方法:从UCSC Xena和基因表达综合(GEO)数据库中提取了与CC和其他常见妇科癌有关的转录组数据和临床信息。在这项研究中,获得了CC(靶基因)的差异表达的CRRG,并通过“ clusterproFiller”进行了这些靶基因的功能富集分析。然后,将CC的生物标志物筛选为构建生存风险模型(风险评分)。此外,在不同风险组中进行了不同风险组的功能和肿瘤微环境(TME)分析,以进一步研究CC的潜在机制。此外,还进行了三种常见的妇科癌症中生物标志物的预后价值和功能分析,以揭示潜在的一致性或异质性法规。
对长的非编码RNA的功能,富含核的丰富转录本(Neat1)的功能知之甚少。neat1是形成拼贴需要的,但其各自的拼贴或独立功能尚不清楚。包括我们的一些研究报告说,Neat1参与了昼夜节律的调节。我们表征了Neat1遗传缺失在大鼠垂体细胞系中的影响。与通过CRISPR/CAS9删除Neat1的细胞相比,在高通量RNA测序的高通量RNA测序后,其昼夜节律表达模式或表达水平受到NEAT1的调节。发现受NEAT1缺失影响的众多RNA是昼夜节律或非曲目,目标或非目标的羊皮群,并且与许多关键的生物学过程相关联,表明Neat1与昼夜节律系统相互作用或独立性可以通过多种机构在关键的生理功能中起着关键作用。2021作者。由Elsevier B.V.代表计算和结构生物技术的研究网络发布。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creative-commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放式访问文章。
睡眠障碍在自闭症谱系障碍(ASD)的青年中普遍存在。研究人员认为,昼夜节律功能障碍可能导致睡眠问题或加剧ASD症状。但是,这是有限的遗传证据。还不清楚一般人群中通过GWAS鉴定的失眠风险基因如何与ASD和常见的睡眠问题有关,例如ASD中的失眠性质。我们调查了包括昼夜节律途径基因和失眠风险基因对ASD风险以及ASD儿童的睡眠障碍的拷贝数变体(CNV)的贡献。我们研究了Simons Simplex Collection(SSC)和MSSNG数据库的5860 ASD Probands和2092个未受到影响的兄弟姐妹,以及来自两个未选择人群(Imagen and Generation scotland)的7509个人。睡眠持续时间和失眠症状是SSC概率的父母。我们分别识别335和616罕见的CNV,分别包含昼夜节律和失眠风险基因。与兄弟姐妹和未选择的对照相比,ASD概率中的缺失和复制在ASD检验中的代表性过高。 对于失眠风险基因,缺失(非重复)与两个队列中的ASD相关。 调整认知能力后,结果仍然很重要。 与含有其他基因的CNV相比,含有昼夜节律途径和失眠风险基因的 CNV与ASD的相关性更强。 昼夜节律基因不会影响ASD中的睡眠持续时间或失眠特征。 失眠的风险基因不耐受单倍努力的能力增加了复制时失眠的风险。缺失和复制在ASD检验中的代表性过高。对于失眠风险基因,缺失(非重复)与两个队列中的ASD相关。调整认知能力后,结果仍然很重要。与含有其他基因的CNV相比,含有昼夜节律途径和失眠风险基因的 CNV与ASD的相关性更强。 昼夜节律基因不会影响ASD中的睡眠持续时间或失眠特征。 失眠的风险基因不耐受单倍努力的能力增加了复制时失眠的风险。CNV与ASD的相关性更强。昼夜节律基因不会影响ASD中的睡眠持续时间或失眠特征。失眠的风险基因不耐受单倍努力的能力增加了复制时失眠的风险。CNV涵盖昼夜节律和失眠风险基因增加ASD责任,几乎没有对睡眠障碍的影响。
用于燃料和化学商品生产的高温太阳能热化学过程已被研究了几十年,其可行性现已得到证实。然而,工业部署受到限制,主要原因之一是太阳能的易变性阻碍了先验的昼夜连续太阳能过程运行。尽管如此,太阳能间歇性现在在聚光太阳能 (CSP) 电力生产中得到了很好的管理。事实上,高达 600°C 的热存储已被证明,CSP 电力具有基载能力。然而,除了电力之外,供热是工业的主要需求。本文回顾了最近在高温太阳能热化学过程 (>600°C) 连续运行领域发表或获得专利的研究。目前,人们强烈致力于昼夜太阳能过程运行,因为它可以提高此类技术的耐用性、产品质量、效率和经济性。事实上,工业过程主要是连续的,每天的启动和关闭严重限制了太阳能驱动过程的生产能力,这是扩大规模的主要障碍。本文首次对昼夜连续高温太阳能过程进行了回顾和分类。报告的研究成果展示了该领域的巨大创新活动以及迄今为止研究的各种选择。主要成果表明,通过混合或热能储存,可以实现持续供热。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月6日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.06.631487 doi:biorxiv preprint
抽象背景:唾液分泌具有昼夜波动,唾液量会影响口腔细菌活性。在这项研究中,研究了唾液中厌氧菌数量的时间依赖性,例如链球菌突变(S. mutans),并检查了其对龋齿严重程度的影响。方法:这项研究是在日本大学医院进行的。二十个受试者(2-10岁),主要牙齿被要求在醒着在家中醒来后每1小时收集整个唾液。十八名受试者分别在胰蛋白种链球菌培养了收集的唾液,分别为胰蛋白种链球菌和总厌氧菌培养了胰蛋白酶酵母提取物 - 半胱氨酸蔗糖 - 巴西特拉蛋白(TYCSB)培养基和GIFU厌氧培养基(GAM)。还从病历中分析了严重的龋齿数量。结果:在GAM培养基中的菌落数量与一天中的唾液收集时间之间存在正相关。在TYCSB培养基中的菌落数量与收集时间之间没有明显的相关性。根据是否经历了纸浆治疗,将患者分组。仅在经验丰富的组中,在后来的几个小时内增加了葡萄糖和厌氧菌的菌落数量。结论:晚餐到睡前晚餐后,儿童口腔厌氧细菌的数量以时间依赖的方式波动,并在深夜较高。患有严重牙齿龋齿的儿童随着夜晚的发展而增加了叛变。
由于开发这些模型的个人重点,新鼠标模型的抽象全面详细表征可能会具有挑战性。经常设计用于在有限数量的组织,阶段和/或其他情况下测试特定假设的模型。该模型是否会产生所需的表型,超出所需环境的表型可能是非常重要的工作密集型,并且通常不进行这些研究。但是,更广泛的表型引起的一般信息对于更广泛的科学界来说是无价的。国际小鼠表型联盟(IMPC)及其子公司,例如淘汰小鼠项目(KOMP),在简化此过程方面取得了长足的进步。尤其是,在整个胎儿/发育阶段检查内部器官系统方面,Microct的使用一直是宝贵的资源。在这里,我们提供了几种新颖的小插曲,证明了Microct在基于人类疾病相关性和未预测的基于人类疾病相关性的心脏表型中的实用性。
大多数哺乳动物的生理学都受到生物节律的控制,包括内分泌系统和时变激素分泌。精确的神经影像学研究提供了独特的见解,即内分泌系统如何动态调节人脑的各个方面。最近,我们建立了雌激素推动连通性的广泛模式并增强大规模脑网络在连续30天进行一次采样的女性中的全球效率,从而捕获完整的月经周期。类固醇激素的产生也遵循明显的正弦模式,睾丸激素的峰值在上午6点至7点之间。下午7点至8点之间的Nadir为了捕捉大脑对激素产生的昼夜变化的反应,我们对一个健康的成年男子进行了一项伴侣精度成像研究,该研究连续30天完成一次MRI和静脉穿刺。结果在睾丸激素,17β-雌二醇(雌激素的主要形式)和皮质醇的主要形式中确定了稳健的昼夜弹性。标准化的回归分析揭示了睾丸激素,雌二醇和皮质醇浓度与一致性全脑模式之间的广泛关联。特别是,背注意网络中的功能连通性与昼夜闪烁的激素结合在一起。此外,将男人和自然骑自行车的女人之间的密集采样数据集进行比较,表明性激素的发光与性别中的全脑相干性模式相关联,并且与男性的身高相关。一起,这些发现增强了我们对类固醇激素作为快速神经调节剂的理解,并提供了证据表明,类固醇激素的昼夜变化与全脑功能连通性的模式有关。
1 印度西孟加拉邦米德纳普尔学院生理学系,邮编 721101;2 美国纽约州花园城阿德菲大学文理学院生物系及美国纽约州花园城阿德菲大学戈登 F. 德纳心理学院心理学系;3 美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯南方大学药学院药学系,邮编 77004;4 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院精神病学系;5 美国俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学医学院精神病学系;6 巴西米纳斯吉拉斯联邦大学生物科学研究所遗传学、生态学和进化系,邮编 31270-901; 7 综合组学和应用生物技术研究所,Nonakuri,Purba Medinipur,721172,西孟加拉邦,印度;8 西方健康科学大学体育、锻炼和心理健康中心成瘾研究与教育部,加利福尼亚州波莫纳,91766,美国;9 匈牙利布达佩斯罗兰大学心理学研究所,1053,匈牙利;10 莱特州立大学邦绍夫特医学院和代顿 VA 医学中心精神病学系,俄亥俄州代顿,45435,美国;11 佛蒙特大学精神病学系,佛蒙特州伯灵顿,05405,美国;12 肯尼斯·布鲁姆行为与神经遗传研究所营养基因组学部,德克萨斯州奥斯汀,78701,美国; 13 以色列阿里埃勒大学阿德尔森医学院分子生物学系
KRAS的摘要突变激活通常发生在肺癌发生中,并且随着美国食品和药物管理局最近批准KRAS G12C的共价抑制剂,例如Sotorasib或Adagrasib,KRAS癌蛋白是非小细胞肺癌(NSCLC)的重要药理靶标。但是,并非所有KRAS G12C驱动的NSCLC都对这些抑制剂做出反应,并且那些反应反应的患者的耐药性出现可能是迅速而多效的。因此,基于共价抑制KRAS G12C的支柱,正在努力开发有效的组合疗法。在这里,我们报告说,KRAS G12C信号传导的抑制会增加KRAS G12C表达肺癌细胞的自噬。此外,DCC -3116(一种选择性ULK1/2抑制剂)的组合以及sotorasib显示了对人Kras G12C驱动的肺癌细胞增殖的合作/协同抑制体内体外和肿瘤对照中的抑制作用。此外,在KRAS G12C驱动的NSCLC的基因工程小鼠模型中,抑制KRAS G12C或ULK1/2的抑制会减轻肿瘤负担并增加小鼠的存活率。因此,这些数据表明ULK1/2介导的自噬是对肺癌中KRAS G12C抑制的药理作用的细胞保护胁迫反应。