胰腺导管腺癌 (PDAC) 是胰腺最常见的肿瘤疾病,也是全球第四大癌症死亡原因。因此,迫切需要开发新的靶向疗法。该项目的目标是表征人类 3D PDAC 共培养模型平台中原代免疫细胞的浸润和极化,该平台具有集成的血管,以确定新的个性化治疗方法。3D 共培养物由来自患者原代材料的胰腺肿瘤细胞和星状细胞组成。类器官的生理营养供应和免疫细胞的浸润由生物芯片中由人类内皮细胞组成的血管模拟。
胰腺癌具有促结缔组织增生性,具有高度间质样基质,有利于缺氧,诱导上皮-间质转化 (EMT) 并导致肿瘤细胞转移 (7)。胰腺癌被致密的纤维化基质包围,基质内含有致密的团块、胰腺星状细胞 (PSC) 和细胞外基质。基质创造了一个缺氧微环境,在促进胰腺癌细胞发育和诱导肿瘤细胞转移方面发挥重要作用 (8)。例如,癌细胞通过改变线粒体功能来适应缺氧,以实现最佳代谢和能量供应。低氧水平可诱导线粒体还原羧化并在癌细胞中产生活性氧 (ROS),从而诱导胰腺癌的快速发展 (9)。
肝brososis是组织自我修复的补偿性反应,由各种致病因素造成的持续性肝损伤,这是各种慢性肝病发展中最常见的组织病理学变化。1肝乳不利润是一个可逆的过程,如果给予有效的治疗,将会逆转。2肝脏的主要表现是基于I型和IV胶原蛋白的细胞外基质(ECM)的不平衡产生和降解,以及the them collagen的异常沉积,这会损害肝脏的正常结构和功能。3,4实验和临床数据表明,肝星状细胞(HSC)的大规模激活和增殖是影响肝脏发展的重要因素。5,6常规HSC通常处于静态状态,细胞质富含维生素A
科学研究表明,微管蛋白在人体不同部位的肿瘤中都有表达。III 类 b 型微管蛋白 (TUB b 3 ) 是与晚期肿瘤相关的最主要的微管蛋白。38 蛋白质研究表明,微管蛋白在细胞行为中起着至关重要的作用,是微管的结构单位。着丝粒可以作为癌症进展的指标进行监测;这种结构是一种动态元素,可组织负责细胞分裂的机制。着丝粒由一对中心粒组成,纺锤体和星状微管由此起源。癌细胞通常具有额外的着丝粒和染色体不稳定性。着丝粒的这些数值和结构变化是人类癌症和染色体疾病的有用指标和标志。人体组织含有各种
密歇根州环境、大湖和能源部 (EGLE) 的水生有害生物控制 (ANC) 计划负责管理州内水域的化学处理,以控制水生有害植物和藻类。这包括使用水生除草剂、除藻剂、佐剂和水染料。水生物种可能包括各种形式的藻类(浮游藻、丝状藻和大型藻类,如轮藻和星状轮藻)、沉水植物(即位于水下的植物,如狐尾藻、眼子菜和大叶水草)、浮叶植物(如百合、水莼菜)、自由漂浮植物(如浮萍、欧洲青蛙草)和挺水植物(如香蒲、灯心草、芦苇)。项目工作人员依据《自然资源与环境保护法》 1994 PA 451 (经修订)第 33 部分“水生危害控制” (国家水资源保护法)、《国家水资源保护法》第 31 部分“水资源保护” 以及据此颁布的行政法规颁发许可证。
审查肝纤维化治疗的抽象目的从肝星状细胞(HSC)特异性递送中受益。自对HSC的第一个载体的描述以来,该领域发生了许多发展。目的是概述用于HSC定位的不同承运人和归巢部分,并说明其提供的机会和障碍。最近的发现越来越多地向HSC运送药物,并且已经出现了将siRNA运送到HSC的选择。其他发展包括控制电晕的形成,接头技术的开发以及Theranostic方法的设计。我们正处于使用创新的HSC特异性化合物到达诊所的前夕。摘要概述了不同的核心分子,并概述了针对HSC上不同受体的靶向策略,提供了多功能工具箱。在近年来,许多治疗剂范围从小型化学实体和蛋白质到RNA或DNA调节物质,已经纳入了这些构建体。
摘要:肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统由于其作为肝纤维化和肝星状细胞(HSC)激活的作用而引起了人们的关注。同时,包括心房NP(ANP)和C型NP(CNP)在内的亚替肽(NP)系统是由Neprilysin调节的反调节激素。尽管血管紧张素受体和Neprilysin抑制剂(Sacubitril/valsartan:SAC/Val)的组合已显示出心力衰竭患者的临床效率,但其对肝纤维炎的潜在影响尚未得到明显影响。这项研究评估了SAC/Val在四氯化碳(CCL 4)诱导的鼠肝纤维化以及HSC的体外表型中的影响。用SAC和Val处理明显减弱CCL 4诱导的肝纤维化,同时减少α -SMA + -HSC膨胀,并降低肝羟基丙烯酸甲基丙烯酸酯和mRNA水平。用SAC治疗CCL 4处理的小鼠中的血浆ANP和CNP水平增加了,ANP通过激活鸟烯基环酸基酶-A/CGMP/CGMP/蛋白质激酶G信号来有效地抑制LX-2细胞中TGF-β刺激的MMP2和TIMP2表达。同时,CNP不影响LX-2细胞的核活性。此外,VAL直接抑制血管紧张素II(AT-II)刺激的细胞增殖,以及TIMP1和CTGF的表达,通过AT-II型1型受体/蛋白激酶C途径的阻断。总体而言,SAC/VAL可能是一种新型的肝脏纤维化治疗方法。
肝纤维化是对不断作用于肝脏的各种慢性刺激引起的损伤的修复反应。中,肝星状细胞(HSC)的激活及其转化为肌生成型表型是导致肝脏纤维化的关键事件,但是尚未阐明该机制。HSC激活的分子基础涉及基因表达的调节变化,而没有基因组序列的变化,即通过表观遗传调节。DNA甲基化是表观遗传研究的关键重点,因为它影响了与纤维化相关,与代谢相关的和肿瘤抑制基因的表达。越来越多的研究表明,DNA甲基化与包括HSC激活和肝纤维化在内的几个生理和病理过程密切相关。本综述旨在讨论DNA甲基化在肝纤维化的发病机理中的机制,探索DNA甲基化抑制剂作为肝纤维化的潜在疗法,并就肝脏纤毛的预防和临床治疗提供新的见解。
降低门户压力已显示可改善预后。 1,2肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS)在门户高血压中起着重要作用。 在肝肝硬化中,血管紧张素II因RAAS激活而被上调,并通过星状细胞的激活增加门户压力。 3,4此外,RAAS激活在肝脏中诱导腹水和肝综合征。 5然而,RAAS抑制剂对门户高血压的有益作用在肝硬化患者中尚无定论。 6主要的概念是RAAS抑制作用同时诱发了全身性动脉低血压,这可能会对肝硬化患者的血液动力学状态产生不利影响。 7,8因此,仍然不建议仅使用RAAS抑制剂来治疗门户高血压。 血管紧张素受体 - 涅prilysin抑制剂(ARNIS)是引入用于治疗心力衰竭的新药物,它们同时调节了RAAS和NATRIARITE肽(NPS)。 Neprilysin酶催化了NP的降解,对Neprilysin的抑制会导致NP的上调,NP会产生抗纤维化,亚钠和血管舒张作用。 9先前的研究表明,NP类似物可以通过增强斜体血管收缩来降低门户压力。 10此外,Neprilysin抑制剂治疗已显示降低门户压力已显示可改善预后。1,2肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS)在门户高血压中起着重要作用。在肝肝硬化中,血管紧张素II因RAAS激活而被上调,并通过星状细胞的激活增加门户压力。3,4此外,RAAS激活在肝脏中诱导腹水和肝综合征。5然而,RAAS抑制剂对门户高血压的有益作用在肝硬化患者中尚无定论。6主要的概念是RAAS抑制作用同时诱发了全身性动脉低血压,这可能会对肝硬化患者的血液动力学状态产生不利影响。7,8因此,仍然不建议仅使用RAAS抑制剂来治疗门户高血压。血管紧张素受体 - 涅prilysin抑制剂(ARNIS)是引入用于治疗心力衰竭的新药物,它们同时调节了RAAS和NATRIARITE肽(NPS)。Neprilysin酶催化了NP的降解,对Neprilysin的抑制会导致NP的上调,NP会产生抗纤维化,亚钠和血管舒张作用。9先前的研究表明,NP类似物可以通过增强斜体血管收缩来降低门户压力。10此外,Neprilysin抑制剂治疗已显示
Asteraceae是最大的被子植物家族,因其出色的药用,园艺和观赏价值引起了广泛的关注。然而,关于星形科植物的研究由于复杂的遗传背景而面临挑战。随着测序技术的持续发展,从星状科物种中积累了大量的基因组和遗传资源。这促使对这个多样化的植物群中对全面的基因组分析的需求。为了满足这种需求,我们开发了Asteraceae基因组学数据库(AGD; http://cbcb.cdutcm.edu.cn/agd/)。AGD充当集中和系统的资源,赋予了各种领域的研究人员,例如基因注释,基因家族分析,进化生物学和遗传育种。AGD不仅包含高质量的基因组序列和细胞器基因组数据,而且还提供了广泛的分析工具,包括BLAST,JBROWSE,SSR FINDER,HMMSEARZER,HMMSEARCH,HEMMAP,HEATMAP,PRIMER3,PLANTIMSISMASH和CRISPRCASFINDER。这些工具使用户能够方便地查询,分析和比较各种星际科中的基因组信息。AGD的建立在推进Asteraceae基因组学,促进遗传育种并通过为研究人员提供全面且用户友好的基因组资源平台来维护生物多样性方面具有巨大的意义。