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World File Search System明显增加
α-法呢烯和酚类代谢的变化以及……
摘要：梨皮灼伤是采后冷藏过程中及之后发生的一种生理疾病。本研究以两个不同品种梨‘五九香’和‘鸭梨’为研究对象，研究了在0 ◦ C 冷藏115 d和20 ◦ C 货架期7 d条件下的梨皮灼伤指数、α-法呢烯及其氧化产物共轭三烯醇 (CTols)、酚含量及其相关基因的表达情况。结果表明，‘五九香’梨在冷藏115 d后出现表皮灼伤，并在货架期内变得更加严重，而‘鸭梨’没有观察到表皮灼伤。与‘鸭梨’相比，‘吴久香’中 α -法呢烯含量先快速上升后下降，而 CTols 含量明显增加，并且果皮中参与 α -法呢烯和 CTols 代谢的基因（ HMGR1 、 HMGR2 、 GSTU7 、 GPX5 和 GPX6 ）以及酚类合成的基因（ PAL1 、 PAL2 、 C4H1 、 4CL2 、 C3H 和 ANR ）的表达水平在表层烫伤开始时均明显上调。此外，随着梨果实皮损的发生，‘吴九香’的儿茶素和表儿茶素的相对电导率和含量较高，漆酶基因（ LAC7 ）的表达量显著增加，而绿原酸、熊果苷和异鼠李素-3-3-葡萄糖苷的含量以及酚类合成相关基因（ C4H3 ）和多酚氧化酶基因（ PPO1 和 PPO5 ）的表达量均低于‘鸭梨’。结果表明，梨果实皮损的发生和发展与果皮中CTols的积累、细胞膜的破裂以及儿茶素、表儿茶素和芦丁含量的升高及其相关基因的表达有关。
Ryder Health Plan，Inc。
Ryder Health Plan，Inc。第五节：公共信息Ryder Health Plan，Inc。（该计划）正在根据《平价医疗法案》续签2024年的单独金属产品。这些产品是Ryder Pago Directo Platino和Ryder Pago Directo Oro。基于医疗和处方药索赔和利用分析，Ryder Pago Direvo Platino产品的2024年拟议费率增加了 +35.13％，Ryder Pago Directo Oro产品的拟议费率增加了+32.24％。两种产品都具有相同的基于医院的HMO递送系统，均符合完全基本的健康益处（EHB），两者均直接向会员销售，保费分类是非备受竞争者和吸烟者，都保证了可续航能力，并且都不需要单独的医疗承保符合ACA。税率提高的原因是要涵盖主要计划提供商Ryder Memorial Hospital观察到的利用成本的显着增加。最重要的因素是人力费用明显增加，这是医院用来支付计划成员所产生的健康费用的主要资金来源。与去年一样，发行人征收的税收和费用在2024年的费用中被考虑，即发行人的当地1.0％税和最近重新施加的联邦PCORI费用。2022日历年的医疗损失率（MLR）为92.9％，反映了上述健康费用的增加。随着要求的增加，该MLR预计将在2024年日历年中移至85％。该计划与Ryder Memorial Hospital，Inc。Ryder Health Plan，Inc。是一个非营利性健康维护组织（HMO），目的是在预付费的基础上提供全面的医疗保健服务，目的是建立和运营健康维护和医疗保健提供系统。这些实体被纳入并获得了单独的法律地位。
13印度三级医院疫苗接种计划的效果监测和见解。
牛津 - 阿斯特拉Zeneca Covid 19疫苗（AZD1222或Chadox1）由印度浦那血清研究所当地制造为Covishield。在一组由Covishield管理的307名医护人员中，我们报告了针对针对SARS-COV-2的抗体反应，该抗体反应在第0、7、14、28和45天针对Spike蛋白（S-Antigen），第二天第二次剂量为28，除20名未接受第二次剂量的受试者以外的所有受试者以外的所有剂量。在129名受试者（42％）中，他们已经在第0天（免疫之前）开发了SARS-COV-2的抗体，可以观察到每个时间点的抗体反应明显更高，并且在第0和第7天之间的最大增加。这些受试者的抗体水平和中和活性在第28天达到顶峰，第二剂量并未导致进一步增加。来自基线时血清阳性的9名受试者的数据，仅接受一剂的数据类似于接受两种剂量的剂量。相比之下，基线血清阴性组（n = 178）仅在14天或更晚后才开始产生抗体反应。与第28天相比，第二剂量的给药与第45天的抗体水平进一步增加有关，中和活性的明显增加。在基线血清调的受试者中，他们在第28天（n = 11）中未接受疫苗，抗体水平在第28到45天之间增加了约2.5倍，中和抗体的变化最小。通常，疫苗接种良好，并且在疫苗接种后症状学上没有特定的特定差异。我们的数据表明Chadox1具有高度免疫原性，特别是在建立先前的SARS COV2抗体反应的情况下。在此类受试者中，单剂量可能足够，但在没有这种确定的情况下，都需要两种剂量。
基于 CRISPR 的功能表征 abcg2b 基因对大西洋鲑鱼肌肉色素沉着的贡献
摘要 – 挪威鲑鱼的红色肉色是一个重要的标志，通常与鱼片的品质有关。颜色强度主要由饮食成分控制，主要是由于红色色素虾青素，它从中肠的饲料中吸收并通过血液输送到肌肉。这种色素具有脂溶性，与脂质运输密切相关。然而，肉的颜色也受基因控制，并且是鲑鱼养殖计划中的一个重要因素。作为正在进行的 GENEinnovate 项目的一部分，研究人员对大西洋鲑鱼中的三种不同基因进行了 CRISPR-Cas9 介导的敲除。其中一个基因 abcg2b 是本论文的重点。已知 abcg2b 的活性会对大西洋鲑鱼肉的颜色产生负面影响。然而，abcg2b 在鲑鱼肉颜色中的具体功能作用尚不清楚。由于 abcg2b 产生膜转运蛋白，预计该蛋白质会将虾青素从中肠的肠细胞输出回肠腔。在本论文中，我们使用荧光显微镜比较了abcg2b敲除鲑鱼和野生型鲑鱼中肠肠细胞的脂质含量。图像显示，与同龄野生型鲑鱼的肠绒毛相比，abcg2b 敲除鲑鱼的肠绒毛中脂质含量明显增加。敲除肠绒毛中平均脂质覆盖率和标准化脂滴数量比野生型高出两倍多。这强化了 abcg2b 将脂质从肠细胞输出回肠腔的假设。虾青素很可能通过abcg2b与脂质一起运输，导致abcg2b活性高的鲑鱼血液中虾青素浓度较低，肉色较浅。
3D生物打印的基于水凝胶的生物学的最新进展：专利景观分析和技术更新
摘要：基于水凝胶的生物界已成为三维（3D）生物打印领域的关键组成部分，并将许多聚合物用于此目的。大量的专利申请反映了一个竞争性和动态的研究环境，在该环境中，各种实体正在积极开发基于水凝胶的生物学的新配方和应用。随着该领域的不断发展，跟踪这些趋势对于了解技术的未来方向并确定行业中的关键创新和参与者至关重要。这项研究揭示了3D Bioprinting中基于水凝胶的生物学的专利景观的大幅增长，2013年至2024年之间出版了173个专利文件。专利申请的明显增加，特别是从2018年开始，强调了对技术在包括组织工程和再生医学在内的各种应用中潜在潜力的认识。尽管专利申请超过了授予专利，但授予专利的稳定上升表明，创新从概念到受法保护的技术的成熟和过渡。该领域的领先专利申请人包括行业领导者和学术机构。诸如Organovo Inc和Cellink AB等公司正在通过广泛的专利活动推动创新，而学术机构和基金会也做出了重大贡献，突出了一个强大的生态系统，其中工业和学术研究推动了技术的前进。该领域知识产权申请的全球分布广泛，在美国，欧洲和亚洲具有重要的活动。专利管辖区的这种多样性反映了全球在推进生物打印技术的兴趣，尤其是用于医疗保健应用。3D生物构图中基于水凝胶的生物互联的专利分类说明了材料科学，生物技术和先进制造的收敛性。这些分类突出了生物互联的各种应用，从组织再生和干细胞疗法到基于聚合物的多功能生物活性材料的开发。
糖尿病，前糖尿病前和相关危险因素的患病率的变化；重复调查（2002- 2017年）的次要分析
观察糖尿病的趋势及其在巴拉匹斯坦 - 巴基斯坦农村地区的Health Surveys 2002 - 2017年的趋势趋势，以及基于2001 - 02年，2009 - 10年间和2016 - 17年之间对Bal路支省进行的基于社区的健康调查进行的二级分析。总共有4250名参与者，共同分析中包括2001 - 2002年的2515个参与者，从2009 - 2010年为1377年和2016 - 2017年调查年度的358名参与者。在每次调查中，在预先设计的问卷中都记录了基线参数的详细信息。禁食等离子体葡萄糖（FPG）用于诊断糖尿病。心血管（CVD）风险因素包括高血压，肥胖，血脂异常，烟草使用，饮酒和体育活动。大多数受试者年龄30-50岁，与2001 - 02年和2009 - 10年相比，2016 - 17年的男性在2016 - 17年度更高。在2016 - 17年度观察到BMI，腰围，血压和糖尿病家族史的明显增加。糖尿病的患病率为4.2（3.4-4.9），7.8（6.6–9.2）和31.9（26.9-37.4），而糖尿病的糖尿病为2001-2，2009-2009-10-17，而糖尿病前期的糖尿病为1.7（1.3-2.2），3.6（2.8-4.6）和10.7（7.6-14.9）。在20至39岁的年龄段中，糖尿病的患病率从2001 - 10年开始是稳定的，但在2016 - 17年的30-39岁之间大幅增加。在整个观察到的时期中，在高血压，肥胖和血脂异常中观察到了快速增加，但是，对烟草使用的成瘾和酒精摄入量减少。调整后的奇数比例显示了糖尿病的年龄，婚姻状况，教育，高血压和家族史，这是糖 - MIC失调的相关危险因素。由于CVD高度相关的CVD危险因素，尤其是中央肥胖症和血脂异常，面临着早期糖尿病的趋势趋势的日益增加，这引起了重大的公共卫生挑战。
疟疾和其他病理过程中转化生长因子-β的免疫调节
人类疟疾的主要病因是恶性疟原虫，该疟原虫通过咬人的蚊子传播。在涉及多效性细胞因子转化生长因子-β（TGF-β）的宿主中的免疫调节在控制对恶性疟原虫感染的免疫反应方面具有至关重要的作用。基于对已发表文献的搜索，这项研究研究了疟疾与免疫细胞之间的相关性，特别是TGF-β在免疫反应中的作用。分析的研究表明，当出现低量时TGF-β会促进炎症，但在高浓度时会抑制炎症。因此，它是炎症的重要调节剂。也已经证明，宿主产生的TGF-β的量会影响寄生虫对宿主的严重影响。宿主中的TGF-β水平较低，阻止宿主能够管理疟原虫引起的炎症，从而导致病理状况，使宿主容易受到致命感染的影响。此外，TGF-β的量在整个宿主的疟原虫感染中波动。在疟原虫感染开始时，TGF-β水平明显增加，并且随着疟原虫的迅速成倍增加，它们开始下降，阻碍了进一步的生长。此外，它还参与了各种类型的免疫细胞的生长，增殖和操作，并与与疟疾的免疫反应相关的细胞因子水平相关。因此，TGF-β可能平衡免疫介导的病理损害以及传染病的调节和清除率。TGF-β水平与抗炎细胞因子白介素-10（IL-10）正相关，但与严重的玛拉里亚（Malaria）患者中促炎细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）和IL-6的促炎细胞因子γ（IL-γ）呈负相关。许多国内和国际研究表明，当炎症水平过高，当炎症水平过高时，TGF-β通过充当抗炎因子，在抗炎与疟疾免疫力促炎之间保持动态平衡。此类信息可能与迫切需要的疫苗和药物的设计有关，以应对随着疟疾的扩散和耐药性的发展而产生的新兴风险。
一项 Ib 期开放标签、多中心研究，探讨 TLR9 激活剂 pixatimod 与 nivolumab 联合治疗微卫星稳定的转移性结直肠癌、转移性胰腺导管腺癌和其他实体肿瘤患者
摘要 背景 Pixatimod 是 Toll 样受体 9 通路的独特激活剂。这项 I 期试验评估了 pixatimod 和 PD-1 抑制剂 nivolumab 在免疫冷性癌症中的安全性、有效性和药效学。方法对微卫星稳定性转移性结直肠癌 (MSS mCRC) 和转移性胰腺导管腺癌 (mPDAC) 扩展队列进行 3+3 剂量递增。参与者每周接受一次 pixatimod 以 1 小时静脉输注，并每 2 周接受一次 nivolumab。目标包括评估安全性、抗肿瘤活性、药效学和药代动力学特征。结果 58 名参与者开始治疗。pixatimod 的最大耐受剂量为 25 毫克与 240 毫克 nivolumab 联合使用，后者用于研究的扩展阶段。 12 名参与者（21%）报告了 21 起 3-5 级治疗相关不良事件；一名接受 50 毫克 pixatimod/nivolumab 治疗的参与者出现了治疗相关的 5 级 AE。MSS mCRC 队列（n=33）中的 3/4 级发生率为 12%。mPDAC 队列（n=18）中没有反应者。在 MSS mCRC 队列中，25 名参与者可评估（初始基线后评估扫描 > 6 周）；其中，三名参与者已确认部分缓解 (PR)，八名参与者病情稳定 (SD) 至少 9 周。临床益处 (PR+SD) 与较低的全免疫炎症值和血浆 IL-6 相关，但与 IP-10 和 IP-10/IL-8 比率增加相关。在一位 MSS mCRC 患者中，PR 为最佳反应，治疗后 5 周，T 细胞、树突状细胞和 NK 细胞（程度较小）的浸润明显增加。结论 Pixatimod 25 mg 与 nivolumab 联合使用耐受性良好。MSS mCRC 的疗效信号和药效学变化值得进一步研究。试验注册号 NCT05061017。
基于资源的视图理论及其在供应链管理中的应用：系统文献评论
本系统文献综述批判性地研究了基于资源的观点（RBV）理论在供应链管理（SCM）中的应用。由Jay B. Barney于1991年开发，RBV认为公司的持续竞争优势是由其独特的资源和能力驱动的，这些资源和能力有价值，罕见，独特且不取消。RBV建议，公司的长期竞争优势源于其独特的资源和能力，这些资源和能力很有价值，罕见，难以模仿，并且不容易替代。尽管在战略管理中有很大的利用，但RBV在SCM中的直接应用却较少，尤其是在了解特定内部资源如何增强SCM功能和结果时。审查采用了一种系统的方法，分析了来自不同期刊的97个同行评审文章。此方法包括一个全面的搜索和评估过程，确保包含了重大研究，这些研究讨论了RBV在SCM中在各个工业中的应用。文章来自Scopus数据库，其中关键字与RBV和SCM相关，以确保详尽的主题覆盖范围。调查结果表明，自2010年以来，相关公共事件的明显增加，反映了对RBV对SCM的应用的学术和实际兴趣的日益增长的兴趣。调查结果表明，诸如整合区块链，人工智能和物联网之类的先进技术之类的新兴趋势被确定为战略资源，通过增强Suply链中的透明度，响应能力和响应能力来重新定义竞争景观。该评论还强调了SCM内可持续性实践的重要性，与RBV保持一致，以提供可持续的竞争优势。最终，这篇综述既有助于学术知识，又有助于实践者在战略上利用内部资源来应对当代挑战，为将来的探究全球供应链弹性和动态能力奠定了基础。
妇女辅助空军
英国妇女在 1939-45 年战争中的服役记录非常出色，可以与交战国中的任何一个国家相媲美；她们的成就在白皮书 CMD 6564《与英国战争努力有关的统计数据》中得到了严肃的阐述。其中，妇女辅助空军的记录占有重要地位。仅 WAAF 的规模就令人震惊。1943 年 5 月，当劳工部停止进一步征兵时，其人数为 182,000 人，在六年的战争中，有 25 万名妇女在其队伍中服役。这支部队直到 1939 年 6 月才成立，而到 9 月战争爆发时，人数还不到 2,000 人，这真是令人惊叹。相对实力更令人惊讶；在战争最激烈的时候，WAAF 占英国皇家空军总兵力的 16%，在本土指挥部则占英国皇家空军总兵力的 22%。此外，WAAF 的行业数量从战争开始时的 6 个增加到战争结束时的 80 个。事实上，到那时，英国几乎没有一个基地没有 WAAF 部门；甚至有两个重要的大队。第 26 和第 60 大队，其 WAAF 人员比英国皇家空军人员还多。这些都是不争的事实；但它们指出了这项服务的力量及其对英国皇家空军的价值——这一结果只有通过大多数成员的勇气、耐心和无私才有可能实现。女性加入 WAAF 的原因多种多样；至少在早期，她们中的大多数人都是怀着简单而朴实的愿望，想尽己所能为国家的战争努力做出贡献；当然，其他人并不是因为对这种努力背后的意义的理解而感动，而是因为渴望摆脱他们在平民生活中所经历的单调乏味的日子。无论出于什么原因，他们最终都融入了一项服务，并吸收了早期新兵的一些精神。随着战争的进展，随着长时间和艰苦工作的压力开始发挥作用，情绪发生了变化；但早期的精神从未完全消失，即使在欧洲胜利日之后，在一段兴奋和动荡的时期，擅自缺勤的人数也没有明显增加。