XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System明细
斑马鱼大脑 RNA 测序表明细胞粘附分子在大脑衰老中至关重要
大脑衰老是一个复杂的过程，涉及多种途径，包括从细胞到分子的各种成分。本研究旨在探讨斑马鱼大脑从青年到成年，以及从成年到老年过程中基因表达的变化。对从斑马鱼脑中分离的神经元细胞进行 RNA 测序。这些细胞富含祖细胞标记物，而这些标记物在整个衰老过程中会减少。我们发现了 176 个具有统计学意义的差异表达基因，并根据基因本体描述确定了一组基因，这些基因被归类为细胞粘附分子。在另一组斑马鱼大脑、健康人类和阿尔茨海默病大脑样本以及 Allen Brain Atlas 数据中进一步测试了这些基因的相关性。我们观察到，在衰老过程中，GJC2 和 ALCAM 这两个基因的表达变化在所有实验组中都是一致的。我们的发现为健康大脑老化提供了一组新的标记，并为神经退行性疾病的治疗方法提出了新的目标。2020 Elsevier Inc. 保留所有权利。
使用双硫仑通过药物重新定位靶向 NPL4 治疗透明细胞肾细胞癌
戒酒药物双硫仑通过抑制泛素蛋白酶体蛋白核蛋白定位蛋白 4 (NPL4) 对多种癌症类型具有抗肿瘤作用。然而，NPL4 和双硫仑对透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 的抗肿瘤作用尚不清楚。在这里，我们评估了使用双硫仑和 RNA 干扰靶向泛素蛋白酶体途径的治疗潜力，并研究了双硫仑在 ccRCC 中的作用机制。根据来自 Cancer Genome Atlas 的数据，与正常肾脏样本相比，临床 ccRCC 样本中的 NPL4 mRNA 表达显著上调，并且与 NPL4 表达低的患者相比，NPL4 表达高的患者总体生存率较差。双硫仑和 NPL4 siRNA 可在体外抑制 ccRCC 细胞增殖，双硫仑可在异种移植模型中抑制 ccRCC 肿瘤生长。在体外和体内实验中，双硫仑和舒尼替尼联合治疗具有协同抗增殖作用。在接受双硫仑和/或舒尼替尼治疗的小鼠的肾细胞癌细胞中，在仅接受双硫仑或舒尼替尼治疗的细胞中，与丝氨酸生物合成和醛糖还原酶相关的几种基因下调，而在同时接受双硫仑和舒尼替尼治疗的细胞中，这些基因进一步下调。这些发现为双硫仑的作用机制提供了见解，并为肾细胞癌治疗提出了新的治疗策略。
原创研究 DUSP9 通过 mTOR 通路抑制透明细胞肾细胞癌的增殖和迁移
背景：透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 是最常见的泌尿系统肿瘤之一。然而，ccRCC 的致癌机制仍不清楚。本研究旨在研究双特异性磷酸酶 9 (DUSP9) 在 ccRCC 中的作用。方法：通过细胞计数试剂盒-8、划痕愈合试验和 transwell 试验检测细胞增殖和迁移能力。用 qPCR 测量 ccRCC 中的 mRNA 表达。使用蛋白质印迹和免疫组织化学染色检测蛋白质表达。此外，裸鼠异种移植实验建立了体内模型来检测 DUSP9 对肿瘤增殖的抑制作用。结果：与非癌细胞系和正常组织相比，DUSP9 在 ccRCC 细胞系和 ccRCC 组织中均显着下调。此外，DUSP9 在体外抑制了 ccRCC 细胞系的增殖和迁移。重要的是，异种移植肿瘤研究证实了 DUSP9 对肿瘤生长的抑制作用。DUSP9 可以抑制 mTOR 的磷酸化及其通路相关蛋白 Sox2、c-Myc 和 HIF-1 α 的表达，这些蛋白参与细胞增殖和迁移。结论：综上所述，我们的研究结果揭示了 DUSP9 是 ccRCC 中的肿瘤抑制因子，通过 mTOR 通路调节细胞增殖和迁移。关键词：双特异性磷酸酶 9、透明细胞肾细胞癌、增殖、迁移、mTOR
第一部分 财务报表及支出明细表...
独立审计师报告 致哈佛大学董事会联合检查委员会：合并财务报表报告 我们审计了哈佛大学（“大学”）的合并财务报表，包括截至 2018 年 6 月 30 日的合并资产负债表以及相关的合并净资产变动表（其中包含一般运营账户明细）、截至该日止年度的捐赠净资产变动和现金流量，以及财务报表的相关附注。 管理层对合并财务报表的责任 管理层负责按照美国公认会计原则编制和公允列报合并财务报表；这包括设计、实施和维护与编制和公允列报合并财务报表相关的内部控制，以使合并财务报表不存在由于欺诈或错误导致的重大错报。 审计师的责任 我们的责任是根据我们的审计对合并财务报表发表意见。我们根据美国普遍接受的审计准则和美国审计长颁布的《政府审计准则》中适用于财务审计的标准开展审计工作。这些标准要求我们规划和执行审计工作，以合理地确保合并财务报表不存在重大错报。审计涉及执行程序以获取有关合并财务报表金额和披露的审计证据。所选程序取决于我们的判断，包括评估合并财务报表重大错报的风险，无论是由于欺诈还是错误。在进行这些风险评估时，我们会考虑与大学编制和公允列报合并财务报表相关的内部控制，以设计适合实际情况的审计程序，但目的并非对大学内部控制的有效性发表意见。因此，我们不发表此类意见。审计还包括评估所采用的会计政策的恰当性和管理层作出的重大会计估计的合理性，以及评估合并财务报表的整体列报。我们相信，我们获取的审计证据是充分和适当的，为发表审计意见提供了基础。意见我们认为，上述合并财务报表在所有重大方面公允反映了哈佛大学截至 2018 年 6 月 30 日的财务状况。以及按照美国公认会计原则计算的截至该日止年度的净资产和现金流量的变动情况。
第一部分 财务报表及支出明细表...
独立审计师报告 致哈佛大学董事会联合检查委员会：合并财务报表报告 我们审计了哈佛大学（“大学”）的合并财务报表，包括截至 2018 年 6 月 30 日的合并资产负债表以及相关的合并净资产变动表（其中包含一般运营账户明细）、截至该日止年度的捐赠净资产变动和现金流量，以及财务报表的相关附注。 管理层对合并财务报表的责任 管理层负责按照美国公认会计原则编制和公允列报合并财务报表；这包括设计、实施和维护与编制和公允列报合并财务报表相关的内部控制，以使合并财务报表不存在由于欺诈或错误导致的重大错报。 审计师的责任 我们的责任是根据我们的审计对合并财务报表发表意见。我们根据美国普遍接受的审计准则和美国审计长颁布的《政府审计准则》中适用于财务审计的标准开展审计工作。这些标准要求我们规划和执行审计工作，以合理地确保合并财务报表不存在重大错报。审计涉及执行程序以获取有关合并财务报表金额和披露的审计证据。所选程序取决于我们的判断，包括评估合并财务报表重大错报的风险，无论是由于欺诈还是错误。在进行这些风险评估时，我们会考虑与大学编制和公允列报合并财务报表相关的内部控制，以设计适合实际情况的审计程序，但目的并非对大学内部控制的有效性发表意见。因此，我们不发表此类意见。审计还包括评估所采用的会计政策的恰当性和管理层作出的重大会计估计的合理性，以及评估合并财务报表的整体列报。我们相信，我们获取的审计证据是充分和适当的，为发表审计意见提供了基础。意见我们认为，上述合并财务报表在所有重大方面公允反映了哈佛大学截至 2018 年 6 月 30 日的财务状况。以及按照美国公认会计原则计算的截至该日止年度的净资产和现金流量的变动情况。
第一部分 财务报表及支出明细表...
独立审计师报告 致哈佛大学董事会联合检查委员会：合并财务报表报告 我们审计了哈佛大学（“大学”）的合并财务报表，包括截至 2018 年 6 月 30 日的合并资产负债表以及相关的合并净资产变动表（其中包含一般运营账户明细）、截至该日止年度的捐赠净资产变动和现金流量，以及财务报表的相关附注。 管理层对合并财务报表的责任 管理层负责按照美国公认会计原则编制和公允列报合并财务报表；这包括设计、实施和维护与编制和公允列报合并财务报表相关的内部控制，以使合并财务报表不存在由于欺诈或错误导致的重大错报。 审计师的责任 我们的责任是根据我们的审计对合并财务报表发表意见。我们根据美国普遍接受的审计准则和美国审计长颁布的《政府审计准则》中适用于财务审计的标准开展审计工作。这些标准要求我们规划和执行审计工作，以合理地确保合并财务报表不存在重大错报。审计涉及执行程序以获取有关合并财务报表金额和披露的审计证据。所选程序取决于我们的判断，包括评估合并财务报表重大错报的风险，无论是由于欺诈还是错误。在进行这些风险评估时，我们会考虑与大学编制和公允列报合并财务报表相关的内部控制，以设计适合实际情况的审计程序，但目的并非对大学内部控制的有效性发表意见。因此，我们不发表此类意见。审计还包括评估所采用的会计政策的恰当性和管理层作出的重大会计估计的合理性，以及评估合并财务报表的整体列报。我们相信，我们获取的审计证据是充分和适当的，为发表审计意见提供了基础。意见我们认为，上述合并财务报表在所有重大方面公允反映了哈佛大学截至 2018 年 6 月 30 日的财务状况。以及按照美国公认会计原则计算的截至该日止年度的净资产和现金流量的变动情况。
第一部分 财务报表及支出明细表...
独立审计师报告 致哈佛大学董事会联合检查委员会：合并财务报表报告 我们审计了哈佛大学（“大学”）的合并财务报表，包括截至 2018 年 6 月 30 日的合并资产负债表以及相关的合并净资产变动表（其中包含一般运营账户明细）、截至该日止年度的捐赠净资产变动和现金流量，以及财务报表的相关附注。 管理层对合并财务报表的责任 管理层负责按照美国公认会计原则编制和公允列报合并财务报表；这包括设计、实施和维护与编制和公允列报合并财务报表相关的内部控制，以使合并财务报表不存在由于欺诈或错误导致的重大错报。 审计师的责任 我们的责任是根据我们的审计对合并财务报表发表意见。我们根据美国普遍接受的审计准则和美国审计长颁布的《政府审计准则》中适用于财务审计的标准开展审计工作。这些标准要求我们规划和执行审计工作，以合理地确保合并财务报表不存在重大错报。审计涉及执行程序以获取有关合并财务报表金额和披露的审计证据。所选程序取决于我们的判断，包括评估合并财务报表重大错报的风险，无论是由于欺诈还是错误。在进行这些风险评估时，我们会考虑与大学编制和公允列报合并财务报表相关的内部控制，以设计适合实际情况的审计程序，但目的并非对大学内部控制的有效性发表意见。因此，我们不发表此类意见。审计还包括评估所采用的会计政策的恰当性和管理层作出的重大会计估计的合理性，以及评估合并财务报表的整体列报。我们相信，我们获取的审计证据是充分和适当的，为发表审计意见提供了基础。意见我们认为，上述合并财务报表在所有重大方面公允反映了哈佛大学截至 2018 年 6 月 30 日的财务状况。以及按照美国公认会计原则计算的截至该日止年度的净资产和现金流量的变动情况。
第一部分 财务报表及支出明细表...
独立审计师报告 致哈佛大学董事会联合检查委员会：合并财务报表报告 我们审计了哈佛大学（“大学”）随附的合并财务报表，包括截至 2018 年 6 月 30 日的合并资产负债表以及相关合并净资产变动表（其中包含一般运营账户明细）、截至该日止年度的捐赠净资产变动和现金流量，以及财务报表的相关附注。 管理层对合并财务报表的责任 管理层负责按照美国公认会计原则编制和公允列报合并财务报表；这包括设计、实施和维护与编制和公允列报合并财务报表相关的内部控制，以使合并财务报表不存在由于欺诈或错误导致的重大错报。 审计师的责任 我们的责任是根据我们的审计对合并财务报表发表意见。我们根据美国普遍接受的审计准则和美国审计长颁布的《政府审计准则》中适用于财务审计的标准开展审计工作。这些标准要求
