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整合计划生育和营养的观点
抽象频繁食用糖甜饮料（SSB）与发展超重，肥胖，空腔，糖尿病和其他疾病的风险有关。明显增加SSB税收的政策已被证明有效减少其消费。关于在哥伦比亚实施这些税收的政治辩论表明，将该政策置于政治议程上，并因此批准了一系列障碍。这项工作分析了为在哥伦比亚批准SBB税的斗争中涉及的政治进程，以及将其放在政治议程上的障碍和机会。这是通过通过三种研究方法进行的政策分析来完成的：纪录片分析，参与者的政治映射以及与关键参与者的半结构化访谈。在主要发现中，我们有赞成SSB税的参与者指出，由于SSB消费造成的健康问题，需要它，而反对它的人则认为哥伦比亚法规足够，并且已经为消费者提供了过多的糖消费及其健康影响。哥伦比亚的政治背景是政府偏爱SSB税收的障碍，并且与食品和SSB行业有着密切的联系。简而言之，多年来，政策问题一直在间歇性地达到议程。尽管如此，在Covid-19-19的大流行和2022年的行政变更和政策企业家的进一步努力之后，新机遇正在产生，才能在政治议程中取得这一倡议的进步。
精神分裂症的多巴胺、谷氨酸和 GABA 假说：谷氨酸可能是关键
本文探讨了神经递质多巴胺、谷氨酸和γ-氨基丁酸 (GABA) 导致精神分裂症的假设，并得出结论：谷氨酸影响多巴胺和 GABA 的联合模型是最合理的解释机制。多巴胺假说得到了证据的支持，即精神分裂症患者的特定大脑区域的多巴胺受体和神经递质明显增加和减少。此外，针对多巴胺受体的药物已成功减轻了精神分裂症症状。谷氨酸假说认为神经递质谷氨酸是这种疾病的基础，因为影响 NMDA（谷氨酸）受体已被证明会导致积极和消极的精神分裂症症状，包括仅在精神分裂症中出现的视觉和听觉症状。此外，与 NMDA 受体和精神分裂症相关的几个基因存在遗传关联。 GABA 模型也被探索，因为篡改与 GABA 相关的细胞已被证明会诱发精神分裂症症状，尽管这可以解释为与谷氨酸模型的结合，而不是对立。单独考虑时，这些假设是有缺陷的。多巴胺模型无法解释负面的精神分裂症症状，针对多巴胺受体的药物仍然无法完全减轻自我报告的症状。同样，谷氨酸模型可能是由不规则的 GABA 量引起的，谷氨酸假说也可能解释针对多巴胺的治疗的积极作用。有证据表明，导致 NMDA 受体功能下降的药物会导致多巴胺功能障碍。结合多巴胺和谷氨酸参与的有力证据，最合理的模型是 NMDA 功能障碍导致 GABA 和多巴胺受体问题。
长期使用的体重管理药物
1. 体重管理药物治疗应始终与综合生活方式干预相结合（即临床支持的体重管理计划，针对体重管理的所有三个方面：行为、饮食、身体活动；在 VA，这就是 MOVE！体重管理计划）。请参阅 VA/DOD 成人超重和肥胖管理临床实践指南，网址为 https://www.healthquality.va.gov/ 2. 体重管理药物可在参与综合生活方式干预期间的任何时间开始使用。 3. 体重管理药物的最佳使用时间和 2 至 4 年以后的效果尚未确定。体重管理药物应被视为长期疗法，因为短期使用会导致体重反弹。长期使用（> 1 年）虽然不一定会带来额外的体重减轻，但与单纯的生活方式干预相比，体重反弹明显减少。 4. 选择体重管理药物时，必须考虑多种因素，包括每种药物的功效、副作用、注意事项、警告、患者的合并症，并应由患者和提供者共同决定。5. 如果在药物治疗的前 6 个月内未达到足够的减重效果，或者在最初减重后体重明显增加或反弹，则应停止使用体重管理药物（详情请参阅个人处方信息或治疗选择部分，表 1）。如果患者继续坚持全面的生活方式干预，则可能需要尝试不同的体重管理药物。
战斗中的女性：压力、社会支持和健康
很少有人致力于了解女性军人的经历。本研究深入了解了女性在部队中感受到的社会支持、身体健康和战斗经历。对部署军人的调查回复进行了回顾性评估。调查由心理健康咨询小组在 2005 年至 2012 年间收集。原始样本包括 570 名女性和 4,759 名男性。为了调查男性和女性之间的差异，根据关键变量创建了一个匹配样本。关于社会支持，女性报告的部队士气、部队凝聚力和婚姻质量明显较低。在压力源方面，女性报告的战斗暴露明显较少，但在部署期间报告的其他压力性生活事件方面与男性没有区别。在健康和功能方面，女性报告的躯体症状和病假次数明显多于男性，但在其他几个身体健康变量上没有明显差异。调查与战斗暴露相关的健康结果发现，随着战斗暴露次数的增加，男性而非女性报告的功能障碍明显增加。随着战斗暴露的增加，男性和女性都报告了更多的躯体症状、更多的病患就诊、更难入睡和每晚睡眠时间不足 6 小时。重要的是，战斗暴露与男性和女性的几个健康变量之间的关联相似。定义、理解和培养社会支持对于男性和女性来说都是必要的，以通过减少压力对健康的影响来确保为军事任务做好准备。
基因组编辑模拟和逆转与骨髓增生性肿瘤相关的普遍突变
骨髓增生性肿瘤 (MPN) 会导致血细胞（如红细胞增多症）或血小板（原发性血小板增多症）的过度生成。JAK2 V617F 是许多 MPN 中最常见的体细胞突变，但之前在小鼠中对这种突变的建模依赖于转基因过度表达，并导致不同的表型，在某些情况下，这些表型归因于表达水平。CRISPR-Cas9 工程通过精确修改原代细胞中的内源性位点，为建模和潜在治愈遗传编码疾病提供了新的可能性。我们在此开发了“无疤痕”的 Cas9 试剂，用于在永生化人类红系祖细胞 (HUDEP-2)、CD34+ 成人人类造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 以及免疫表型长期造血干细胞 (LT-HSC) 中创建和逆转 JAK2 V617F 突变。我们发现与内源性 JAK2 V617F 等位基因相关的体外增殖没有明显增加，但与野生型细胞共培养揭示了突变提供的竞争性生长优势。即使在没有造血细胞因子信号传导的情况下，获得 V617F 等位基因也会促进红系祖细胞的终末分化。综上所述，这些数据与 MPN 的逐渐进展的表现相一致，并表明与转基因过表达模型相比，内源性获得性 JAK2 V617F 突变可能产生更细微的表型。
2023温度反映了稳定的全球变暖和内部海面温度可变性
主要是由绿色房屋气体排放驱动的人类全球变暖，其稳定速度约为0.2°C/十年，SinceatLeast1970 1.然而，几个阶段性地点在全球平均表面温度的速度上逐渐升高（GSTA）左右（GSTA）的全球平均水平升高（GSTA）的次数较小（GSTA），这是4个4号（GSSA），并增加了1990年4月4日。海水含量积累的加速度6。 因素因人为排放而导致的，包括富集的温室气体堆积，以及硫排放清理7后人为气溶胶的冷却损失，尤其是在中国和全球运输部门。 尽管变暖速率明显增加，并且赤道过渡到ENSO阳性状态，但通过2023年记录的创纪录的表面温度异常令人惊讶。 所有主要温度Seriesshow 2023是有记录以来最温暖的一年。 设定记录的边距约为0.15°C，也是不寻常的，但在强劲的厄尔尼诺时代却没有前所未有的。 值得注意的是，几个海洋盆地在一年中的大部分时间里都有前所未有的表面温度，包括赤道和北太平洋，北大西洋和南大洋8、9。 一个核心问题是，这种强烈的异常是与内部变异性10和已知的衰老量表区域强迫一致，还是表明气候系统的迅速变化，或者我们对其的影响4、11。 清理运输排放量与2021 Hunga Tonga Volcano 13一样，以及与气雾相关的透露措施的抗态度高于预期的气候敏感性。主要是由绿色房屋气体排放驱动的人类全球变暖，其稳定速度约为0.2°C/十年，SinceatLeast1970 1.然而，几个阶段性地点在全球平均表面温度的速度上逐渐升高（GSTA）左右（GSTA）的全球平均水平升高（GSTA）的次数较小（GSTA），这是4个4号（GSSA），并增加了1990年4月4日。海水含量积累的加速度6。因素因人为排放而导致的，包括富集的温室气体堆积，以及硫排放清理7后人为气溶胶的冷却损失，尤其是在中国和全球运输部门。尽管变暖速率明显增加，并且赤道过渡到ENSO阳性状态，但通过2023年记录的创纪录的表面温度异常令人惊讶。所有主要温度Seriesshow 2023是有记录以来最温暖的一年。设定记录的边距约为0.15°C，也是不寻常的，但在强劲的厄尔尼诺时代却没有前所未有的。值得注意的是，几个海洋盆地在一年中的大部分时间里都有前所未有的表面温度，包括赤道和北太平洋，北大西洋和南大洋8、9。一个核心问题是，这种强烈的异常是与内部变异性10和已知的衰老量表区域强迫一致，还是表明气候系统的迅速变化，或者我们对其的影响4、11。清理运输排放量与2021 Hunga Tonga Volcano 13一样，以及与气雾相关的透露措施的抗态度高于预期的气候敏感性。然而，可能性仍然是2023 GSTA记录仅仅是正在进行的原子源性影响的组合，以及在观察到的年际和际变异性范围内的海面温度模式。
针对髓样驱动的肿瘤免疫的PI3K -GAMMA ...
摘要肿瘤微环境（TME）中免疫细胞和基质细胞之间的复杂相互作用显着影响肿瘤进展。髓样细胞，包括与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM），中性粒细胞（TAN）和粒细胞衍生的抑制细胞（MDSC），有助于TME的免疫抑制（Nakamura（Nakamura）（Nakamura和Smyth）（细胞Mol Immu Immu Immu Immu-Nol 17（1）：1-12（1-12（2020）。https：//doi。org/10. 1038/s41423-019-0306-1; Nat Rev Immunol的Denardo和Ruffell 19（6）：369–382（2019）。https：//doi。org/10. 1038/s41577-019-0127-6）。这对依靠宿主免疫来发挥作用的新型免疫治疗剂提出了重大挑战。这项系统评价探讨了围绕抑制磷酸肌醇3-激酶γ（PI3Kγ）的临床前证据，作为逆转实体瘤中髓样驱动的免疫抑制的一种策略。在2022年10月6日使用关键字和主题标题术语搜索相关研究的 embase，Medline和PubMed数据库。 针对动物模型中PI3Kγ抑制作用的研究受到预定义的包含和排除标准。 提取的数据包括肿瘤生长动力学，生存终点和荟萃分析的免疫反应。 遵循 Prisma和Moose指南。 在综述和荟萃分析中总共包括了36项涵盖73种动物模型的研究。 肿瘤模型涵盖了乳房，结直肠，肺，皮肤，胰腺，脑，肝脏，前列腺，头颈部，软组织，胃癌和口腔癌。 生存分析表明，联合疗法的总体生存中位生存率明显增加。embase，Medline和PubMed数据库。针对动物模型中PI3Kγ抑制作用的研究受到预定义的包含和排除标准。提取的数据包括肿瘤生长动力学，生存终点和荟萃分析的免疫反应。Prisma和Moose指南。在综述和荟萃分析中总共包括了36项涵盖73种动物模型的研究。肿瘤模型涵盖了乳房，结直肠，肺，皮肤，胰腺，脑，肝脏，前列腺，头颈部，软组织，胃癌和口腔癌。生存分析表明，联合疗法的总体生存中位生存率明显增加。主要的PI3Kγ抑制剂为IPI-549和TG100-115，表现出对伽马同工型的良好特异性。组合疗法，通常涉及化学疗法，放疗，免疫检查点抑制剂，生物学剂或疫苗。对肿瘤生长动力学的分析表明，尽管对PI3Kγ单一疗法的反应具有统计学意义，而联合治疗组的肿瘤生长则更加一致地降低。这项系统评价对研究了髓样驱动的肿瘤免疫抑制中的PI3Kγ抑制作用进行了全面的分析。确定的研究强调了通过调节髓样细胞功能来重塑TME的PI3Kγ抑制潜力。PI3Kγ抑制与其他治疗方式的组合表现出增强的抗肿瘤作用，这表明一种协同方法可以克服免疫抑制。这些发现支持PI3Kγ靶向疗法的潜力，尤其是在组合方案中，是多种实体瘤类型中未来临床探索的有前途的途径。
中国空中导航和空中交通管制系统... - JICA
符合标准。设备精度总体良好。（4）引进的气象设备非常超前，是本中心首次使用的数字信息系统。气象数据处理清晰可见，天气预报精度明显提高。4月至10月，设备24小时运行。（5）设备没有发生过重大故障，每天进行维护，并进行设备检查，因此没有问题。我们对设备的技术水平感到满意，人员分配也没有问题。【安全、准时、飞机使用效率提高效果】（1）至今未发生过飞机事故（项目实施前也是如此）。维护工作持续进行，因此条件与项目实施前相比没有变化。（2） 人员分配等管理制度非常严格，从未发生过任何险情或危险情况。（3） 北京首都机场的安全享誉全球。（4） 尽管自 1995 年以来航班数量明显增加，但因飞行中途管理因素导致的航班延误有所减少。即使航班数量增加，也能确保安全。（5） 快速信号传输提高了安全性和可靠性，从而增加了进出港航班数量。650/天）。自 1996 年引入雷达设备以来，该百分比有所下降。我入职时（9年前）每天平均有200架次进出港，现在每天有750架次进出港（以上数据均为夏季数据，冬季数据目前约为）。(6) 因天气原因取消或改道的百分比约为17%（2000年中国民航局数据）。我想这是因为我们现在能够对异常天气情况进行详细分析。[其他] (1) 引进该设备后，可以确定飞机的位置，这让我对
适用于模拟金星环境的高温电子封装
摘要 — 开发了一种电子封装技术，该技术可在二氧化碳 (CO 2 ) 和氮气环境中承受模拟的金星表面温度 465°C 和 96 bar 压力，且不含腐蚀性微量气体。对氧化铝陶瓷基板和氧化铝上的金导体的电气和机械性能进行了评估。最有前途的芯片粘接材料是厚膜金和氧化铝基陶瓷浆料。使用这些芯片粘接材料将氧化铝、蓝宝石、硅和碳化硅芯片粘接到氧化铝基板上，并在 465°C 的 CO 2 环境中暴露于 96 bar 压力下 244 小时。陶瓷芯片粘接材料在测试前后表现出一致的剪切强度。还评估了氧化铝陶瓷封装材料的热机械稳定性。封装基板上的器件采用陶瓷封装，在 Venusian 模拟器测试后，裂纹和空隙没有明显增加。对金键合线进行了线拉力强度测试，以评估 Venusian 模拟器暴露之前和之后的机械耐久性。暴露前后的平均金键合线拉力强度分别为 5.78 gF 和 4 gF（1 mil 金键合线），符合最低 MIL-STD-885 2011.9 标准。Venus 模拟器测试后，整体键合线菊花链电阻变化为 0.47%，表明键合线完整性良好。制作了钛封装来容纳陶瓷封装基板，并制作了双层金属化馈通来为封装提供电气接口。
睡眠深度的降低与阿尔茨海默氏病
通过正电子发射断层扫描（PET）测量或在脑脊液（CSF）中评估的AD生物标志物的水平，尤其是Aβ42蛋白，Total-TAU（T-TAU）和Phospho-Tau（P-TAU）（P-TAU），与大脑的水平密切相关[7-9]。这种评估增加了早期诊断的可能性[10]。因此，研究表明，无论临床症状或疾病阶段如何，都应使用生物标志物对患者进行分类[11]。此外，近年来对生物标志物的研究揭示了与疾病进展相关的不同生理事件，例如睡眠破坏[10]。在睡眠 - 唤醒周期中，Aβ水平以昼夜节律的方式波动，因此在清醒期间的Aβ浓度增加，在睡眠期间降低[12，13]。此外，动物研究表明，急性睡眠剥夺和注入Orexin后，Aβ水平升高，Orexin是一种改善清醒性的神经递质[14]。在人类中的一些研究证实了这一点[15]，而其他研究未能证明相同的结果[16]。尽管如此，在睡眠期间，Aβ清除率明显增加，尤其是在慢波睡眠（SWS）中[17]。最近提出了睡眠和tau蛋白积累之间的类似关系，这是AD的第二个病理标志[18，19]。但是，鉴于上述研究主要在认知正常参与者中进行了上述研究，因此需要对AD患者进行研究。此外，最近出现了各种分子作为潜在的AD生物标志物，但它们与睡眠的关系仍有待完全阐明[20-23]。此外，考虑到睡眠的可修改性质及其对记忆巩固的影响，在疾病早期阶段对睡眠破坏的标记鉴定可能有助于实施基于睡眠的策略，以防止认知下降。