引言在医疗保健和农业中,抗生素的广泛使用导致了抗生素耐药性的生产力的出现,从而降低了我们有效治疗常见感染的能力。通过预测抗生素耐药性达到了临界点,我们必须开发新的,抗生素的药物,以避免由于可治疗的常见常见感染而导致死亡率增加的未来。在美国,预先描述了15%的抗生素治疗尿路感染(UTIS)(1)每年影响数百万妇女。对于那些患有急性UTI的人,25%的经历了复发性UTI(RUTIS)(1),每年涉及多种感染,需要多种抗生素课程。UTI的近期历史是RUTI的已知危险因素(2),但是导致复发的机制大多未知。加上抗生素的耐药性使UTI更难治疗,并且通常需要使用广谱抗生素。具有讽刺意味的是,抗生物使用也是UTI的重要危险因素(3),这可能是由于对肠道微生物群的相关删除作用,其中大多数尿道病均居住。大约50%的rutis是由引起初始感染的相同菌株引起的(4),主张与当前处理没有充分清除的宿主相关的疗程。因此,迫切需要更好地理解与宿主相关的储层中的尿路病动力学,以开发限制发病率和抗生素消耗的治疗方案。此过程utis最常见的是肝病大肠杆菌(UPEC)引起的,它位于肠道中,可以升高尿路以引起感染。
摘要背景分枝杆菌包括各种毒力的普遍存在种。然而,环境和个体特定因素,特别是宿主遗传因素,在接触分枝杆菌的结果中起着至关重要的作用。单基因分枝杆菌易感性的第一个分子证据来自对分枝杆菌病 (MSMD) 孟德尔易感性的研究,这是一种罕见的 IFN-γ 免疫先天缺陷,即使对低毒力分枝杆菌感染也具有选择性易感性,患者大多为儿童,常规检查中没有可识别的免疫缺陷。本文全面、最新地描述了所有已知的 MSMD 单基因缺陷最重要的分子、细胞和临床特征。结果 在过去的 20 年中,已发现 MSMD 患者中有 19 个基因发生突变(IFNGR1、IFNGR2、IFNG、IL12RB1、IL12RB2、IL23R、IL12B、ISG15、USP18、ZNFX1、TBX21、STAT1、TYK2、IRF8、CYBB、JAK1、RORC、NEMO 和 SPPL2A),这些基因位点的等位基因异质性已导致 35 种不同的遗传缺陷的定义。尽管存在临床和遗传异质性,但几乎所有 MSMD 的遗传病因都会改变干扰素 γ (IFN- γ ) 介导的免疫力,方法是削弱或消除 IFN- γ 的产生或对该细胞因子的反应,或两者兼而有之。已证明人类 IFN- γ 水平是决定分枝杆菌感染结果的数量性状。结论 这些单基因缺陷的研究有助于了解人类分枝杆菌感染的分子机制,并有助于开发新的诊断和治疗方法以改善护理和预后。这些发现还弥合了简单的孟德尔遗传与复杂的人类遗传学之间的差距。关键词 分枝杆菌病、单基因、先天性免疫缺陷、孟德尔易感性、IFN-γ
缩写:SMA,α平滑肌肌动蛋白;AA,氨基酸;BME,Eagle基础培养基;BMP4,骨形态发生蛋白-4;BFP,蓝色荧光蛋白;CoQH2,还原辅酶Q;CHP,氢过氧化异丙苯;DR,耐药;EBSS,Earle平衡盐溶液;EGF,表皮生长因子;FBS,胎牛血清;eIF2,真核起始因子2α;FACS,荧光激活细胞分选术;FITC,异硫氰酸荧光素;GAPDH,3-磷酸甘油醛脱氢酶;GFP,绿色荧光蛋白;GSH,谷胱甘肽;GSSG,谷胱甘肽二硫化物;GPX4,谷胱甘肽过氧化物酶4;HGF,肝细胞生长因子;HPLM,人血浆样培养基; iRFP,近红外荧光蛋白;Mel-MPM,黑色素瘤导向模块化生理培养基;MPM,模块化生理培养基;NAD,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸;NAMPT,烟酰胺磷酸核糖转移酶;NAMPTi,烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂;NEAA,非必需氨基酸;NHDF,正常人真皮成纤维细胞;PI,碘化丙啶;ROS,活性氧;Se,亚硒酸盐;SLC3A2,溶质载体家族 3 成员 2;SLC7A11,溶质载体家族 7 成员 11;xCT,胱氨酸/谷氨酸转运蛋白
简介:儿科重症监护病房(PICU)通常遇到的医疗保健相关感染是呼吸道感染和血流感染。监测不同病原体的患病率和抗菌敏感性对于正确治疗PICU感染是必要的。AIM与目标:本研究旨在确定被PICU及其抗菌易感性模式的患者的微生物发射引起的感染。材料和方法:进行了一项横截面研究,涉及19个月内PICU入院的所有儿科患者。标本。血液培养,尿液和气管抽吸物被发送以进行培养和敏感性,并观察到其抗生素易感性模式。结果:在总共372名患者中,有72例(19.35%)培养阳性。与血液(14.29%)和尿液(14.21%)相比,气管抽吸物的隔离率非常高(82.14%)。革兰氏阴性细菌(76.3%)是最常见的病原体群,肺炎克雷伯氏菌(30.5%)最常见,其次是杆菌杆菌(19.4%)。肠球菌种(13.8%)是最常见的革兰氏阳性分离株,其次是甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)(6.94%)。在革兰氏阴性分离株中观察到较高的易感性,而Linezolid和Vancomycin最容易受到革兰氏阳性球菌的影响。结论:革兰氏阴性细菌是主要的病原体,主要是克雷伯氏菌种,而肠球菌物种是革兰氏阳性细菌中最常见的。分离株显示出多种耐药性,对常用的抗菌剂 - 头孢菌素和氟喹诺酮类药物等。
抽象引入口腔癌和牙周炎是复杂的多因素疾病,受到常见危险因素的影响,例如遗传倾向,生活方式选择和口腔健康实践。某些研究表明牙周炎与口腔癌之间存在正相关,但精确的机制和因果关系尚不清楚。目的本研究旨在确定牙周炎患者与患有健康元素疾病的人相比,牙周炎患者患口腔癌的风险是否更高。招募了一百二十六名参与者,有63例口腔癌和63个没有口腔癌的参与者。开发了一份结构化问卷,以收集有关人口统计学,社会经济状况,生活方式危险因素,饮食习惯,牙周状况,口腔卫生实践以及完整的口腔健康状况的数据。统计分析使用卡方和曼恩 - 惠特尼U检验和逻辑回归,以了解对口腔癌发展的潜在影响。在口腔癌的发生与特定的社会经济因素和生活方式行为(包括性别,年龄,教育水平,烟草和酒精使用)之间确定了显着关联。平均淤泥和斑块指数值,探测口袋深度和临床附着损失值在病例中的显着高于对照。与没有牙周炎的患者相比,牙周炎患者的口腔癌发病率更高(63.9%)(32.4%)。绝大多数口腔癌患者(72.9%)表现出4期牙周炎,与对照(30.6%)形成鲜明对比。结论牙周炎是一种显着的个体危险因素,影响口腔癌的发展。建议对牙周健康受损的人进行严格的监测,尤其是严重的牙周炎和并发危险因素。优先考虑在高风险个体中保存牙周健康,这有望减轻口腔癌 - 相关风险。
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证据摘要是具有个人和/或家族史的个体的证据,表明接受扩展基因面板测试的遗传癌症综合症,证据包括描述扩展基因面板的诊断产量的报告。相关结果是总生存期,疾病特异性生存和测试有效性。基因面板测试对遗传癌风险评估的研究主要报告了鉴定出变体的频率。对基因面板的不确定意义的变异速率显着,并且与面板大小的比例增加,大基因面板的尺寸达到了近50%。变体与患癌症的风险不同。缺乏有关临床公用事业的数据,尚不清楚这些面板的使用是否改善了健康结果。面板上只有一些变体与开发明确定义的癌症综合征的高风险有关,该癌症已建立了临床管理指南。许多扩展的面板包括被认为具有中等或低渗透率的遗传变异,对这些基因的临床管理建议尚未明确定义。