。 您将在本课程中学习什么 在本课程中，您将获得课程单元和课程指南。课程指南将告诉您课程的全部内容。它是对您将使用的课程材料以及如何使用这些材料的概述。它还可以帮助您为每个单元分配适当的时间，以便您能够在规定的时限内成功完成课程。课程指南还可以帮助您了解如何完成导师评分作业，这将成为课程结束时总体评估的一部分。 此外，还会有与本课程相关的定期辅导课，您可以在其中与辅导员和其他学生互动。我鼓励您参加这些辅导课。 课程目标 本课程旨在让您了解免疫学和免疫接种。课程目标 为了实现上述目标，我们设定了目标。每个单元的开头都会列出一组目标。这些目标将指导您在学习单元时应集中精力/关注哪些方面。请在学习单元之前和学习期间阅读目标，以检查您的进度。
日期：2024 年 9 月 27 日 所有计划信函 24-014 致
全计划信函 24-014 致：单一计划县内的所有 MEDI-CAL 管理式医疗计划 主题：对单一计划县内的寄养青年和前寄养青年的 MEDI-CAL 成员的持续护理 目的：本全计划信函 (APL) 旨在为单一计划县的 Medi-Cal 管理式医疗计划 (MCP) 提供指导，以加强对居住在单一计划县且强制从 Medi-Cal 按服务收费 (FFS) 过渡到注册为 Medi-Cal 管理式医疗成员的寄养青年和前寄养青年 Medi-Cal 成员的持续护理保护。背景：议会法案 (AB) 118（预算委员会，第 42 章，2023 年法规 - SEC.157）修订了福利和机构法典 (W&I) 第 14184.200 节，要求寄养青年和前寄养青年 1 Medi-Cal 成员（具体居住在单一计划县（即阿拉米达县、康特拉科斯塔县和帝国县））从 Medi-Cal FFS 过渡到在 2025 年 1 月 1 日或之后注册为 MCP 成员。 2 2025 年 1 月 1 日，在此将被称为“过渡日期”。受影响的寄养青年和前寄养青年 Medi-Cal 成员在此将被称为“过渡人群”。政策：MCP 需要为过渡人群提供增强的护理连续性保护。增强的护理连续性保护与过渡日期有时限。 MCP 是否遵守此处所述的政策将通过过渡前和过渡后的监控活动和要求进行监控。本 APL 不限制 MCP 完全遵守 MCP 合同、APL 23-022 或任何替代 APL 要求的义务。3 APL 23-022 概述了会员通知、特定情况下的额外护理连续性保护和时间表，以及会员申请额外 12
2022 年计划年度总结报告
• 网络充分性：CMS 发现有关网络充分性的问题包括：QHP 发行人未按照 45 CFR § 156.235(a)(2)(ii) 的要求向基本社区提供者 (ECP) 和印度医疗保健提供者提供合同要约；并且包含特定数据元素的提供者目录或机器可读文件不是最新、完整和准确的，不符合 45 CFR § 156.230(b) 的要求。• 下游和委托实体：CMS 发现 QHP 发行人下游和委托实体合同未包含 45 CFR § 156.340(b) 要求的交易所特定语言。• 案例工作：CMS 发现在及时解决、记录和 HICS 案例工作投诉人通知方面存在问题，符合 45 CFR § 156.1010 的要求。 • 合格个人的终止通知：CMS 发现发送给登记者的通知存在及时性或准确性问题，特别是未及时发送或未包含 45 CFR § 156.270(b) 所要求的所有必要信息的终止通知。 • 合格个人的登记流程（隐私和安全政策）：CMS 发现 QHP 发行人的隐私和安全政策存在问题，或者在某些情况下，QHP 发行人未遵守或未始终意识到在 45 CFR § 155.260 和 § 156.265(b)(3)(iii) 规定的 FFE 隐私和安全政策所要求的时限内通过电子邮件或电话向 CMS IT 帮助台报告任何违规或安全事件的具体事件。 • 代理商和经纪人监督：CMS 发现对关联代理商和经纪人监控不足的问题（即，QHP 发行人没有在协助交易所消费者之前一致确认其各自的关联代理商和经纪人是否已完成所需的 FFE 注册和培训），而这恰恰是 45 CFR § 156.340(a)(3) 所要求的。
研究生课程指南
ESM 学术诚信政策 1 ESM 包容性声明 2 第 1 章：一般信息 3 1.1 课程 3 1.2 录取 4 1.3 奖学金 6 1.4 注册 7 1.5 延期成绩 7 1.6 SARI 7 1.7.政策 SY01 环境健康与安全政策 8 第 2 章：工程科学与力学硕士学位 11 2.1 理学硕士学位 (MS ESMCH) 概述 11 2.1.1 MS ESMCH 论文课程 11 2.1.2 MS ESMCH 非论文课程 13 2.2 MS ESMCH 论文和非论文课程的课程要求 13 表 2-1：学位要求 14 表 2-2：力学/材料/工程科学的课程名称 15 2.3 非论文理学硕士学位：纳米级工程 19 表 2-3：拟议学位要求 20 表 2-4：拟议学习计划 21 表 2-5：三个重点领域 23 2.4 工程力学工程硕士 23 表 2-6：M ENG 学位课程学分概述 24 表 2-7：工程硕士必修课程概览 25 表 2-8：工程硕士必修课程类别 25 2.5 所有硕士学位的时限 26 2.6 综合本科/研究生学习 26 2.6.1 IUG 申请程序和指南 26 表 2-9：IUG 补充表中列出的课程说明 29 表 2-10：IUG 学期报告示例 30 第 3 章：工程科学与力学哲学博士 31 3.1 资格考试 31 3.1.1 前提 31 3.1.2 ESM 资格考试的目标和范围 32 3.1.3 资格考试时间表 33 3.1.4 资格考试资格 33 3.1.5 资格考试委员会时间表 33 3.1.6资格考试申请表 33 3.1.7 资格考试的组成部分 34 3.1.8 资格考试的评估 35 3.1.9 资格考试的行政细节 35 3.1.10 争议和申诉 36 3.1.11 职责摘要 36
住房补充计划提交和修订
联系人：临时援助局：(518) 474-9344 或：otda.sm.cees.tabureau@otda.ny.gov 本 GIS 旨在解答社会服务区（地区）就临时援助 (TA) 资助的住房补贴的使用以及这些补贴的申请流程所提出的问题。每个地区在制定其所在地的住房补贴计划时都具有灵活性。这些计划旨在针对每个地区内被确定为最需要的人群。一个地区可能选择为无家可归的单身成年人提供住房补贴，而另一个地区可能选择针对更具体的人群，例如只有一个孩子的单亲家庭，这些家庭在履行租房义务方面有困难。只要计划符合 03-ADM-07 和 09-ADM-10 中概述的一般参数，各地区就可以广泛地决定哪种住房补贴计划最能满足其 TA 案件的需求。此外，各学区在设定自己的住房补充时限方面享有一定的自由裁量权。许多目前已获批准的住房补充计划都包含条款，规定如果满足某些条件，可以根据具体情况将补充延长至既定时间范围之外。正在探索提交住房补充计划可能性的学区可以请求 OTDA 提供指导，以协助制定针对家庭、单身/无子女夫妇或两者的计划。住房补充计划模板样本可在 OTDA 网站上作为 03-ADM-07 的附件获得。OTDA 工作人员还可以应学区的要求提供已获批准的住房补充计划样本。此外，根据要求，OTDA 将审查学区的住房补充计划草案，并在正式提交之前提供建议。寻求住房补充计划草案指导或建议的学区可以向 TA 局发送电子邮件：otda.sm.cees.tabureau@otda.ny.gov。有意修改现有住房补充计划的学区可以随时修改。可以对计划的任何方面进行修改，包括但不限于更改庇护所补贴的目标人群、增加庇护所补贴金额、更改时间限制等。与提交新计划一样，OTDA 也可以协助修改现有计划。
首届投资者日
前瞻性陈述 本通讯包含经修订的 1933 年证券法第 27A 条和经修订的 1934 年证券交易法第 21E 条所定义的“前瞻性陈述”。本通讯中包含的除历史事实陈述之外的所有陈述均为前瞻性陈述。特别是，关于 Solventum 未来业绩（包括 2024 年指引）以及关于 Solventum 作为独立上市公司的预期运营的陈述均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述有时可通过前瞻性词语的使用来识别，例如“相信”、“应该”、“可以”、“潜在”、“继续”、“预期”、“预计”、“估计”、“预测”、“预期”、“目标”、“打算”、“计划”、“预测”、“目标”、“可能”、“将”、“可以”、“或许”或“会”或这些术语的否定形式或本通讯其他地方的类似表达。所有前瞻性陈述都受许多重要因素、风险、不确定性和假设的影响，这些因素、风险、不确定性和假设可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中描述的结果大不相同。这些因素和风险包括但不限于与 Solventum 拟议分拆的影响、时间或条款相关的风险；与拟议分拆的预期收益和成本相关的风险，包括拟议分拆的预期收益不能在预期时限内全部实现或者根本无法实现的风险，以及拟议分拆的条件无法满足或拟议分拆不能在预期时限内按预期条款完成或者根本无法完成的风险；与拟议分拆相关的融资交易相关的风险以及与拟议分拆相关的债务相关的风险；因丧失协同效应、重组交易成本和与拟议分拆相关的其他成本增加的风险；拟议的分拆对 Solventum 业务的影响以及拟议的分拆可能比预期更困难、更耗时或更昂贵；分散管理层的注意力并影响与客户、供应商、员工和其他业务对手的关系；当与 3M 的某些分拆相关协议到期时，Solventum 可能无法建立必要的系统和服务的风险，或者更换这些系统和服务的成本可能比 3M 在向 Solventum 过渡期间提供的系统和服务更高或效率更低；Solventum 的会计和其他管理系统和资源可能无法充分满足 Solventum 作为独立上市公司的要求；分拆相关协议中的使用领域分配对 Solventum 利用某些知识产权的能力的影响；全球经济、政治、监管、国际贸易和地缘政治条件、自然灾害、战争、外汇汇率和波动、利率变化以及其他超出 Solventum 控制范围的事件的影响和变化；Solventum 以有利于 Solventum 的条件进入资本和信贷市场的能力；医疗行业的整合和竞争；Solventum 声誉或品牌受到任何损害的风险；Solventum 新产品和服务的推出时机和市场接受度；Solventum 与医疗专业人士维持良好工作关系的能力；第三方付款人的报销做法或其他成本控制措施的变化，或当前或恶化的经济状况对 Solventum 产品的需求和销售价格的影响；由于短缺、需求和工资增加、物流、供应链中断、制造现场中断、监管发展、自然灾害和其他破坏性因素而导致的购买组件、化合物、原材料、生产能力、能源和劳动力的成本和可用性；由于 3M 是 Solventum 产品中使用的某些化学材料和投入的唯一供应来源而产生的风险；与国际、联邦、州和地方条约、法律和法规相关的风险，这些风险可能随时发生变化，以及与法律或监管要求、合同要求、政策和实践相关的合规风险；与 PFAS 和其他产品责任索赔相关的潜在责任；涉及 Solventum 信息技术系统和基础设施的安全和数据泄露、网络攻击和其他网络安全事件；Solventum 获取、维护、保护或有效执行其知识产权的能力；收购、战略联盟、资产剥离和其他战略事件带来的风险；对客户研究预算或政府资金的依赖；以及 3M 不时在其提交给美国证券交易委员会的文件中警示声明中详细说明的其他财务、运营和法律风险和不确定性，这些声明包含在第 I 部分第 1 项和 1A 项（年度报告）以及第 I 部分第 2 项和第 II 部分中的“关于可能影响未来结果的因素的警示说明”和“风险因素”章节中，第 1A 项（季度报告）以及 Solventum 向美国证券交易委员会提交的 Form 10 注册声明中的“前瞻性声明警告”和“风险因素”部分所载的警告性声明。所有前瞻性声明仅代表截至本通讯日期的观点。3M 和 Solventum 均不承担更新或修订任何前瞻性声明的义务，无论是由于新信息、未来事件还是联邦证券法要求以外的其他原因。
确保上下文中的基础素养和算术...
前言基础素养和算术是所有未来学习的基础。第一次，《国家埃德省政策》 2020年认识到基础素养和算术技能的重要性，并要求所有儿童紧急实现这一目标。为了实现这一目标，教育部的学校教育和扫盲系发起了全国性的知识和算法熟练程度（Nipun）Bharat Mission，于2021年7月5日。目的是确保该国的每个孩子都必须按2年级达到基础素养和算术（FLN），直到2026 - 27年。印度的每个州和UT都在尽力实现2026 - 27年以下的Lakshyas/目标。这项任务是印度政府教育部的一项关键时限倡议，以指导方针的形式提出指导和实施框架，以实现所有设定的目标。自任务启动以来，各州和UTS在该领域取得了重大进展，并将基于需求的计划和创新添加到其实施模型中。他们还在各个领域雕刻最佳实践，例如教师培训，教育学和课程，监视和评估等，这进一步帮助其他州和UTS设计自己的计划。印度在2022年12月1日担任G20总统。2023 G20峰会“一个地球一个家庭未来”的主题与印度古老的信念共鸣，认为世界是一个家庭。我们的目的是与G20国家一起工作，以弥合优质教育和技能方面的差距。G20教育工作组（EDWG）2023打算专注于所有人的包容，公平，相关和优质教育以及终身学习机会的领域。基础素养和算术是在Chennai，Amritsar，Bhuvneshwar和Pune举行的所有4项G20 EDWG会议中确定的优先领域之一。这反映了政府的重要性，政府符合基础素养和算术，以及以时间限制的方式实现相同的承诺。第4届G20 EDWG会议于2023年6月19日至22日在浦那举行。会议最终于2023年6月22日在教育部长会议上达到顶峰。这次工作组会议的主题是“确保基础素养和算术，尤其是在混合学习的背景下”。在EDWG之前，教育部学校教育和扫盲部门在两个先驱事件之后组织了有关基础素养和算术的讨论：
国家社区正义战略：交付计划
简介国家社区正义战略于2022年6月修订。该战略通过建立迄今为止取得的进步并强调苏格兰政府长期以来鼓励以人为中心，以创伤性和康复的方法来阐明社区正义的指导。它认识到，尽管公共保护至关重要，但这完全与扩大基于社区的干预措施和句子的使用完全一致，这可以在减少再犯罪和协助康复方面更有效，同时仍然保护受害者，公众，并强大地管理风险。该战略规定了四个国家目标和13项优先行动，苏格兰政府和社区正义伙伴应寻求在战略期间实现这一目标。该交付计划的目的是通过列出许多有形，时限的可交付成果来扩展策略，并准确详细说明将在策略中所包含的每个目标和优先行动中进行全国范围内的改进。可以预见，包括第三部门在内的这项工作将为这项工作做出贡献，我们认识到这将在许多可交付成果的实现中起关键作用。苏格兰政府还承认社区正义劳动力为支持苏格兰的个人和家庭做出的巨大，高技能和独特的贡献。交付计划是与社区正义合作伙伴的代表协商准备的，其内容反映了交付伙伴所承受的压力。愿景与苏格兰交货计划认可并考虑到围绕增加的工作量，员工短缺以及受支持的人所面临的巨大压力 - 这一切都受到了库维德大流行和生活成本危机的影响。制定交付计划时，我们主要关注增强伙伴关系工作的机会，有助于确保最佳实践的传播以及确保更大的持续工作可见性。目前，交付计划并不集中于需要大量新投资的工作领域，但是将在可能的情况下寻求未来的迭代，以建立在现有的可交付成果的基础上，以确定与国家正义战略的目标相符的新项目。我们将继续合作，以最大程度地利用可用资源的使用。与该战略一样，交付计划旨在补充苏格兰政府于2022年出版的苏格兰政府对正义的愿景，这阐明了我们对公正，安全和韧性的苏格兰的愿景。
贝莱德授权合同计划 I ...
托管人可能合理要求的证明，包括：(a) 投资者所在司法管辖区相关税务机关的裁定（如适用），确认其将基金视为或视为税务透明；或 (b) 投资者所在司法管辖区国际认可的律师事务所或独立注册会计师事务所的意见，确认相关税务机关将基金视为或视为税务透明的依据；以及 (c) 该基金份额持有人已填写相关申请表并提供第 10(a) 节所列的其他文件，且投资者须向托管人提供其可能要求的有关投资者的文件和信息，特别是有关该投资者的税务状况是否符合相关税收协定优惠条件的文件和信息。此类索赔产生的任何经济利益将归属于相关基金中相应类别的基金份额，以便只有有权享受相关协定优惠的基金份额持有人才能从追回的金额中受益。为此，基金份额持有人需要向基金管理人和/或托管人提供其税务居住地和特定税务状况的证据，以便在该司法管辖区内享受条约优惠。如果此类状况发生变化，基金份额持有人有责任及时通知基金管理人和托管人。2017 年 4 月 5 日之前，认购基金份额的投资者需要填写并执行在下列情况下，托管人无责任向基金份额持有人提供与其投资有关的任何退税和源泉减税处理服务：(a) 管理人已赎回基金份额持有人的份额或将其份额转换为一类份额，而该等份额持有人无权根据相关避免双重征税条约享受任何预扣税减免：(i) 由于份额持有人的税务状况发生变化；(ii) 份额持有人未能在要求的时限内提供完整和准确的文件和信息，或 (iii) 份额持有人不符合相关基金或类别的任何其他投资标准；(b) 在该司法管辖区提供税务服务的成本超过从该等税务服务中获得的或将获得的财务和经济利益的价值；或 (c) 管理人已指示存管人代表计划或基金在特定市场申请计划或基金级预扣税豁免或减免；或者 (d) 在任何投资司法管辖区，托管人的指定分托管人不再提供其提供税务服务所需的税务服务，或者已被撤职或替换，而替换的分托管人未提供适当的税务服务。